化纖湯聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化47例臨床觀察*

陳華偉，袁 勇

（海南醫學院第一附屬醫院，海南 海口 570102）

慢性乙型肝炎（CHB）是導致肝纖維化的主要病因[1]。西醫治療CHB肝纖維化的藥物主要以護肝類、干擾素及核苷類似物為主，雖能調節患者的免疫功能，發揮抗病毒作用，但逆轉肝纖維化的效果并不理想，且藥物毒副作用大[2]。中醫療法著重于中醫證候學、方劑學、中醫體質學等，在抗肝纖維化方面的優勢明顯，已成為國內外研究的熱點[3]。本研究中對CHB肝纖維化患者分別采用單純西藥治療和化纖湯聯合西藥治療，觀察臨床療效，分析兩組患者治療前后肝功能、血清肝纖維化指標及超聲影像學指標的變化，為CHB肝纖維化的治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會《慢性乙型肝炎防治指南》[4]CHB相關診斷標準；符合《肝纖維化中西醫結合診療指南》[5]中肝纖維化診斷標準，任意2項異常，或其中1項超出參照值2倍以上；中醫證候為肝郁脾虛、瘀血阻絡證[6]；年齡18～65歲。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過，患者知情同意且依從性良好。

排除標準：藥物性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝病以及其他肝病毒感染；心、肺、腎及神經系統疾病；病毒感染性疾病；過敏體質；妊娠及哺乳期；近半年接受過免疫調節治療或抗病毒藥物治療。

病例選擇與分組：選取醫院2014年3月至2016年3月收治的CHB肝纖維化患者94例，根據入院順序采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各47例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=47）

1.2 方法

兩組患者均給予抗炎保肝等常規治療。對照組患者口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字 H20100019，規格為每片 0．5 mg），每日1次，每次1片。觀察組患者在對照組患者治療基礎上加用化纖湯（組方：鱉甲30g，黨參20 g，丹參20g，醋柴胡 10 g，郁金 10 g，龍葵 10 g，絞股藍 15 g，三七 10 g，白花蛇舌草 15g，赤芍 15g，姜黃 10g，炙甘草 6g），由本院制劑中心統一煎藥，每日1劑，加1 000 mL水煎至400 mL，早、晚溫服。兩組總療程均為6個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

肝功能指標：分別于治療前后均抽取受試人員空腹靜脈晨血4 mL，采用低速離心機以3 000 r/min離心10 min，分離血清待檢。采用7600型全自動生化分析儀（日本日立公司）檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ -谷氨酰基轉移酶（GGT）及總膽紅素（TBil）水平。

肝纖維化指標：采用化學發光法檢測兩組受試者血清透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）、層黏蛋白（LN）及Ⅲ型前膠原（PCⅢ）水平。

超聲指標：采用LOGIQ7型多普勒超聲儀（美國GE公司）檢測脾靜脈內徑、脾臟厚度及門靜脈內徑。

療效判定[7]：顯效，臨床癥狀顯著改善或消失，肝功能指標基本正常，2項及以上肝纖維化指標恢復正常或較治療前降低50%以上；好轉，臨床癥狀有所改善，肝功能指標改善，肝纖維化指標與治療前比較下降25% ～50%；無效，臨床癥狀無變化甚至加重，肝功能和肝纖維化指標無改善。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=47]

3 討論

肝纖維化是CHB向終末期肝硬化發展的重要病理環節，受多種因素影響[8]。目前，CHB肝纖維化治療的關鍵在于抑制病毒復制和抗纖維化治療，恩替卡韋為鳥嘌呤核苷酸類似物，能抑制乙肝病毒（HBV）前基因組逆轉錄，阻滯多聚酶的啟動，從而抑制HBV的復制[9]；同時，具有起效快、耐藥率低和抗HBV能力強等特點，已成為臨床治療CHB的首選藥物。然而單純抗病毒治療并不能完全阻止或逆轉肝纖維化的發生，多需要采取綜合治療方式[10]。

表3 兩組患者肝功能及肝纖維化指標比較（±s，n=47）

表3 兩組患者肝功能及肝纖維化指標比較（±s，n=47）

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表4 兩組患者影像學指標比較（±s，n=47）

表4 兩組患者影像學指標比較（±s，n=47）

組別 脾靜脈內徑（mm） 脾臟厚度（cm） 門靜脈內徑（mm）治療后12．35 ± 2．479．13 ± 1．324．0600．0005．13 ± 0．623．23 ± 0．4615．3770．00014．32 ± 2．3510．53 ± 1．575 12．62 ± 2．3910．41 ± 1．677．5190．0005．08 ± 0．674．19 ± 0．516．8580．00014．29 ± 2．2313．76 ± 1．861．0．4854．2280．2479．1860．9507．128 0．6290．0000．8060．0000．3450．000 t值P值 治療前P值t值治療后t值P值觀察組對照組t值P值治療前治療前 治療后．878 460 0．000 0．148

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=47]

中醫認為，CHB肝纖維化的病機為正氣不足、濕熱郁瘀羈留，久病入絡導致肝血瘀阻[11]。肝纖維化的中醫療法既要活血祛瘀、疏肝理氣，還需扶正固本、辨證論治[12]。化纖湯由黨參、丹參、郁金、龍葵、鱉甲、絞股藍、炙甘草等組方，黨參為君，具有健脾益氣、扶正培本、補中益氣的功效；柴胡、郁金、丹參為臣，發揮疏肝理氣、活血通絡、清心除燥的作用；三七、赤芍可活血化瘀，絞股藍、龍葵、白花蛇舌草清熱解毒，姜黃通經止痛，鱉甲軟堅散結、滋陰潛陽，炙甘草調和諸藥。諸藥聯用可達益氣健脾、化瘀散結、柔肝軟堅的功效，從而發揮扶正祛邪、攻補兼施的目的。本研究中，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，但兩組不良反應發生率無明顯差異，說明化纖湯聯合恩替卡韋治療CHB肝纖維化的療效較好，不良反應少。

肝臟損傷是CHB肝纖維化的強烈刺激因素，抗纖維化治療目標不僅在于抑制和逆轉肝纖維化程度，還要改善肝臟功能和結構，避免或延緩肝硬化的發生，提高患者生活質量[13]。本研究中，觀察組患者肝功能指標ALT，AST，GGT及TBil均低于對照組，說明化纖湯具有保護肝功能的作用。兩組患者治療后肝纖維化指標HA，Ⅳ-C，PCⅢ及LN均明顯降低，且觀察組均低于對照組，提示化纖湯能協同恩替卡韋發揮抗纖維化作用，提高療效。超聲影像學檢查發現，觀察組治療后脾靜脈內徑、脾臟厚度及門靜脈內徑均小于對照組，提示化纖湯能有效改善CHB肝纖維化器質性病變，逆轉肝纖維化進展。

綜上所述，化纖湯聯合恩替卡韋治療CHB肝纖維化，可有效改善患者肝功能，抑制或逆轉肝纖維化程度，減輕肝臟器質性病變，提高療效，且藥品不良反應較少，值得臨床推廣。