貝伐珠單抗治療老年NSCLC合并腦轉移的療效分析

楊海波，王翠鰲，王曉光，于 紅

非小細胞肺癌（NSCLC）是常見的惡性腫瘤。肺癌伴腦轉移患者失去了根治性手術機會，尤其是老年患者全身各項機能減退，對放化療的耐受能力差。近年來，肺癌的分子靶向治療應用于肺癌伴腦轉移患者取得了較好的療效[1-3]。貝伐珠單抗是靶向血管內皮細胞生長因子（VEGF）的藥物，于2015年7月在我國獲批用于非鱗狀細胞NSCLC的治療[4]。但貝伐珠單抗在老年NSCLC并腦轉移患者中應用報道少見，臨床應用經驗不足。為了探討貝伐珠單抗在老年NSCLC并腦轉移患者的療效及安全性，本研究對58例老年非鱗狀細胞NSCLC伴腦轉移患者進行了貝伐珠單抗治療，并將其療效及安全性進行對比分析。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將2015年10月～2017年6月醫院確診的非鱗狀細胞NSCLC并腦轉移患者納入觀察對象。入組條件：（1）年齡≥70 歲；（2）經病理診斷確診為非鱗狀細胞NSCLC，并經影像學檢查發現伴有腦轉移；（3）確診后未經過手術、放療、化療、生物治療等，無其他部位轉移；（4）一般情況尚可，預計生存期＞半年；（5）自愿入組參加本研究。共有110例患者納入研究，按照患者自愿選擇接受治療方案的不同分為觀察組（n=58）與對照組（n=52）。觀察組中，男 42 例，女 16 例，年齡 70～86（78.8±7.2）歲；對照組中，男 40 例，女性 12 例，年齡 70～84（77.8±7.6）歲。兩組性別、年齡、臨床癥狀、病程等比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者在納入研究前均簽署知情同意書，并獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方案 對照組采用依托泊苷聯合順鉑的EP方案化療：依托泊苷注射液（北京雙鶴現代醫藥技術有限公司，國藥準字H11021801）100 mg/m2體表面積，每周第1～3 d靜滴；注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357）60 mg/m2體表面積，每周第1 d靜滴。連續應用3 w后停用1 w為1個周期，3個周期為1個療程。

觀察組給予貝伐珠單抗注射液（上海羅氏制藥有限公司，進口藥品注冊證號 S20100068）7.5 mg/(kg·d)，于每周第1 d靜脈滴注，持續時間≥90 min，治療時間和療程同對照組，直至出現不能耐受的不良反應或病情進展后停用。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 采用1979年WHO頒布的實體瘤療效評定標準：完全緩解（CR）：腫瘤原發灶或轉移灶完全消失并持續＞4 w；部分緩解（PR）：瘤體最大直徑之和較治療前縮小＞50%并持續＞4 w；微效（MR）：瘤體最大直徑之和較治療前縮小25%～50%；穩定（SD）：腫瘤縮小或增大≤25%；惡化（PD）：腫瘤增大＞25%。有效率為CR+PR+MR例數所占比例；臨床獲益為CR+PR+MR+SD。

1.3.2 生活質量 采用QLQ-C30生活質量調查問卷對評價患者生活質量[5]，其中整體生活質量、軀體功能、角色功能、認知功能、情感功能、社會功能評分越高表明生活質量越高，癥狀評分越低表明生活質量越高。

1.3.3 不良反應 觀察記錄治療期間患者不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0軟件分析數據，計數資料以例和百分率表示，進行χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組均完成3個月治療，治療后兩組有效率及臨床獲益率比較均無顯著差異（P＞0.05，表 1）。

表1 兩組臨床療效比較(例）

2.2 生活質量 治療3個月后，兩組各項生活質量評分均較治療前明顯升高(P＜0.05)，但兩組間無顯著差異（P＞0.05）。觀察組癥狀評分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；對照組除惡心嘔吐、食欲減退、失眠癥狀評分治療前后無顯著變化外（P＞0.05），其余癥狀評分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；治療后觀察組惡心嘔吐、食欲減退、失眠癥狀評分較對照組顯著降低（P＜0.05），其余癥狀評分兩組比較均無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后QLQ-C30評分比較

2.3 不良反應 兩組不良反應均為一過性，給予對癥治療后均緩解或消失，不影響藥物繼續應用。觀察組不良反應發生率較對照組顯著降低（P＜0.01，表 3）。

表3 兩組不良反應發生率比較［n(%）］

3 討論

貝伐珠單抗通過特異性結合VEGF受體而發揮抗腫瘤血管生成作用，目前用于多種惡性腫瘤的靶向治療。研究表明，貝伐珠單抗治療晚期NSCLC具有較好的療效和安全性[6-7]，但對于早期手術切除后的NSCLC患者的輔助化療，貝伐珠單抗并無應用價值[8]。另外，由于貝伐珠單抗容易引起鱗狀細胞NSCLC患者的咯血，因此，推薦主要應用于晚期非鱗狀細胞NSCLC的治療[4]。本組資料均為老年非鱗狀細胞NSCLC合并腦轉移患者，失去根治性手術機會，因此，具有貝伐珠單抗的適應證。

有報道指出，貝伐珠單抗有助于緩解肺癌伴腦轉移患者臨床癥狀，改善生活治療，減輕瘤周水腫[9]。也有報道指出，貝伐珠單抗有助于提高NSCLC合并腦轉移患者放療效果[10-11]。本組資料中，觀察組的有效率和臨床獲益率與對照組相比無顯著差異，提示貝伐珠單抗單藥治療老年NSCLC合并腦轉移患者的效果與化療相似。

另外，本研究結果顯示，貝伐珠單抗有助于緩解老年NSCLC合并腦轉移患者的臨床癥狀，并且改善其生存質量。由于化療容易引起惡心嘔吐、食欲不振、失眠等不良反應，而貝伐珠單抗的上述不良反應較少。貝伐珠單抗常見和嚴重的不良反應為出血、消化道穿孔、血栓栓塞等[12]，但本研究中僅出現2例消化道出血，2例咯血，并且出血量較少，經對癥治療后緩解，不影響繼續治療。相對于化療而言，貝伐珠單抗單藥治療老年NSCLC合并腦轉移患者的不良反應較少。

總之，貝伐珠單抗對老年NSCLC合并腦轉移患者的療效與化療相似，但不良反應較少。但本研究僅跟蹤隨訪3個月，其遠期療效仍需要大樣本多中心研究。