高 菊,范英姿
慢性腎功能衰竭(CRF)是一種終末期腎病,主要表現為水電解質紊亂、酸堿失衡、血清肌酐及血尿素氮升高,具有不可逆性,可嚴重損害患者機體臟器,危及生命安全。臨床上治療CRF多采取血液透析治療,延長患者生命期限,但存在治療費用高、并發癥多等問題。目前,臨床上應用大劑量黃芪注射液對CRF患者進行治療,取得較好的臨床療效[1]。但大劑量黃芪期注射液與前列腺素E1聯用治療CRF未見報道。本研究選取醫院近3年所收治的CRF患者為研究對象,探討大劑量黃芪注射液結合前列腺素E1治療CRF的療效,旨在為CRF患者的治療方案提供選擇。
1.1 病例資料 選取近3年遼寧省人民醫院收治的65例CRF患者,入選標準:符合臨床CRF診斷標準;未進行血液透析治療者;同意并配合本次研究者。排除標準:合并心、肝功能異常者;急性腎功能衰竭;妊娠期、哺乳期婦女;慢性腎功能衰竭尿毒癥期。根據患者入院順序編號,采用隨機數字法分為研究組(n=33)和對照組(n=32),兩組基礎資料比較無顯著差異(P>0.05,表1)。所有患者簽署知情同意書,本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。
1.2 治療方法 兩組均給予常規抗感染、調節水電解質酸堿平衡、控制血壓等治療,并采用低磷、低蛋白飲食,將食物中蛋白質控制在0.6 g/kg以下,同時補充充足能量及適量維生素。對于合并高血壓患者,口服降壓藥物,控制血壓,將血壓維持在130/80 mmHg;對于合并貧血患者,注射適量促紅素液+口服葉酸片。此外,給予黃芪注射液(神威藥業集團有限公司,國藥準字Z13020999)60 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注,1次/d。
研究組在上述治療基礎上,加用前列腺素E1(哈藥集團生物工程有限公司,國藥準字H20084565)10 μg+50 ml生理鹽水靜脈滴注,1 次/d,14 d 為 1個療程,每2個療程之間間隔2 w。兩組均治療3個月,在整個治療期間,不應用其他影響腎功能藥物。
1.3 評價標準 (1)血生化指標:在治療前后,檢測患者的血尿素氮(BUN)、血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(HCT)、血肌酐(Scr)、內生肌酐清除率(Ccr)等指標變化。(2)ET1和D-二聚體:在治療前后,分別抽取患者5 ml靜脈血,采取放免激素測定儀檢測血漿ET1濃度,采取D-二聚體試劑盒測定血漿D-二聚體水平。(3)不良反應:觀察治療期間患者的惡心、虛弱乏力、食欲不振、失眠、注意不集中、水腫、胸悶憋氣等不良反應發生情況。
1.4 統計學方法 應用SPSS13.0軟件分析數據,計量和計數資料分別以(±s)、[n(%)]表示,行 t檢驗、χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組治療前后血生化指標比較 兩組治療前BUN、Hb、HCT、Scr、Ccr等指標無差異(P> 0.05);治療后,上述指標均優于治療前,且研究組優于對照組(P<0.05)。 見表 2。

表1 兩組一般資料比較
2.2 兩組治療前后血漿ET1和D-二聚體水平比較治療前,兩組ET1和 D-二聚體水平無差異(P>0.05);治療后,兩組 ET1和 D-二聚體水平均低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05,表3)。
2.3 兩組療效比較 研究組的總有效率高于對照組(P<0.05,表 4)。

表2 兩組治療前后血生化指標比較

表3 兩組治療前后血漿ET1和D-二聚體水平比較

表4 兩組療效比較[n(%)]
2.4 兩組不良反應比較 在治療期間,兩組均未出現明顯的不良反應。
近年來,隨著人們飲食結構的不斷改變,再加上人口老齡化趨勢發展,高血壓、糖尿病患者越來越多,CRF患者也隨之增加。CRF病機非常復雜,臨床上需采取積極治療方法,緩解臨床癥狀,延緩病情進展,提升患者的生活質量。
黃芪注射液的主要成分是黃芪,黃芪是利水消腫、補氣固本良藥,可流行經絡,通調血脈,顯著增強體液免疫、細胞免疫及非特異性免疫,增強造血系統功能,改善全身及腎臟血流動力學,改善CRF的貧血狀態,保護基底膜電荷屏障,改善微循環,提升患者機體免疫力[2]。前列腺素E1作為一種血管擴張劑,可有效增加腎小球的濾過率,提高腎血流量,減少蛋白尿。另外,前列腺素E1可抑制免疫復合物形成,抑制炎癥介質,延緩腎小球硬化,改善腎功能。應用大劑量黃芪注射液結合前列腺素E1治療CRF,可有效擴張腎血管,改善腎血流灌注,從根本上糾正病理損害,改善血流動力學,促使腎功能恢復,降低各種并發癥的發生,降低患者病死率[3]。但是需要注意的是,大劑量黃芪注射液結合前列腺素E1聯合治療需在患者常規治療(改善水電解紊亂、利尿等)基礎上,以保證治療效果,提升患者的生存質量。
ET1是一種強縮血管活性物質,可促使腎血管收縮,降低腎血流量、腎小球濾過率,而腎組織缺氧、缺血,可促使腎組織產生ET1,使血漿ET1增加,又進一步促使腎臟血管收縮,降低腎血循環量,加重腎組織缺氧、缺血,加重損害腎功能,以此形成惡性循環[4]。因此,血漿ET1在慢性腎臟的發生、發展及惡化過程中發揮著重要作用,對腎功能影響較大。相關研究表明,前列腺素E1治療CRF,可有效降低血漿ET1水平,改善腎組織微循環,降低血肌酐,有效保護腎功能[5]。本研究結果提示,單用大劑量黃芪注射液可在一定程度上降低CRF患者血漿ET1,加用前列腺素E1降低血漿ET-1及D-二聚體作用更顯著。由此說明,大劑量黃芪注射液與前列腺素E1協同用藥,可減少ET1生成,改善腎臟血液循環,降低D-二聚體,改善血管內皮細胞功能,保護腎功能,緩解病程進展[6]。
本研究顯示,研究組治療后的BUN、Hb、HCT、Scr、Ccr等指標均優于對照組(P<0.05),說明大劑量黃芪注射液結合前列腺素E1治療CRF,可改善患者殘余腎功能,延緩腎功能下降。此外,研究組治療總有效率(93.9%)高于對照組(68.7%),也證實聯合用藥的療效更好。而且在治療期間,兩組均未出現明顯不良反應,說明前列腺素E1的安全性較好。
總而言之,大劑量黃芪注射液結合前列腺素E1治療CRF臨床效果顯著,可改善腎功能指標,減少內皮細胞產生ET1,促進腎臟血循環,保護腎功能,延遲進入維持性血液透析,值得臨床上推廣應用。