羥考酮聯合回生口服液治療晚期復發卵巢癌的臨床分析

劉小娟，閔 敏，郭思琪，段志強，陳利君，王 堯，楊統軍，鐘國成

隨著診療技術的進步和平均壽命的提高，卵巢癌發病率逐年上升，目前已成為嚴重危害我國女性健康的疾病。然而，許多卵巢癌患者確診時已是中晚期，難以治愈。即使經過積極減瘤術和含鉑類的全身化療延長一段生存時間后，病情仍會持續進展。尤其是患者如果出現對鉑類藥物耐藥的情況，目前尚無公認的有效治療辦法[1]。因此，如何提高此類對鉑類耐藥復發的晚期卵巢癌患者的生活質量，緩解其痛苦，延長其生存時間，正成為迫切需要解決的難題。本研究選擇接受了一線治療后復發的晚期卵巢癌患者作為研究對象，嘗試研究鹽酸羥考酮緩釋片聯合回生口服液在此類患者治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年10月～2016年12月于醫院腫瘤科住院治療的復發晚期卵巢癌患者作為研究對象。入選標準：（1）經病理學證實為晚期卵巢惡性腫瘤；（2）既往曾接受手術或全身化療；（3）化療后復發，出現化療耐藥，無法再接受放化療，或患者簽字拒絕再行放化療；（4）預計生存期＞3個月，無嚴重臟器功能衰竭；（5）神志清楚，能準確描述疼痛癥狀及完成疼痛評分；（6）具備長期隨訪條件。共入選符合條件患者72例，按照患者入選順序編號，采用數字隨機表法分為對照組和聯合組，各36例，兩組一般情況比較無統計學差異(P＞0.05，表1)，具有可比性。本研究獲得醫院倫理委員會批準，所有患者或法定代理人在入組時均被詳細告知病情和治療方案，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般情況比較（n=36）

1.2 治療方法 患者入組后均立即給予鹽酸羥考酮緩釋片滴定治療[2]，初始劑量10 mg，1次/12 h。若疼痛控制欠佳，逐漸增加給藥劑量，每次增加的劑量是在原來劑量的基礎上提高50%。聯合組在接受鹽酸羥考酮緩釋片治療的同時，口服回生口服液(成都地奧集團天府藥業有限公司，國藥準字Z20025042)治療，10 ml/次，3次/d，飯后口服，均持續治療 12 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 止痛效果 兩組治療1 w后，按以下標準評價止痛效果：完全緩解：治療后完全無痛；明顯緩解：疼痛與治療前相比明顯減輕，睡眠基本不受影響，能正常生活；輕度緩解：疼痛與治療前相比有所減輕，但仍然影響睡眠。同時記錄患者的鎮痛起效時間（首次用藥后至疼痛達到部分緩解的時間）[3]。

1.3.2 療效評估指標 治療后12 w，采用體力狀況PS評分表，對患者進行生活質量評分(PS)，同時檢測患者血清腫瘤標志物CA-125、CEA水平。所有患者治療后均隨訪，隨訪截止時間為2016年12月，統計患者的生存時間(MST)。

1.3.3 不良反應 治療期間，采用美國國家癌癥研究所(NCI)制定的CTCAE 4.0版的標準[4]，對患者進行不良反應評估，重點關注患者是否出現惡心、嘔吐、納差、腹瀉、便秘、頭暈等癥狀。

1.4 統計學方法 應用SAS軟件分析，計量資料以均數±標準差表示，采用多樣本均數比較的方差分析或t檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組止痛效果比較 治療后1 w，聯合組的止痛效果明顯優于對照組(P＜0.05，表2)。

2.2 兩組療效評估指標比較 治療后12 w，聯合組的PS評分和血清CA-125及CEA水平均低于對照組(P＜0.05)，而MST長于對照組(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組不良反應比較 兩組均有部分患者出現不良反應，但聯合組不良反應發生率明顯低于對照組(P＜0.05，表4)。給予相應的對癥治療及隨治療時間增加，不良反應逐漸下降。

表2 治療后1w兩組鎮痛效果比較

表3 兩組療效評估指標比較(n=36）

表4 兩組不良反應比較(例)

3 討論

癌痛是臨床晚期復發卵巢癌患者最常見的癥狀之一，發生率約為50%～75%。癌痛對于患者的心理健康和生活質量會造成巨大的傷害，許多患者直言不懼死亡，但實在難以忍受疼痛的折磨。因此，減輕晚期復發患者的癌痛已成為一項迫切任務，具有重要的臨床意義[5]。鹽酸羥考酮緩釋片是一種新型純阿片受體激動劑，具有止痛起效快速、作用持久、不良反應少的特點。鹽酸羥考酮緩釋片含有38%即時止痛和62%緩釋止痛的雙向釋放成分，已在臨床應用近20年，被證明對于晚期癌痛具有良好的效果。目前認為，該藥的主要毒副作用為胃腸道反應(惡心嘔吐、食欲下降、腹瀉以及便秘等)，如能減少不良反應的發生率，將進一步提高其止痛作用[6]。

回生口服液是目前廣泛應用于臨床的抗腫瘤復方中藥制劑，其主要藥物成分包含延胡索(醋炙)、當歸、人參、大黃鱉甲、紅花、香附、乳香等36味中藥。既往臨床研究已證實，回生口服液可以通過誘導卵巢癌細胞凋亡、提高外周血白介素-2水平、增強T淋巴細胞活性等機制發揮抗腫瘤活性。此外，回生口服液還可以活血化瘀，改善血液凝滯狀態，保護骨髓，其含有的延胡索成分具有行氣止痛的功效，含有的大黃成分則有通便、潤腸的作用。對于晚期復發卵巢癌患者，回生口服液能延長生存時間，同時在一定程度上還可以提高患者的生活質量[7]。

在以上研究的理論基礎上，筆者嘗試應用羥考酮緩釋片聯合回生口服液治療晚期復發卵巢癌。對于這部分患者而言，大多體力和營養狀態欠佳，并發癥多，難以再次承受手術和放化療，此時治療的主要原則是減輕痛苦，并提高生活質量。研究發現，治療后聯合組的止痛效果、PS評分、療效評估指標均好于單用鹽酸羥考酮的對照組(P＜0.05)，而不良反應發生率低于對照組(P＜0.05)，提示晚期復發卵巢癌患者聯合應用鹽酸羥考酮和回生口服液不僅能產生更好的鎮痛作用，還可以進一步提高患者的生活質量，減輕相應的胃腸道不良反應發生(尤其是緩解鹽酸羥考酮所產生的便秘癥狀)[8]，延長患者的生存時間，提高治療效果，表明二者的聯合應用能帶給晚期復發卵巢癌患者更大的臨床獲益，值得進一步的研究。

綜上所述，羥考酮緩釋片聯合回生口服液能更有效地控制晚期復發卵巢癌患者的疼痛，提高治療效果，延長患者的生存時間，且回生口服液能夠減輕羥考酮的不良反應。