小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療局灶節(jié)段性腎炎的臨床研究

周 翔

局灶節(jié)段性腎炎（FSGS）又稱為局灶性腎小球硬化癥，是指腎小球毛細(xì)血管伴有局灶性節(jié)段性硬化或透明變性，以持續(xù)性非選擇性蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，診治不及時(shí)易進(jìn)展為慢性腎臟病，嚴(yán)重者甚至發(fā)展為終末期腎病[1-2]。早期主要采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療，雖有一定療效，但存在諸多不良反應(yīng)[3]。且既往研究表明，單一應(yīng)用激素類療效較差，約70%患者經(jīng)足量激素治療后無效或頻繁復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)腎功能減退[4]。近年來免疫抑制劑在本病治療中的應(yīng)用日益普及，來氟米特屬于一種新型免疫抑制劑，其在抗感染以及抗增殖中具有重要作用[5]。但有關(guān)小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療FSGS的研究尚未見報(bào)道，為此，本研究進(jìn)行了相應(yīng)的臨床對(duì)照研究，擬為該病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2015年8月～2017年1月醫(yī)院收治的78例FSGS患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理活檢符合國(guó)際腎臟病理學(xué)會(huì)FSGS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近6個(gè)月內(nèi)未接受免疫抑制劑或細(xì)胞毒性藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并過敏性紫癜等自身免疫性疾病者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；妊娠期及哺乳期女性；敏感體質(zhì)；糖代謝異常，且空腹血糖＞6.2 mmol/L。按照患者入選順序編號(hào)，采用奇偶數(shù)法分為 A 組（n=39）和 C 組（n=39），A 組中，男、女各21、18 例，年齡 18～62（39.15±3.64）歲；C 組中，男、女各 22、17 例，年齡 20～60（39.58±3.48）歲。 兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性?；颊呔栽负炇鹜鈺⒌玫结t(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 （1）A組：給予醋酸潑尼松片治療，起始劑量 1 mg/(kg·d)，最高劑量 60 mg/d，頓服。連續(xù)給藥2個(gè)月后減量，每月減量0.2 mg/(kg·d)，維持劑量為 0.2 mg/(kg·d)，頓服，持續(xù)給藥 6 個(gè)月。 （2）C組：采用小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療，來氟米特治療起始劑量50 mg/d，服藥3 d后減量至20 mg/d，頓服，持續(xù)給藥6個(gè)月；潑尼松起始劑量0.6 mg/(kg·d)，最大劑量45 mg/d，服藥6～8 w后開始，每月減量0.1 mg/(kg·d)，維持劑量為 0.1 mg/(kg·d)，頓服，持續(xù)給藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）腎功能：分別于治療前和治療結(jié)束后，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者的血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），采用雙縮脲法檢測(cè)患者 24 h尿蛋白變化。（2）臨床療效：治療后血常規(guī)、生化和尿檢查正常，24 h尿蛋白＜0.2 g，腎功能正常=完全緩解；治療后尿蛋白陽(yáng)性，24 h尿蛋白＜50 mg/kg為部分緩解；治療后未達(dá)到完全緩解、部分緩解，甚至病情加重或死亡為未緩解。總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。 （3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率表示，組間對(duì)比進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組腎功能指標(biāo)變化 治療后，兩組SCr、BUN、24 h尿蛋白較治療前明顯降低，且C組明顯低于A組（P＜0.05，表1）。

表1 治療前后兩組腎功能指標(biāo)變化(n=39）

2.2 兩組臨床療效比較 治療后C組總有效率明顯高于 A組（P＜0.05，表2）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療后C組不良反應(yīng)總發(fā)生率與A組比較無明顯差異（P＞0.05，表3）。

3 討論

FSGS為激素耐藥型腎病綜合征最常見病理類型之一，以腎小球硬化病變（局灶節(jié)段性分布）為主要病理特點(diǎn)，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，免疫系統(tǒng)異常在本病發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用[6]。完全緩解患者蛋白尿癥狀，并保護(hù)腎功能為本病治療的主要目標(biāo)。FSGS臨床通常表現(xiàn)為激素耐藥，多需采用免疫抑制劑來抑制疾病的進(jìn)展[7]，因而考慮采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療本病有一定臨床價(jià)值。來氟米特作為一種新型免疫抑制劑，屬于異惡唑衍生物，研究表明其在自身免疫性疾病治療中有明確效果。王自良等[8]研究表明，來氟米特聯(lián)合潑尼松治療兒童局灶節(jié)段性腎小球硬化有一定療效?；颊呖诜矸滋睾螅^大多數(shù)來氟米特通過腸壁、肝臟吸收后，轉(zhuǎn)化為活性代謝物[9]，其可抑制嘧啶核苷酸合成途徑中的限速酶——二氫乳清酸脫氫酶活性，阻斷嘧啶常見合成途徑，對(duì)蛋白酪氨酸激酶活性進(jìn)行抑制，從而抑制機(jī)體免疫反應(yīng)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后C組SCr、BUN、24 h尿蛋白降低較A組明顯，且治療總有效率明顯高于A組，初步證實(shí)了小劑量激素聯(lián)合來氟米特治療FSGS的臨床療效明確，與文獻(xiàn)報(bào)告的觀點(diǎn)大體上相符[11]。

表2 兩組臨床療效比較［n(%）］

表3 兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

在藥物安全性方面，本研究證實(shí)了C組藥物安全性與A組相當(dāng)，表明小劑量潑尼松聯(lián)合應(yīng)用來氟米特，并未增加患者藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特治療FSGS，可有效提高臨床療效，明顯改善患者腎功能，且安全性高，值得臨床推廣。