阿帕替尼聯合FOLFOX方案化療在IV期結直腸癌患者中臨床療效的分析

周露露

【摘要】目的：觀察阿帕替尼聯合FOLFOX方案化療在IV期結直腸癌患者中的臨床療效及不良反應，探討二者在臨床治療中的價值。方法：入組2016年02月10日-2017年02月10日就診于錦州醫科大學附屬一院腫瘤科，病理及影像學檢查確診為IV期，手術不可切除結直腸癌患者65例作為研究對象，其中20例行阿帕替尼聯合FOLFOX方案化療，分為阿帕組，13例行貝伐單抗聯合FOLFOX方案化療，分為貝伐組，32例行FOLFOX方案單純化療，分為FOLFOX組，回顧性分析三組患者的化療療效和安全性。結果： 6周期治療后，有效率和控制率分別為：阿帕組550%和800%，貝伐組538%和769%， FOLFOX化療組188%和812%。阿帕組的有效率和控制率略高于貝伐組，但差異無統計學意義（x2值=0004 P=0948；P >005）。但兩組的有效率和控制率均高于普通化療組，差異有統計學意義（貝伐組x2值=5534 P=0019，P <005；阿帕組x2值=7350 P=0007；P <005）。分析兩組常見不良反應，貝伐組在高血壓及蛋白尿方面發生率略低于阿帕組，差異有統計學意義（P<005），但在可控范圍內。結論：IV期結直腸癌患者接受阿帕替尼聯合FOLFOX治療，可獲得與貝伐單抗相似的臨床療效，均優于單純FOLFOX方案化療，兩聯合組在療效和安全性上沒有明顯差異，總體不良反應上患者均可耐受。可推薦作為晚期患者一線治療。

【關鍵詞】阿帕替尼；貝伐單抗；FOLFOX方案；IV期結直腸癌；療效及不良反應

【中圖分類號】R73

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）07-101-01

結直腸癌威脅著人類的健康，但因該病起病隱匿，大多數在就診的時候約有20%患者已出現肝臟轉移，僅僅靠擴大切除范圍無法改變其預后，需要加強治療干預。隨著分子遺傳學研究進展，晚期腫瘤個體化治療深入人心。貝伐珠單抗[1]為共識推薦一線選擇藥物，阿帕替尼[2]為新一代血管靶向藥物，從分子層面起到抑制腫瘤血管生成，發揮抗腫瘤作用。本研究就我院腫瘤科常規住院化療患者為對象，進行回顧性研究，具體如下文詳述：

1一般資料

11研究對象入組2016年02月10日-2017年02月10日就診于錦州醫科大學附屬一院腫瘤科，病理及影像學檢查確診為IV期，手術不可切除結直腸癌患者作為研究對象。入組標準：（1）均經病理確診，并有明確臨床分期，不適合手術治療。（2）且體力狀態評分《2分。（3）患者無明確影響預后的心肺肝腎疾病。排除標準：（1）期間不能配合完成6周期化療，依從性差。（2）出現其他急性事件影響疾病進展。共有65例患者符合條件。其中20例行阿帕替尼聯合FOLFOX方案化療，分為阿帕組，13例行貝伐單抗聯合FOLFOX方案化療，分為貝伐組， 32例行FOLFOX方案單純化療，分為FOLFOX組。入組患者一般臨床特征，貝伐組男性5例，女性6例；吸煙者4例，不吸煙者9例；年齡范圍39-64歲，中位年齡52歲。阿帕組男性12例，女性8例；吸煙者9例，不吸煙者11例；年齡范圍46-72歲，中位年齡56歲。FOLFOX組男性21例，女性11例；吸煙者19例，不吸煙者13例；年齡范圍47-68歲，中位年齡58歲。其一般臨床特征，已行方差齊性檢驗，無統計學意義。

12方法阿帕組20例奧沙利鉑100mg/m2，第一天靜脈滴注，亞葉酸鈣200mg/m2、5-氟尿嘧啶500mg/m2 ，第二天至第四天靜脈滴注；21天為1周期，聯合阿帕替尼500mg 日一次口服。貝伐組13例患者給予貝伐單抗75mg/kg、奧沙利鉑100mg/m2，第一天靜脈滴注，亞葉酸鈣200mg/m2、5-氟尿嘧啶500mg/m2 ，第二天至第四天靜脈滴注；21天為1周期。化療組行奧沙利鉑100mg/m2，第一天靜脈滴注，亞葉酸鈣200mg/m2、5-氟尿嘧啶500mg/m2 ，第二天至第四天靜脈滴注；21天為1周期。2、4個周期全面復查，進行療效評估，期間針對患者化療中出現副反應給予評估和對癥處理。

13評價標準

（一）近期療效參照實體瘤療效評價標準（RECIST11）進行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。 有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

（二）不良反應化療期間監測各治療組的患者所出現的不良反應，參照WHO標準將常見不良反應分為0～Ⅳ度。

14統計學方法采用SPSS 200軟件進行統計學分析，各組間構成比用%表示，組間近期療效和不良反應的對比采用x2檢驗，P<005有統計學意義。

2結果

21近期療效6周期治療后，有效率和控制率分別：阿帕組550%和800%，貝伐組538%和769%， FOLFOX化療組188%和812%。阿帕組的有效率和控制率略高于貝伐組，但差異無統計學意義（x2值=0004 P=0948；P >005）。但兩組的有效率和控制率均高于普通化療組，差異有顯著統計學意義（阿帕組x2值=7350 P=0007；P <005；貝伐組x2值=5534 P=0019，P <005）。

22不良反應本研究入組患者產生的不良反應多為輕中度，未發生造成化療停止的不良事件。 統計了阿帕替尼、貝伐單抗及化療常見的不良反應： 惡心和嘔吐、骨髓功能抑制（主要為粒細胞及血小板減少）及轉氨酶升高、出血、高血壓、蛋白尿、心臟毒性等，進行貝伐組和阿帕組間不良反應的分析，貝伐組在高血壓及蛋白尿方面發生率略低于阿帕組，差異有統計學意義（P<005），余無統計學意義（P>005，見表2）。

3討論

結直腸癌為發病率最高的惡性腫瘤之一，每年約有新發病例78萬人，死亡率占惡性腫瘤第四位。IV期患者發現是處于疾病晚期，失去手術治療時機，優先選擇化療為主的治療手段。截止目前，FOLFOX方案仍為臨床標準治療一線方案，有許多晚期消化道腫瘤患者化療后，預后明顯改善。但是隨著疾病的進展，化療周期延長，藥物的毒副作用逐漸突出，不良反應發生率高。結合目前血管靶向藥物研究新進展[3]，在普通化療基礎上應用血管靶向藥物明顯改善患者預后，無進展生存期明顯延長。貝伐聯合化療已廣泛用于多種實體瘤研究[4]，不良反應發生率低，藥物的安全性較高[5]。阿帕替尼為口服靶向藥，常見不良反應為高血壓、蛋白尿，最初推薦用于晚期胃癌用藥[6]，近來已有多項研究報道可應用于結直腸腫瘤，且預后獲益[7]。本次研究顯示，6周期治療后，阿帕組的有效率和控制率略高于貝伐組，但差異無統計學意義（P >005）。而常見不良反應中，在高血壓、蛋白尿發生率上，差異有統計學意義（P<005）。但入組患者中，無因不良反應停藥，三組患者對副反應耐受良好。

4結論

IV期結直腸癌患者接受阿帕替尼聯合FOLFOX治療，可獲得與貝伐單抗相似的臨床療效，均優于單純FOLFOX方案化療，兩聯合組在療效和安全性上沒有明顯差異，總體不良反應上患者均可耐受。可推薦阿帕替尼聯合FOLFOX治療作為晚期患者一線治療的選擇。

參考文獻

[1]王鳳庭. 貝伐單抗聯合化療治療晚期結直腸癌的臨床探討[J]. 中外醫療， 2015（4）：100-101