西藥調配中不良的藥物相互作用

方莉 孫振宇

【摘要】隨著慢性病人數量的增加，聯合用藥已成常態，但藥物之間往往存在相互作用，其中不良的相互作用對患者機體的傷害輕重程度不一，但無一不影響臨床治療效果，嚴重者甚至新增藥源性疾病，若在西藥調配工作中注意藥物不良相互作用，將大大造福臨床及廣大患者。

【關鍵詞】西藥調配；藥源性疾病；不良相互作用；聯合用藥

【中圖分類號】R4539

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）07-044-01

1藥物代謝動力學相互作用

11影響藥物吸收金屬離子與四環素類藥物聯用會產生絡合作用，降低溶解度[1]，阻滯機體對四環素的吸收，如鹽酸米諾環素與鋁碳酸鎂片[2]；鐵劑會降低左甲狀腺素在腸道的吸收[3]；質子泵抑制劑（PPI）能夠抑制胃酸分泌從而降低機體對左甲狀腺素的吸收，降低其血藥濃度[4]；阿波卡糖能夠延緩淀粉和蔗糖的消化，加快胃腸蠕動，減少地高辛吸收，并且阿波卡糖能夠干擾地高辛的水解，改變其成分的釋放，降低其血藥濃度。

12影響藥物分布主要發生在與蛋白結合率高的藥物中[5]。阿司匹林腸溶片與許多藥物不可通用，與甲氨蝶呤片聯合使用，甲氨蝶呤清除符合三相模式，第一相分布入器官中，第二相為腎臟排泄，第三相是將 甲氨蝶呤排泄入腸肝循環，聯合用藥后，兩者競爭性結合血漿蛋白，使甲氨蝶呤無法及時被排出，增加其血液毒性，降低腎清除率；阿司匹林腸溶片與格列齊特同樣會競爭性結合血漿蛋白，使格列齊特血藥濃度加大，患者易出現低血糖癥狀；阿司匹林與醋甲唑胺聯用可競爭性抑制醋甲唑胺與血漿蛋白結合，并抑制醋甲唑胺從腎小管分泌導致中毒可導致代謝性酸中毒和中樞神經系統抑制[6]。

13影響藥物代謝酶抑反應，如大環內酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素，唑類抗真菌藥依曲康唑、酮康唑，都是強效CYP3A4抑制劑[7]，與CYP3A4酶代謝的抗組胺藥物如氯雷他定、阿司咪唑，和抗高血壓藥物氨氯地平、阿托伐他汀鈣齊伐他汀或者非洛地平緩釋片聯用會增加上述藥物的肌肉損傷；同樣，作為強效的CYP2C9酶抑制劑[8]，如磺胺藥、氟伐他汀、氟康唑等，其與相關酶代謝藥物（如格列本脲、格列美脲等）或者抗凝藥物（如華法林）聯合使用，會使原本功效為降血糖的藥物作用加強，造成患者低血糖休克，或者使原本需要抗凝治療的患者發生出血；硫酸氫氯吡格雷和某些PPI之間存在潛在不良藥物相互作用，但PPI 品種間與氯吡格雷的藥物相互作用有差異性，若必須合用，可優先選擇泮托拉唑或雷貝拉唑[9]。

14對藥物排出的影響含有有機酸成分的藥物與酸性藥物合用時，可見尿液酸化，降低相關藥物的溶解度，致使其原本應該隨尿液排出的部分在腎小管結晶，最終導致患者結晶尿、血尿、腎功能衰竭等等；并且含有有機酸成分的注射液會真假大環內酯類的肝毒性，嚴重可致使患者出現聽覺障礙，還可使利福平或者阿司匹林的排泄減少，在腎臟停留，加重腎臟的毒副作用。

2藥物效應動力學相互作用

主要表現為兩種或者多種藥物之間所產生的藥效相加、協同以及拮抗作用，對藥物效應的強度有影響，并可引發一些嚴重不良反應]。其部分不良相互作用詳見表1。

活菌膠囊（如乳桿菌活菌膠囊、雙歧桿菌三聯活菌膠囊）+抗菌藥物（如克霉唑）克霉唑為光譜殺菌藥物，可殺死乳桿菌，影響乳桿菌活菌膠囊的治療效果

阿司匹林+布洛芬布洛芬可削弱阿司匹林的療效

3增加或者加重不良反應

含有麻黃堿的感冒藥（如白加黑、新康泰克）與單胺氧化酶抑制劑（如痢特靈、司來吉米、異煙肼）聯合用藥，可因甲腎上腺素的大量釋放而引起呼吸困難、心率不齊甚至心肌梗死等嚴重不良反應；目前臨床上有關于三唑侖與阿米替林聯合使用、氟西汀與氯氮平聯合使用、噴司他丁與環磷酰胺連用等致死性藥物相互作用報告。

4措施

對于藥物連用的不良相互作用，首先醫生需要正確地開設處方；其次可借助現代化信息管理系統，將目前已出現或者已被提出的不合理藥物配伍進行彈窗警示，且附上審核、評價流程，做到事前監測預警、事中干預以及事后評價存檔；最后需要患者正確的用藥，并盡量避免非醫囑用藥、跨科室開藥等等情況的發生；最后，設定相應的用藥咨詢中心或者咨詢窗口，并對患者用藥進行記錄，對藥物療效進行追蹤，變被動為主動，主動開展用藥知識宣講普及以及居民用藥情況調查，幫助更好了解患者（特別是慢病患者）最為重視的用藥問題，依據具體調查結果對藥物調配工作進行進一步的改革創新，使之更加科學、合理、人性化，確保藥物治療效果，提高患者滿意度。

參考文獻

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