小青龍湯聯(lián)合前列地爾治療慢性肺心病的療效觀察

李瑜欣

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院芳村分院 廣東廣州 510360）

慢性肺源性心臟病（Chronic Pulmonary Heart Disease，CPHD）簡(jiǎn)稱肺心病，是指機(jī)體長(zhǎng)期缺氧引起血管內(nèi)皮損傷，造成肺循環(huán)阻力增加、肺動(dòng)脈高壓形成，最終導(dǎo)致右心衰竭的一類嚴(yán)重疾病，具有反復(fù)發(fā)作、病情呈進(jìn)性加重等特點(diǎn)，對(duì)患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。前列地爾是一種作用于前列環(huán)素的血小板聚集抑制劑和具有多種生物活性的強(qiáng)效血管擴(kuò)張劑，可有效抑制肺微小動(dòng)脈血栓形成，在心血管疾病抗栓治療中應(yīng)用廣泛[1]。隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，中西醫(yī)結(jié)合治療逐漸廣泛應(yīng)用于臨床以增強(qiáng)療效，小青龍湯為古方化裁而來(lái)，可起到解表散寒、溫肺化飲之效[2]。本研究旨在觀察小青龍湯聯(lián)合前列地爾治療慢性肺源性心臟病的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月～2017年9月我院收治的CPHD患者107例為研究對(duì)象，按治療方式不同分為對(duì)照組53例和觀察組54例。觀察組男26例，女 28例；年齡 49～78歲，平均年齡（57.71±5.64）歲；病程 3～16 年，平均病程（8.65±2.41）年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)21例。對(duì)照組男27例，女26例；年齡46～74歲，平均年齡（56.31±5.39）歲；病程 3～16年，平均病程（8.52±2.39）年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)19例。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CPHD西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合虛實(shí)夾雜證；一般體力活動(dòng)后即出現(xiàn)喘息、憋氣，咳黃白痰，乏力倦怠，舌質(zhì)紫紅且苔黃薄膩，脈沉細(xì)；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)在Ⅱ～Ⅳ級(jí)；患者及其家屬均知曉本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：昏迷、休克或病情危重者；合并嚴(yán)重凝血功能障礙者；嚴(yán)重肝、腎功能不全者；伴有嚴(yán)重出血性疾病、免疫功能或消化系統(tǒng)疾病；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 兩組均給予對(duì)癥支持治療，包括抗感染、吸氧、利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、止咳化痰、糾正電解質(zhì)紊亂等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予前列地爾注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023）10 μg+0.9%氯化鈉注射液20 ml靜脈注射，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小青龍湯（黃芪15 g、麻黃10 g、葶藶子10 g、白術(shù)10 g、半夏 10 g、芍藥 10 g、干姜 9 g、桂枝 6 g、炙甘草 6 g、附子 5 g、細(xì)辛 3 g）治療，水煎取汁 200 ml，1劑/次，早晚分服。兩組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、凝血功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)差異。其中，凝血功能包括血漿纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）；血?dú)夥治鲋笜?biāo)包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。療效標(biāo)準(zhǔn)：患者咳嗽、胸悶、心率過(guò)快、肺部濕啰音等癥狀消失，發(fā)紺消退，心功能好轉(zhuǎn)2級(jí)及以上為顯效；咳嗽、胸悶、心率過(guò)快等癥狀改善，肺部可見(jiàn)少許濕啰音，發(fā)紺減輕，心功能改善1級(jí)為有效；癥狀、體征及心功能無(wú)明顯改善或加重為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.60%，對(duì)照組為75.47%，兩組比較差異顯著，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組凝血功能比較 兩組治療前FIB、D-D比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05；治療后，兩組FIB、D-D水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，P＜0.01。見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

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2.3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2、SaO2比較無(wú)顯著性差異，P＞0.05；治療后，兩組PaCO2均明顯降低，PaO2、SaO2明顯升高，且觀察組各指標(biāo)改善幅度優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.01。見(jiàn)表3。

表3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

表3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（±s）

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3 討論

CPHD是好發(fā)于老年群體的慢性疾病之一，多因胸廓、肺組織或肺血管等病變引起肺組織結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈壓力升高，致使右心負(fù)荷過(guò)重，發(fā)生右心室肥厚，如不及時(shí)診治，可誘發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。有研究指出[3～4]，CPHD患者長(zhǎng)期處于高碳酸血癥及低氧狀態(tài)，導(dǎo)致肺血管痙攣、收縮，使血管內(nèi)皮損傷加重、血小板聚集、血黏度增高，凝血機(jī)制失調(diào)，促進(jìn)肺細(xì)小動(dòng)脈血栓形成，加重心力衰竭程度。故改善機(jī)體血液高凝狀態(tài)，預(yù)防肺細(xì)小動(dòng)脈血栓形成尤為重要。前列地爾是一種具有多種生物活性的藥物，可從以下幾個(gè)途徑改善CPHD癥狀：抑制血小板釋放血栓烷A2（TXA2），改善前列環(huán)素（PGI2）與TXA2的比例（PGI2/TXA2），促進(jìn)血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn)，從而抑制血小板凝集；激活血小板膜內(nèi)腺苷酸化酶，通過(guò)環(huán)磷酸腺苷途徑增加血管平滑肌中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量，擴(kuò)張血管，改善血流灌注；激活脂蛋白酶及促進(jìn)甘油三酯水解，降低血脂含量和血液黏稠度，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶性物質(zhì)，產(chǎn)生直接溶栓作用，從而有效改善血液流變學(xué)狀態(tài)，改善紅細(xì)胞變形能力。

近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合治療手段逐漸應(yīng)用于臨床。有研究發(fā)現(xiàn)[5]，中藥輔助治療心血管疾病具一定積極意義。中醫(yī)認(rèn)為CPHD屬“肺脹、心悸、喘證”等范疇，多因陽(yáng)虛陰盛、飲停于內(nèi)、正虛衛(wèi)外不顧，易于感受風(fēng)寒之邪，日久則發(fā)病，故治療應(yīng)及時(shí)解除外感，同時(shí)溫化體內(nèi)寒飲之邪。小青龍湯中黃芪可健脾益肺，利水消腫；麻黃可發(fā)汗解表，宣肺平喘；白術(shù)、半夏健脾燥濕化痰，可助脾運(yùn)化；桂枝可溫陽(yáng)以化飲，化氣以利水；芍藥酸甘斂陰，配桂枝以調(diào)和營(yíng)衛(wèi)；細(xì)辛溫肺化飲，外可宣散風(fēng)寒；干姜可溫中散寒，回陽(yáng)通脈；附子可補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒止痛；葶藶子具有強(qiáng)心逐飲、瀉肺平喘之效；炙甘草具補(bǔ)脾益氣、調(diào)和藥性之功。諸藥合用，共奏解表散寒溫陽(yáng)化飲之效[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明小青龍湯聯(lián)合前列地爾治療可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)療效。FIB是纖維蛋白的前體物質(zhì)，是一種凝血因子，可反應(yīng)凝血功能，含量升高可提示血液呈高凝狀態(tài)。D-D是纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)、活動(dòng)性纖溶存在，都可引起其升高，監(jiān)測(cè)D-D對(duì)判斷CPHD患者體內(nèi)是否有高凝狀態(tài)及血栓形成性疾病具有極其重要的意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組血漿FIB及D-D水平均顯著低于對(duì)照組，證實(shí)小青龍湯聯(lián)合前列地爾治療方案可有效改善患者血液高凝狀態(tài)。血?dú)夥治隹煞磻?yīng)機(jī)體缺氧及缺氧程度，表3數(shù)據(jù)表明，觀察組PaCO2低于對(duì)照組，PaO2、SaO2高于對(duì)照組，說(shuō)明小青龍湯聯(lián)合前列地爾治療可有效調(diào)節(jié)機(jī)體氧化代謝，改善機(jī)體缺氧狀態(tài)。綜上所述，小青龍湯聯(lián)合前列地爾治療慢性肺心病的療效確切，能夠有效改善患者肺循環(huán)及缺氧狀態(tài)，臨床價(jià)值顯著。