低度炎癥在男性2型糖尿病血漿睪酮與頸動脈內膜厚度相關性中的作用*

宋慧琴 程俊 馬定耀 林卡佳 鄧小琴

（廣東省英德市人民醫院 英德 513000）

2型糖尿病（T2DM）為臨床常見慢性疾病，多見于中老年人群，其高并發癥發生率導致了高致死率和高致殘率，對患者生命健康造成了巨大威脅[1]。動脈粥樣硬化為T2DM患者的常見并發癥，頸動脈內膜厚度（CIMT）則常常作為動脈粥樣硬化程度的評估指標[2]。研究發現[3]，低血漿T是CIMT增加的危險因素。血漿T與CIMT相關性研究引起了廣大學者的高度關注[4]。基于此，本研究旨在探討男性T2DM患者血漿T與CIMT的相關性，以及低度炎癥在二者相關性中的作用。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2017年9月我院收治的70例男性T2DM患者作為研究對象，根據患者血漿CRP和血漿T濃度分為A組（低度炎癥正常T組）17例、B組（低度炎癥低T組）15例、C組（非低度炎癥正常T組）18例和D組（非低度炎癥低T組）20例。低度炎癥：CRP≥2.0 mg/L，低水平T：T＜12.0 nmol/L。A組年齡42～59歲、平均年齡（55.78±3.76）歲，病程 1～7年、平均病程（4.35±0.89）年；B組年齡40～58歲、平均年齡（56.11±4.32）歲，病程 1～7 年、平均病程（4.29±1.03）年；C組年齡 43～60歲、平均年齡（56.09±5.13）歲，病程1～8 年、平均病程（4.38±1.27）年；D 組年齡 41～58歲、平均年齡（56.42±4.86）歲，病程 1～6 年、平均病程（4.33±1.12）年。四組患者年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：年齡40～60歲；符合2型糖尿病臨床相關診斷標準；3個月內未使用過任何激素類藥物；患者及家屬自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷、低血糖昏迷等急性并發癥者；合并急性重癥感染、急性腦血管意外、急性心肌梗死、心力衰竭者；有甲狀腺功能異常及甲狀旁腺功能亢進史者。

1.3 研究方法 （1）收集各組患者身高、體重，計算BMI指數，BMI= 體重（kg）/身高（m）2；觀察各組CRP、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等實驗室指標；行頸動脈超聲檢查，測量各組CIMT。CIMT測量方法：取頸總動脈分叉處近端后壁1.5 cm處測量，若該處存在粥樣硬化斑塊病變則取病變近端1.5 cm處測量。（2）對各組患者 HbAlc、BMI、TC、TG 以及 LDL-C 等指標進行合理控制，確保其在3個月內保持穩定，分析在控制 HbAlc、BMI、TC、TG 以及 LDL-C 后血漿 T 和CIMT的相關性。（3）進一步控制CRP水平，分析控制血漿T和CIMT的相關性。

1.4 統計學處理 數據采用SPSS19.0統計學軟件進行處理，計數資料采用（±s）表示，進行t檢驗；相關性分析中，若雙變量服從正態分布或經轉換后服從正態分布，計算Pearson相關系數，否則計算Spearson等級相關系數；采用多元線性回歸分析血漿T和CIMT的相關性。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組臨床指標比較 B組HbAlc、CRP、LDL-C及CIMT均明顯高于A組，HDL-C、血漿T水平低于 A 組（P＜0.05）；D 組 BMI、HbAlc、CRP、LDL-C均明顯高于C組，HDL-C、血漿T水平低于C組（P＜0.05）；D組CIMT略高于C組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 各組臨床指標比較（±s）

表1 各組臨床指標比較（±s）

注：與A組比較，*P＜0.05；與C組比較，#P＜0.05。

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2.2 血漿T與CIMT的相關性分析 整體血漿T與 CIMT 呈負相關（r=-0.355，P＜0.05）。其中，低度炎癥患者（A組和B組）的血漿T和CIMT呈顯著負相關（r=-0.579，P＜0.05），非低度炎癥（C 組和 D組）患者的血漿T和CIMT無顯著相關性（r=-0.092，P＞0.05）。在控制 HbAlc、BMI、TC、TG 以及LDL-C后，血漿T和CIMT仍呈負相關（r=-0.223，P＜0.05）；進一步控制CRP后，血漿T和CIMT無相關（r=-0.138，P＞0.05）。

2.3 低度炎癥對血漿T和CIMT相關性的影響以血漿T為自變量，CIMT為因變量，在校正年齡、病程、HbAlc、BMI、TC、TG 以及 LDL-C 等因素之前與之后，其差異均有統計學意義（P＜0.05）；進一步校正CRP后，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 低度炎癥對血漿T和CIMT相關性的影響

3 討論

睪酮是男性體內最重要的性激素，其水平隨年齡增長而下降已被證實。臨床經驗表明[5]，血管活性物質在動脈粥樣硬化的發生發展中發揮著至關重要的作用，血管收縮、舒張功能受損為動脈粥樣硬化發生的主要因素。T、雙氫睪酮及脫氫異雄酮均為人體重要的雄激素，其中以雙氫睪酮的活性最強，其次為T。雄激素受體多位于睪丸間質細胞和支持細胞的胞核內，同時也存在于神經系統、骨骼肌、腎及腎上腺、大部分心房和心室肌、主動脈、冠狀動脈、股動脈等組織中，基于其受體分布的廣泛性，才使T具有廣泛的生物學效應，并對心血管系統起調節作用[6]。

研究表明[7]，除正常的生理需要合成外，應激反應會促進T的合成、釋放，影響機體糖、蛋白質的代謝。其原因為，T在血管內皮損傷時，能夠發揮抑制血管內皮凋亡、促進損傷修復的作用。部分學者認為[8]，T與CIMT存在較高關聯性，低血漿T可導致CIMT增厚，促進動脈粥樣硬化的發生發展。其原因為，血漿T缺乏可導致糖脂代謝紊亂，誘發氧化應激、內皮細胞功能異常以及局部炎癥反應，激活動脈粥樣硬化的病理生理學過程[9]。還有部分學者認為[10]，低血漿T可能與體內低度炎癥反應有關，其可能為導致動脈粥樣硬化風險增加的機制之一。

本研究結果顯示，B組HbAlc、CRP、LDL-C及CIMT均明顯高于A組，HDL-C、血漿T水平低于A 組（P＜0.05）；D 組 BMI、HbAlc、CRP、LDL-C 均明顯高于C組，HDL-C、血漿T水平低于C組（P＜0.05）；整體血漿 T 與 CIMT 呈負相關（P＜0.05）；低度炎癥患者血漿T和CIMT呈顯著負相關（P＜0.05），非低度炎癥患者的血漿T和CIMT無顯著相關性（P＞0.05）；在控制 HbAlc、BMI、TC、TG 以及LDL-C后，血漿T和CIMT仍呈負相關（P＜0.05）；進一步控制CRP后，血漿T和CIMT無相關（P＞0.05）；以血漿T為自變量，CIMT為因變量，在校正年齡、病程、HbAlc、BMI、TC、TG 以及 LDL-C 等因素之前與之后，其差異均有統計學意義（P＜0.05）；進一步校正CRP后，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明男性T2DM患者血漿T與CIMT呈負相關，且低度炎癥反應對該相關性起到了一定的調節作用。