rhG-CSF聯合伊曲康唑治療血液病合并侵襲性真菌感染

郭芳

（河南省安陽地區醫院血液科 安陽 455000）

血液病為原發于造血系統或影響造血系統伴發血液異常變化的一種疾病，以發熱、出血和貧血為主要特征。目前，臨床多采用化療手段進行治療，但該療法不良反應較多，尤其是會導致患者血液中的中性粒細胞逐漸減少，另一方面血液病合并侵襲性真菌感染會導致病情進一步惡化，使患者的生活質量受到不同程度的影響[1]。伊曲康唑是一種廣譜三唑類抗真菌劑，臨床多用于深部真菌感染[2]。重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）可作用于造血祖細胞，促進其增殖與分化，適用于感染引起的中性粒子細胞減少、骨髓增生異常綜合征與骨髓造血機能障礙等[3]。本研究比較了rhG-CSF聯合伊曲康唑與單用伊曲康唑的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年7月我院收治的100例血液病合并侵襲性真菌感染患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和實驗組，每組50例。實驗組中男31例，女19例；年齡16～63歲，平均年齡（29.13±9.20）歲；多發性骨髓瘤7例、急性白血病21例、淋巴癌6例、再生障礙性貧血11例、骨髓增生異常綜合征5例。對照組中男33例，女17例；年齡15～64歲，平均年齡（29.87±9.31）歲；多發性骨髓瘤7例、急性白血病20例、淋巴癌5例、再生障礙性貧血10例、骨髓增生異常綜合征8例。兩組患者的性別、年齡和疾病類型等一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 符合血液病診斷標準[4]者；符合侵襲性真菌感染診斷（患者痰液與分泌物經兩次培養均出現同一種真菌；對患者行支氣管內鏡檢查，在所采集的分泌物中檢出真菌陽性結果）者；臨床資料齊全者；患者及其家屬簽訂知情同意書者。

1.3 排除標準 妊娠與哺乳期女性；自身免疫性血小板減少性紫癜者；合并認知與精神功能嚴重異常者；合并惡性腫瘤者；嚴重心、肝、腎功能不全者；哮喘病患者；高血壓病患者；有癲癇病史者；對rhG-CSF或伊曲康唑過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 常規治療 對兩組患者的病房均進行紫外線消毒，并交替采用2.0%碳酸氫鈉與1∶5 000的呋喃西林漱口，4～6次 /d。

1.4.2 對照組 在常規治療的基礎上，采用伊曲康唑（國藥準字 H20020367）治療，口服，200 mg/次，2次/d，持續用藥2周；臨床癥狀好轉后，藥物劑量改為200 mg/次，1次/d，持續用藥4周。

1.4.3 實驗組 在對照組的基礎上，加用rhG-CSF（國藥準字 S200120017）治療，皮下注射，2.5～5 μg/（kg·次），1次/d。根據患者的中性粒細胞計數確定用藥時間，若連續兩次檢測中性粒細胞計數均＞2×109/L可停藥。

1.5 觀察指標及療效判定標準[5]（1）兩組臨床療效。（2）兩組治療前后的白細胞和中性粒細胞計數。（3）兩組不良反應發生率。治療4周后進行療效判定：患者的臨床癥狀無明顯改善，各種影像學或病原微生物檢查無明顯好轉為無效；患者臨床癥狀明顯改善，真菌微生物學檢查兩次測定結果均低于＜20 pg/ml為好轉；患者臨床癥狀消失，微生物檢查為陰性，影像學檢查結果正常為痊愈。總有效率=（痊愈例數＋好轉例數）/總例數×100%。

1.6 統計學處理 采用SPSS21.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組的總有效率為76.00%，高于對照組的44.00%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組白細胞和中性粒細胞計數比較 治療前，兩組的白細胞和中性粒細胞計數相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療4周后，實驗組的白細胞和中性粒細胞計數均高于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組白細胞和中性粒細胞計數比較（×109/L，±s）

表2 兩組白細胞和中性粒細胞計數比較（×109/L，±s）

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2.3 兩組不良反應發生率比較 實驗組的不良反應發生率為8.00%與對照組的0.00%相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，且不良反應均經對癥處理后消失。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

血液病患者的T細胞功能會受到不同程度的破壞，加之長期使用糖皮質激素、廣譜抗菌藥物等，會使血液病患者頻繁發生侵襲性真菌感染。伊曲康唑為三唑類抗真菌劑，通過抑制細胞膜色素P450氧化酶所介導的麥角甾醇合成，能夠對淺表和深部真菌感染起到清除作用。該藥餐后服用，生物利用度較高，同時能夠集中分布于易受真菌感染的部位，適用于皮膚科真菌感染和系統性真菌感染的患者，但長期使用不良反應較多，單獨使用效果也不佳。rhG-CSF可通過與粒系祖細胞和成熟中性粒細胞上的特異性受體相結合，促使rhG-CSF增殖、分化，同時增強粒系祖細胞、成熟中性粒細胞的殺傷力、去化性和吞噬功能等；rhG-CSF還可促進髓系造血祖細胞的增殖、分化和成熟，調節中性粒細胞的增殖、分化和成熟；同時，能使中性粒細胞釋放至血液循環中，以增加外周中性粒細胞的數量[6]。劉娜等[7]的研究顯示，采用rhG-CSF聯合伊曲康唑治療血液病患者侵襲性真菌感染的總有效率為76.90%，高于常規組的42.10%，療效確切。本研究結果顯示，實驗組的總有效率為76.00%，高于對照組的44.00%，差異有統計學意義，P＜0.05；治療后，實驗組的白細胞和中性粒細胞計數均高于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。可見，采用rhG-CSF聯合伊曲康唑治療血液病合并侵襲性真菌感染患者，可提高療效，增加患者的白細胞和中性粒細胞計數。此外，本研究結果還顯示，兩組的不良反應發生率相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，提示采用rhG-CSF聯合伊曲康唑治療血液病合并侵襲性真菌感染患者，安全性較高。在血液病合并侵襲性真菌感染的治療過程中，伊曲康唑主要是通過作用于侵染性真菌感染，減少血液病合并真菌感染的幾率，并促進rhG-CSF更好地發揮加速中性粒細胞增殖、分化和成熟的作用，以減輕血液病化療所帶來的副作用。二者聯合，相互補充，相輔相成，進而提高了治療效果。

綜上所述，采用rhG-CSF聯合伊曲康唑治療血液病合并侵襲性真菌感染患者，可提高療效，提高白細胞和中性粒細胞計數，安全性較高。