阿司匹林聯合氯吡格雷對腦梗死患者血清VEGF、Ang-Ⅱ、MMP-9的影響及預后分析

郭學義

（河南省安陽市第六人民醫院神經內科 安陽 455000）

腦梗死是指腦部血液供應障礙，腦組織缺血缺氧，導致局部腦組織發生軟化壞死。腦梗死是臨床常見疾病，具有患病率高、致殘率高和病死率高等特點，嚴重威脅患者生命健康[1]。目前，臨床對腦梗死的治療普遍以抗血小板聚集、神經保護、溶栓及改善微循環為主，而阿司匹林是常用的藥物之一，但單一使用阿司匹林效果不佳。氯吡格雷是一種強效抗血小板聚集藥物，可通過阻斷ADP介導的血小板活化，抑制血小板黏附、聚集，從而發揮抗血栓形成的作用[2]。本研究探討阿司匹林聯合氯吡格雷對腦梗死患者血清血管內皮生長因子（VEGF）、血管緊張素 -Ⅱ（Ang-Ⅱ）、基質金屬蛋白酶 -9（MMP-9）的影響及預后。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月～2017年12月收治的腦梗死患者130例，隨機分為研究組和對照組，各65例。研究組男35例，女30例；年齡50～68歲，平均年齡（60.12±3.90）歲；發病時間3～30 h，平均發病時間（8.45±3.13）h。對照組男 37例，女28例；年齡51～70歲，平均年齡（60.20±4.01）歲；發病時間 4～35 h，平均發病時間（8.50±2.95）h。兩組一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：均經頭顱CT/MRI檢查并結合病史確診為腦梗死，且無腦出血；首次發病；無腦血管病病史。（2）排除標準：近3周內接受過外科手術或有外傷史；合并出血性腦血管疾病者；合并肝、腎或心功能衰竭者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規控制血壓、穩定斑塊、維持水電解質平衡及腦保護劑等常規治療，同時給予阿司匹林腸溶片（國藥準字H32026500）口服，100 mg/次，1 次 /d。研究組在對照組基礎上加用氯吡格雷片（國藥準字H20123115）治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療3周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后血清VEGF、Ang-Ⅱ、MMP-9細胞因子水平。（3）比較兩組治療前后NIHSS和ADL評分。NIHSS評分越高，患者神經功能越差；ADL評分越高，患者日常生活能力越好。

1.5 療效評價標準[3]痊愈：臨床癥狀基本消失，病殘程度0級，NHISS評分減少91%～100%；顯效：臨床癥狀顯著改善，病殘程度1～3級，NHISS評分減少46%～90%；有效：臨床癥狀有所改善，NHISS評分減少18%～45%；無效：臨床癥狀無改善，甚至加重。總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）／總例數×100%。

1.6 統計學方法 本研究數據均采用SPSS21.0統計學軟件分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清細胞因子水平比較 治療前，兩組Ang-Ⅱ、MMP-9、VEGF水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，研究組 Ang-Ⅱ、MMP-9 水平均明顯低于對照組，VEGF高于對照組，P＜0.05，差異具 有統計學意義。見表2。

表2 兩組血清細胞因子水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組血清細胞因子水平比較（ng/L，±s）

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2.3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較 治療前，兩組NIHSS、ADL評分比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，研究組NIHSS評分明顯低于對照組，ADL評分高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

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3 討論

腦梗死又稱缺血性腦卒中，常見于中老年患者，其發病率占腦血管疾病的70%～80%，包括血栓形成性腦梗死、腦栓塞、腔隙性腦梗死等，臨床表現為頭痛、頭暈、惡心嘔吐、言語不利、肢體活動無力等，給患者身心健康及生活質量帶來嚴重影響。腦梗死主要是由于腦動脈粥樣硬化，血管內膜損傷使腦動脈管腔狹窄，進而因多種因素使局部血栓形成，使動脈狹窄加重或完全閉塞，導致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經功能障礙的一種腦血管病[4]。因此，抗血小板聚集是治療腦梗死患者的主要措施之一。

阿司匹林作為一種非甾體抗炎藥，可通過抑制血小板前列腺素環氧酶，阻斷血栓素A2生成，從而達到抗血小板的作用。此外，該藥對腎上腺素誘導的血小板聚集亦有阻滯作用，能夠有效抑制抗原抗體復合物及膠原凝血酶的形成，從而預防血栓形成，恢復腦供血，防止腦梗死復發。但部分患者經阿司匹林治療后會出現不同程度的惡心、嘔吐、疼痛等胃腸道反應，影響最終治療效果，故常需聯合其他藥物以提高整體療效[5]。氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類的衍生物，可通過選擇性、不可逆性與血小板二磷酸腺苷（ADP）表面受體結合，阻斷ADP介導的血小板活化，抑制糖蛋白和GPⅡb/Ⅲa復合物活化過程，從而發揮抗血小板聚集作用。本研究結果顯示，研究組治療總有效率及ADL評分明顯高于對照組，NIHSS評分顯著低于對照組（P＜0.05）。說明阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗死，有助于提高臨床療效，改善患者神經功能及日常生活能力。

VEGF是一種多功能細胞因子，主要作用于血管內皮細胞，可增加血管通透性，促進血管內皮細胞分裂及新血管生成。Ang-Ⅱ是一種分泌型的細胞因子，作用于內皮細胞特異性受體酪氨酸激酶受體2，能夠促進血管收縮。MMP-9是動脈粥樣硬化及腦梗死的血清標志物，具有降解膠原蛋白、彈性蛋白以及激活炎癥細胞等作用。本研究結果顯示，研究組治療后Ang-Ⅱ、MMP-9水平均明顯低于對照組，VEGF高于對照組（P＜0.05）。說明阿司匹林與氯吡格雷聯合用藥，可降低腦梗死發生和局部動脈栓塞風險，有利于缺血局部側支循環的生成。綜上所述，阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗死，可發揮協同效應，共同對疾病轉歸產生積極作用，值得臨床推廣應用。