重組人干擾素α-1b合脾氨肽對RRTI患兒免疫功能的影響

趙愛萍

（河南省新鄉市婦幼保健院兒科 新鄉 453000）

反復呼吸道感染（Recurrent Respiratory Tract Infection，RRTI）是兒科高發的感染性疾病，多發于6歲以下兒童，發病率約為17.8%，易反復發作，嚴重影響患兒的生活質量，增加家庭的經濟負擔[1]。脾氨肽一種是從動物新鮮脾臟中提取到的核苷酸類和肽的復合制劑，近年來的臨床研究顯示其治療RRTI的療效確切，并能有效調節機體免疫功能[2]。重組人干擾素α-1b是1989年我國自主研制成的新藥，克隆自我國健康臍血白細胞，可誘生多種抗病毒蛋白，控制和減少病毒感染，適合中國人使用。本研究探究了采用重組人干擾素α-1b霧化吸入聯合脾氨肽口服凍干粉治療RRTI患兒的療效，以期為臨床提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月～2016年12月我院收治的RRTI患兒74例作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組37例。對照組中男20例，女17例；年齡2～6歲，平均年齡（3.65±0.85）歲；病程1～4年，平均病程（2.36±0.67）年。觀察組中男19例，女18例；年齡2～6歲，平均年齡（3.78±0.79）歲；病程 1～4年，平均病程（2.15±0.72）年。兩組患者的性別、病程和年齡等一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 符合RRTI相關診斷標準[3]者；家屬知情本研究并自愿簽署同意書者。

1.3 排除標準 腎、肝、心、肺或腦功能不全者；合并氣道或肺發育異常者；免疫缺陷疾病患者；先天性心臟病患者；依從性差者；抗生素過敏者。

1.4 研究方法

1.4.1 對照組 給予日常保暖、護理、飲食指導等，并給予常規抗感染和止咳祛痰等對癥治療。持續治療1個月。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上予重組人干擾素α-1b霧化吸入聯合脾氨肽治療。重組人干擾素α-1b（國藥準字S20010007），2 μg/（kg·次），霧化吸入，2次/d；脾氨肽口服凍干粉（國藥準字H10970214），口服，2 mg/次，隔日1次。持續治療1個月。

1.4.3 檢測方法 抽取患兒空腹靜脈血4 ml，離心分離血清。采用流式細胞儀（美國貝克曼公司），用放射免疫分析法測定 T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平；采用免疫比濁法測定血清免疫球蛋白（IgG、IgA和IgM）水平。

1.5 觀察指標及療效判定標準 觀察指標：（1）療效。（2）兩組的癥狀及體征消退時間。（3）兩組治療前后的 CD3+、CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+水平。（4）兩組治療前后的血清IgA、IgG和IgM水平。療效判定標準：隨訪1年，疾病計分和減少≥90%，呼吸道感染次數、病情均達健康標準為痊愈；疾病計分和減少60%～90%，呼吸道感染次數減少2/3以上為顯效；疾病計分和減少30%～60%，呼吸道感染次數減少1/3～2/3為有效；未達上述標準為無效。總有效率=痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.6 統計學分析 數據處理采用SPSS20.0軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組中痊愈12例，顯效16例，有效8例，無效1例，總有效率為97.30%（36/37）；對照組中痊愈6例，顯效13例，有效6例，無效12例，總有效率為67.57%（25/37）；觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義，χ2=11.291，P=0.001＜0.05。

2.2 兩組癥狀及體征消退時間比較 觀察組患者的肺啰音、扁桃體腫大、咳嗽和發熱等癥狀消退時間均短于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組癥狀及體征消退時間比較（d，±s）

表1 兩組癥狀及體征消退時間比較（d，±s）

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2.3 兩組治療前后的細胞免疫功能水平比較 治療前，T 細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+和 CD4+/CD8+）水平相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表 2。

表2 兩組治療前后的細胞免疫功能水平比較（±s）

表2 兩組治療前后的細胞免疫功能水平比較（±s）

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2.4 兩組治療前后的血清免疫球蛋白水平比較治療前，兩組的IgA、IgG和IgM水平相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組IgA、IgG和IgM水平均較治療前升高，而觀察組的IgA、IgG和IgM水平均高于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前后的血清免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

表3 兩組治療前后的血清免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

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3 討論

RRTI病因復雜，患兒免疫系統發育不全、繼發性免疫缺陷、原發性免疫缺陷和生理解剖等因素均可引起發病。RRTI患兒血液中免疫球蛋白水平較低，呼吸道黏膜上缺乏分泌性IgA，T淋巴細胞過度凋亡，血漿CD3+、CD4+水平降低，CD8+水平增高，導致患兒對外界病原微生物的抵抗力低下，細胞免疫功能紊亂，從而抑制了B細胞的生長、發育和分化，引起繼發性免疫功能下降[4]。因此，抗感染和增強免疫調節功能是治療RRTI的關鍵。

干擾素是一種免疫細胞因子，能有效結合細胞表面受體，增加多種抗病毒蛋白的產生，抑制病毒復制，從而有效遏制病毒感染。同時，干擾素可作為機體免疫調節劑，刺激成熟B淋巴細胞增殖、分化和抗體產生。此外，B細胞產生的細胞因子可參與調節T細胞活性，加強免疫應答，從而增強自身免疫細胞活性，增加細胞免疫功能[5]。霧化吸入能輔助干擾素直接、迅速地作用于感染部位，吸收好，安全性高，局部抗病毒效果確切。本研究采用重組人干擾素α-1b霧化吸入聯合脾氨肽口服凍干粉治療RRTI患兒，結果顯示：治療后，觀察組的 CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05；觀察組的IgA、IgG和IgM水平均高于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05，提示干擾素α-1b霧化吸入聯合脾氨肽口服凍干粉可提高患兒的免疫功能。本研究結果還顯示，觀察組的總有效率為97.30%，高于對照組的67.57%，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組的肺啰音、扁桃體腫大、咳嗽和發熱等癥狀消退時間均短于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。這是因為脾氨肽是一種新型免疫調節劑，富含人體必需的微量元素、免疫調節因子和氨基酸，能提高T淋巴細胞的殺傷力度，增強協同、復制和增殖效應，促進干擾素和淋巴因子的釋放，發揮強效抗菌和抗感染能力，提高免疫功能[6]。譚頭嬌等[7]學者的研究顯示，脾氨肽治療兒童反復呼吸道感染發作的有效率可達73.5%，但低于本研究中聯合用藥的療效，提示重組人干擾素α-1b霧化吸入聯合脾氨肽口服凍干粉治療RRTI患兒的療效確切。

綜上所述，重組人干擾素α-1b霧化吸入聯合脾氨肽口服凍干粉治療RRTI患兒療效顯著，能縮短患兒的癥狀及體征消退時間，提高其免疫功能。