脫氫表雄酮聯合重組人促卵泡激素在卵巢儲備功能低下患者體外受精-胚胎移植中的應用研究

方東

（河南省洛陽市婦女兒童醫療保健中心生殖醫學研究所 洛陽 471000）

近年來，隨體外受精-胚胎移植（In Vitro Fertilization and Embryo Transfer，IVF-ET）技術的發展與成熟，其助孕成功率不斷提高，已成為不孕不育癥的重要治療措施。IVF-ET成功的關鍵不僅在于其技術的成熟與完善，還與足夠的卵母細胞密切相關，但卵巢儲備功能低下的患者由于對促性腺激素反應不良，往往難以獲取理想的卵母細胞，最終導致妊娠結局不佳[1]。改善卵巢儲備功能低下患者卵巢儲備功能已成為目前生殖領域研究重點[2]。重組人促卵泡激素主治不排卵，對進行IVF-ET等超排卵或輔助生育技術患者而言，使用本品可刺激多卵泡發育。2000年臨床首次提出脫氫表雄酮可改善輔助生殖中卵巢反應低下患者的臨床結局，隨后逐漸應用于卵巢儲備功能低下患者行IVF-ET技術中，并取得初步成效[3]。但目前臨床有關脫氫表雄酮用于IVF-ET重組人促卵泡激素前預處理的相關研究甚少。本研究旨在探討脫氫表雄酮聯合重組人促卵泡激素注射液在卵巢儲備功能低下患者IVF-ET中的應用價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年10月我院收治的卵巢儲備功能低下行IVF-ET患者84例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各42例。觀察組年齡 29～42歲，平均（35.67±4.11）歲；不孕年限 3～9年，平均不孕年限（6.17±1.24）年；原發不孕27例，繼發不孕15例。對照組年齡28～43歲，平均年齡（36.02±4.84）歲；不孕年限 3～10 年，平均不孕年限（6.21±1.15）年；原發不孕28例，繼發不孕14例。兩組一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：符合卵巢儲備功能低下臨床相關診斷標準；無脫氫表雄酮使用禁忌，且入組前3個月內無激素類藥物使用史；患者及其配偶簽署知情同意書[4]。（2）排除標準：合并子宮內膜異位癥；既往有卵巢手術史；有脫氫表雄酮治療或激素替代治療史；合并心腦血管疾病或肝、腎等重要臟器功能不全；配偶患有嚴重少精弱精癥。

1.3 治療方法 對照組給予重組人促卵泡激素注射液治療。于經期第3天開始，予以注射用重組人促卵泡激素（批準文號S20110004）150～225 U/d皮下注射，進行卵泡刺激；卵泡直徑達14 mm時皮下注射西曲瑞克（批準文號H20140476）0.25 mg/d，卵泡直徑≥18 mm時肌肉注射絨促性素（批準文號H20030647）1萬U，并于34～36 h后穿刺取卵。觀察組在對照組基礎上聯合脫氫表雄酮（美國赫力仕集團）治療，于注射重組人促卵泡激素前服用脫氫表雄酮25 mg/次，3次/d，持續用藥3個月后予以對照組治療措施。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前后卵巢儲備功能。于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 ml，2 000 r/min離心15 min，取上層血清，以電化學發光法檢測血清卵泡刺激素（FSH）、抗苗勒氏管激素（AMH）水平，并行陰道超聲檢查，統計竇卵泡計數（AFC）。（2）比較兩組臨床結局。統計兩組獲卵數、受精率、可利用胚胎數、臨床妊娠率及流產率。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS18.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后卵巢儲備功能比較 治療前，兩組血清FSH、AMH水平及AFC比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組AMH水平及AFC高于對照組，FSH水平低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后卵巢儲備功能比較（±s）

表1 兩組治療前后卵巢儲備功能比較（±s）

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2.2 兩組臨床結局比較 觀察組獲卵數、受精率、可利用胚胎數及臨床妊娠率均優于對照組（P＜0.05）；兩組流產率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組臨床結局比較（±s）

表2 兩組臨床結局比較（±s）

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3 討論

隨著IVF-ET技術在臨床中的逐漸普及，多數不孕患者在該生殖輔助生育技術下成功受孕，有效解決了不孕不育這一臨床重大難題。但研究發現，部分不孕患者行IVF-ET技術后的臨床結局仍不理想，其原因可能與患者卵巢儲備功能低下、卵母細胞不足等有關[5]。因此，有效改善卵巢儲備功能低下患者的卵巢儲備功能是提高IVF-ET臨床妊娠率的關鍵。

重組人促卵泡激素是一種強促性腺激素，可在IVF-ET輔助生育技術中發揮刺激多卵泡發育的作用，但對部分患者效果不佳。目前臨床正積極探索不同超促排卵方案，以改善卵巢儲備功能低下患者IVF-ET臨床結局。在此過程中發現，脫氫表雄酮作為弱雄激素，在卵巢類固醇激素合成中發揮著重要作用。因此，臨床認為補充脫氫表雄酮對改善卵巢儲備功能具有積極作用。研究發現[6]，卵巢儲備功能下降患者基礎FSH水平升高，AFC減少，原因可能為竇卵泡為抑制素的主要來源，其數量減少使抑制素下降，導致FSH水平上升。臨床還發現[7]，在接受相關治療后，年齡較小者血清AMH水平較年長者增加顯著，妊娠者較未妊娠者血清AMH濃度更高，故AMH可能是預測卵巢儲備功能準確可靠的指標之一。

本研究結果顯示，觀察組治療后血清AMH水平及AFC高于對照組，FSH水平低于對照組（P＜0.05）；觀察組獲卵數、受精率、可利用胚胎數及臨床妊娠率均高于對照組（P＜0.05）；兩組流產率比較無顯著性差異（P＞0.05）。說明脫氫表雄酮聯合重組人促卵泡激素注射液可有效提高卵巢儲備功能低下患者卵巢儲備功能，改善IVF-ET的臨床結局。分析原因可能在于，在重組人促卵泡激素注射液治療基礎上聯合脫氫表雄酮，可通過雄激素受體或其他非經典途徑影響卵泡生長發育，促進雌激素合成，提高顆粒細胞FSH受體表達，提高卵巢內胰島素樣生長因子-1水平等多重機制調節卵泡募集與生長發育，進而改善卵巢儲備功能及IVF-ET臨床結局。綜上所述，脫氫表雄酮聯合重組人促卵泡激素注射液，有助于改善卵巢儲備功能低下患者的卵巢儲備功能及IVF-ET臨床結局，具有較高的臨床應用價值。