清熱除濕活血通絡方聯合甲氨蝶呤治療痛風性關節炎*

張燕英 郭澤瑩 謝靜靜 肖敏 徐紫香 張劍勇

（廣東省深圳市中醫院 深圳 518033）

痛風性關節炎是因體內嘌呤代謝紊亂，血尿酸水平增高，尿酸排泄減少，導致尿酸鹽沉積于關節及其周圍組織，從而引起關節反復炎癥病變的一種疾病[1]。該病常見于老年患者，具有遷延不愈、反復發作等特點，若不及時加以治療，任由病情遷延，嚴重者可致痛風石形成。目前，臨床對痛風性關節炎的治療普遍以西醫藥物為主。甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，可通過抑制自身免疫反應，從而產生抗炎作用。中醫認為，脾胃運化失常，釀生濕熱，濕熱下注，脈絡瘀滯是本病病機。清熱除濕活血通絡方具有祛濕化瘀、清熱解毒、活血止痛之效，對疾病轉歸具有一定的正面價值。基于此，本研究采用清熱除濕活血通絡方聯合甲氨蝶呤治療痛風性關節炎療效顯著。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年3月～2016年7月收治的痛風性關節炎患者112例，隨機分為對照組和觀察組，各56例。觀察組男34例，女22例；年齡 25～68歲，平均年齡（40.86±7.58）歲；病程 5個月～10年，平均病程（4.75±2.86）年。對照組男30例，女26例；年齡26～70歲，平均年齡（42.71±7.21）歲；病程 7個月 ～15年，平均病程（4.54±3.01）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：均符合中醫病癥痛風性關節炎中濕熱痹阻證診斷標準，脈象滑數或弦數，舌質紅，苔黃或膩，伴發熱、口渴、心煩、小便短黃；有長期痛風病史；本次發作病程＜3 d；均自愿參與研究，并簽署知情同意書。（2）排除標準：對本研究藥物過敏者；患有嚴重精神病者；近2個月服用非甾體類抗炎藥、激素類藥物者。

1.3 治療方法 兩組患者入院后均嚴格控制飲食。對照組予以甲氨蝶呤片（國藥準字H31020644）治療，10 mg/次，1次/周，口服。觀察組在對照組基礎上加服自擬清熱除濕活血通絡方。黃柏10 g、當歸20 g、蒼術 15 g、丹參 20 g、川芎 15 g、甘草 10 g、雞血藤 15 g、金銀花 20 g、薏苡仁 30 g，水煎服，1 劑/d，早晚各1次。兩組均連續治療3周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。（2）觀察兩組治療前后血清尿酸（SUA）、白介素 -1（IL-1）、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）變化。（3）比較兩組不同時期的關節壓痛數、關節腫脹數。

1.5 療效評價標準 顯效：患者臨床癥狀及體征基本消失，關節功能活動恢復正常；有效：臨床癥狀及體征明顯好轉，主要關節功能有所改善；無效：臨床癥狀及體征無變化，甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.6 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后SUA、IL-1、ESR、CRP比較 治療前，兩組SUA、IL-1、ESR、CRP比較差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組 SUA、IL-1、ESR、CRP均明顯低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后 SUA、IL-1、ESR、CRP比較（±s）

表2 兩組治療前后 SUA、IL-1、ESR、CRP比較（±s）

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2.3 兩組治療前及治療后4周、12周關節壓痛數、關節腫脹數比較 治療前，兩組患者的關節壓痛數、關節腫脹數比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后4周、12周，觀察組患者的關節壓痛數、關節腫脹數均顯著低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組治療前及治療后4周、12周關節壓痛數、關節腫脹數比較（個，±s）

表3 兩組治療前及治療后4周、12周關節壓痛數、關節腫脹數比較（個，±s）

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3 討論

痛風性關節炎是臨床常見疾病，是由于尿酸鹽沉積在關節囊、滑囊、軟骨、骨質及其它組織中而引起病損和炎癥反應。近年來，受社會老齡化趨勢以及飲食結構變化等因素影響，痛風性關節炎發病率呈顯著上升之勢。該病臨床以關節紅、腫、熱、痛為主要癥狀，若不加以治療，嚴重者可致關節肥大、僵硬、畸形、脫位、活動受限和功能喪失，影響患者日常生活。研究顯示[2]，痛風的臨床特點為高尿酸血癥，不僅影響患者運動系統，還可累及腦組織、心血管系統、泌尿系統等，對患者生活質量及生命健康構成極大威脅。甲氨蝶呤為臨床治療痛風性關節炎的常用藥物，具有顯著抗炎抗感染作用，但整體療效不佳。研究發現[3]，中藥輔助治療關節炎具一定積極作用。

中醫認為，痛風性關節炎屬“痹證、痛風、歷節”等范疇，多因濕熱內生，氣血經脈受阻，運行不通，久之經絡痹阻，形成濕熱邪毒瘀滯所致，治宜祛風除濕、舒筋活絡、活血化瘀。清熱除濕活血通絡方中，黃柏、蒼術可清熱燥濕、運脾潤燥、祛風除濕；當歸、丹參、雞血藤可活血通絡、散瘀消腫；金銀花、薏苡仁可清熱解毒、除濕潤燥；川芎具有化瘀通絡、活血行氣之功；甘草具有調和諸藥之力，起加強升降相協作用。諸藥合用共奏祛風通絡、清熱除濕、舒筋活血之功。現代藥理學證實，黃柏、蒼術亦可起到抗菌、抗炎、消腫的作用。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后4周、12周的關節壓痛數、關節腫脹數均低于對照組（P＜0.05）。說明清熱除濕活血通絡方聯合甲氨蝶呤治療痛風性關節炎，可產生協同效應，對疾病轉歸產生正面效果。文獻報道[4～5]，血清 SUA、IL-1、ESR、CRP 水平變化與痛風性關節炎發生、發展密切相關。其中，IL-1是一種細胞因子，能夠刺激參與免疫反應的細胞增殖，介導T、B淋巴細胞活化，從而在炎癥反應中起到重要作用；ESR是血清中一種機體炎癥或組織損傷的標志物，在各種急性或慢性感染發生時急劇升高；CRP是一種急性時相反應蛋白，能夠激活補體，加強吞噬細胞的吞噬功能，清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死的組織細胞。本研究研究顯示，觀察組治療后的SUA、IL-1、ESR、CRP均顯著低于對照組（P＜0.05）。說明清熱除濕活血通絡方聯合甲氨蝶呤能夠有效抑制痛風性關節炎患者的炎癥反應。綜上所述，清熱除濕活血通絡方聯合甲氨蝶呤治療痛風性關節炎效果確切，值得臨床推廣。