胸腺五肽治療肺結核合并糖尿病的療效評價*

凌應冰 盧艷春 謝鴻恩

（廣東省粵北第二人民醫院 韶關 512028）

糖尿病和肺結核同為臨床常見、多發疾病，二者并存，相互影響。近年來，我國肺結核合并糖尿病發病率呈不斷上升趨勢，該病療程長、預后差、復發率高，嚴重影響患者身心健康，其治療問題已成為臨床廣泛關注的難題之一[1]。細胞免疫系統反應在結核病發生發展中起著重要作用。對此，本研究予以肺結核合并糖尿病胸腺五肽輔助治療，取得顯著療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年12月我院收治的88例肺結核合并糖尿病患者為研究對象，依據隨機數字表法分為研究組和對照組，各44例。對照組：男23例，女21例；年齡35～72歲，平均年齡（50.4±3.1）歲；肺結核病程 1～5個月，平均病程（2.1±0.4）個月；糖尿病病程 1～43個月，平均病程（21.5±3.6）個月。觀察組：男 22例，女 22例；年齡 34～74歲，平均年齡（50.9±3.2）歲；肺結核病程2～5個月，平均病程（2.3±0.4）個月；糖尿病病程1～45個月，平均病程（21.7±3.5）個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：均符合《肺結核診斷和治療指南》[2]中的相關診斷標準；符合《ADA2016指南：糖尿病的分類與診斷》[3]中的相關診斷標準；無胸腺五肽藥物過敏史；入組前1年內未應用過免疫調節劑；均為初次抗結核治療；患者自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并血液系統疾病者；有心、肝、腎等重要臟器功能不全者；并發肺外結核者；長期從事粉塵環境工作者；有吸毒及艾滋病病史者；合并高血壓病、神經病變、白內障以及心力衰竭等糖尿病并發癥者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 接受HRZE化療方案，同時口服降糖藥物或注射胰島素，密切觀察患者血糖變化，適當調節降糖藥物劑量，控制空腹血糖7.0～9.0 mmol/L為宜。HRZE化療方案：（1）異煙肼（國藥準字H31020195），0.3 g/次，1 次 /d。（2）利福平（國藥準字H41020087），體質量＜55 kg者，0.45 g/次，1 次 /d；體質量＞55 kg者，0.6 g/次。（3）吡嗪酰片（國藥準字H44020947），0.5 g/次，3 次 /d。強化期 2 個月，鞏固期4個月，可根據痰菌情況適當延長強化期。（4）鹽酸乙胺丁醇片（國藥準字H21022349），體質量＜55 kg者，0.75 g/次，1次 /d；體質量＞55 kg患者，1.0 g/次，1次/d。連續用藥6個月為1個療程。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上加用胸腺五肽（國藥準字H20052529），1 mg/次，用前加無菌注射用水1 ml溶解，肌注，2次/周。用藥6個月為1個療程。

1.4 觀察指標及標準 （1）兩組均于強化期每月查痰結核菌涂片3次、胸片1次，鞏固期每月查痰結核菌涂片1次、胸片1次，觀察兩組痰菌陰轉情況和病灶吸收情況。（2）分別于治療前后采集肝素凝血全血2 ml，應用流式細胞儀檢測其外周T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+），所有標本均于標本采集當天進行。比較兩組治療前后 T 輔助細胞（CD3+、CD4+）變化。（3）觀察兩組藥物毒副反應發生情況，包括胃腸道癥狀、白細胞減少及肝損害。（4）觀察兩組臨床療效。肺內病變范圍較治療前吸收一半以上視為明顯吸收。

1.5 療效評價標準 治愈：1個療程后，患者痰菌轉陰，胸片顯示結核病灶完全吸收或纖維化、鈣化，空洞閉合；好轉：1個療程后，患者痰菌弱陽性或陰性，胸片顯示結核病灶吸收1/2以上，空洞縮小；無效：1個療程后，患者痰菌持續陽性，病灶無變化。總有效率=治愈率＋好轉率。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS19.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組痰菌陰轉率比較 研究組痰菌陰轉率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組痰菌陰轉率比較

2.3 兩組治療前后T輔助細胞（CD3+、CD4+）變化比較 治療前，兩組T輔助細胞（CD3+、CD4+）比較差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，研究組CD3+、CD4+均高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組治療前后T輔助細胞（CD3+、CD4+）變化比較（±s）

表3 兩組治療前后T輔助細胞（CD3+、CD4+）變化比較（±s）

?

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較

3 結論

結核病是由結核分枝桿菌引起的人類慢性傳染性疾病，盡管藥物等抗結核的有效治療已經有50多年，結核病仍然是單一致病菌感染導致死亡率最高的傳染病之一[4]。據WHO統計[5]，全世界約每3個人中就有1個人感染了結核分枝桿菌，在某些發展中國家成人中結核分枝桿菌攜帶率高達80%，其中約5%～10%攜帶者可發展為活動性結核病。我國是一個農村人口占絕大多數的發展中國家，農村地區醫療條件相對較差，衛生知識未得到全面普及，因此結核病患病率相對較高[6]。

臨床上糖尿病患者發生肺結核的幾率是普通人群的4～8倍，其主要原因在于糖尿病患者因機體代謝功能紊亂，導致機體抗細菌免疫力減弱，殺菌能力、吞噬性等明顯下降，無法有效殺滅進入體內的結核菌[8]。當結核分枝桿菌進入體內后，會進一步降低機體糖代謝反應，改變胰島素功能，損傷患者肝腎功能，進而影響患者血糖控制，加重糖尿病患者病情[7]。胸腺五肽能夠促進T細胞分化與成熟，增加T細胞前體數量及功能，使T輔助細胞（CD3+、CD4+）數量增加，提高機體免疫力，有助于抗結核藥物清除滯留菌及休眠菌，提高抗結核藥物的治療效果。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；研究組痰菌陰轉率高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后CD3+、CD4+均高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。說明肺結核并糖尿病患者應用胸腺五肽輔助治療，能過顯著提高臨床療效，提高痰菌陰轉率及機體免疫力，且安全性較高，值得臨床推廣應用。