小劑量肝素鈉聯合紅花黃色素治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病臨床觀察

李樹鐵，于慧丹，姜偉，劉斐，馬維悅，白雪燕，李福龍

(1河北北方學院附屬第一醫院,河北張家口075000；2邢臺市人民醫院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要由危害性氣體、顆粒引起的炎癥而造成的氣流受限。該病一旦發病往往不可逆，急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者甚至會出現Ⅱ型呼吸衰竭[1，2]。如何通過及時有效的措施對該病進行規范治療成為臨床重點。祛痰、機械通氣及抗生素等是西醫治療AECOPD的常見手段。但單純機械通氣僅為患者提供生命支持，爭取更多治療時間。過度使用抗生素易引起患者二次感染，對患者康復造成負面影響。糖皮質激素及支氣管擴張劑等治療方式僅能幫助患者緩解病情，難以根本解決預后問題[3，4]。研究[5]發現，AECOPD患者往往存在肺動脈壓過高、血流流變學和動脈血氣指標異常等情況，容易引發肺部炎性反應，對治療效果造成影響。2015年10月～2016年9月，我們采用小劑量肝素鈉聯合紅花黃色素治療AECOPD患者40例，取得較好效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月～2016年9月經本院收治的80例AECOPD患者作為研究對象，患者均符合美國國立衛生研究院、世界衛生組織及血液和心肺研究所聯合發起制定的慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)中的有關規定[6]。納入標準：經臨床診斷并確診為AECOPD；不存在肝素過敏史且未合并其他器官器質性疾病；簽署知情同意書。排除標準：不配合治療和隨訪的患者；存在精神障礙、難以進行正常溝通的患者；合并有晚期惡性腫瘤的患者。將患者隨機分為觀察組和對照組各40例，觀察組男23例、女17例，年齡(60.35±1.35)歲，病程(10.9±1.2)年。依據中華醫學會慢性阻塞性肺疾病分級的規定：Ⅲ級20例，Ⅳ級20例。對照組男25例、女15例，年齡(60.24±1.26)歲，病程(10.75±1.25)年。依據中華醫學會慢性阻塞性肺疾病分級的規定：Ⅲ級21例，Ⅳ級19例。兩組一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予有創機械通氣、常規西醫治療及抗凝治療，主要包括規律性糖皮質激素和長效支氣管擴張劑吸入、短期支氣管擴張劑吸入及口服長效茶堿，兩組同時靜脈輸注小劑量肝素鈉(東營天東制藥有限公司，國藥準字H20058187)，劑量5～10 U/(kg.h)，療程從開始機械通氣至脫機。觀察組在此基礎上加用紅花黃色素(浙江永寧藥業股份有限公司，國藥準字Z20050146) 100 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈輸注，1次/d，療程從開始機械通氣至脫機。

1.3 觀察指標 連續治療2周后，對比兩組癥狀和體征積分、動脈血氣指標、療效、血流流變學和機械通氣相關指標、VAP發生率等。療效評價依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]：患者癥狀和體征基本消失定義為臨床控制；癥狀和體征明顯改善定義為顯效；癥狀和體征好轉定義為有效；癥狀和體征無改善甚至加重定義為無效。納入評價的癥狀及體征主要有咳嗽、咳痰量、喘息等。正常為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分，患者病情越重則分值越高[8]。動脈血氣指標主要包括PaCO2、pH、PaO2等，采用西門子血氣分析儀進行檢測。血液流變學指標主要包括紅細胞聚集指數、全血高、低切黏度及血漿黏度，采用血流變自動分析儀檢測。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀和體征積分及動脈血氣指標比較 連續治療2周后，兩組臨床癥狀和體征積分、PaO2、PaCO2等較治療前均改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況優于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀和體征積分及PaO2、PaCO2、pH比較±s)

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05。

2.2 兩組血液流變學指標比較 連續治療2周后，觀察組全血黏度、血漿黏度及紅細胞聚集指數等水平較治療前均改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況優于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組全血黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數比較±s)

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與對照組治療后相比，#P<0.05。

2.3 兩組機械通氣相關指標及VAP發生率比較 連續治療2周后，觀察組機械通氣時間分別為(9.31±4.16)、(13.91±7.90)d，2周脫機成功率分別為80%(32/40)、45%(18/40)，脫機后住院時間分別為(13.88±7.02)、(19.87±8.86)d，兩組機械通氣相關指標比較，P均<0.05。觀察組發生VAP 6例，發生率為15%，對照組發生VAP 18例，發生率為45%，兩組VAP發生率比較，P<0.05。

3 討論

COPD為臨床多發肺疾病，以不完全性可逆氣流受限為特征，難以完全治愈，一旦發病往往呈進行性發展。COPD患者通常伴有肺泡增多、氣道阻塞及肺氣管結構纖維化等癥狀，導致肺部血流和通氣比例失調、適應性降低及呼吸動力的減退等嚴重后果，對患者的生命健康造成嚴重威脅[9]。肺部-支氣管感染是引起COPD的重要原因，通過機械通氣的方法為患者提供生命支持、爭取治療時間必不可少。AECOPD患者往往因氣道嚴重阻塞引發缺氧、血液黏度大大提高等癥狀，極大增加了疾病風險[10]。有研究[11]發現，COPD患者往往伴有血瘀、氣虛等狀況，肺部宣降功能明顯降低，而紅花黃色素在有創機械通氣和抗生素治療COPD中有良好的輔助作用，其能改善患者微循環狀態、提高患者氧氣分壓及免疫能力。

本研究發現，采用小劑量肝素鈉聯合紅花黃色素進行治療的患者動脈血氣、血液流變學、治療效果等均優于單純通過機械通氣和常規西醫方式進行治療者。提示小劑量肝素鈉聯合紅花黃色素可達到促進炎癥恢復、促進痰液排出、改善肺部微循環、改善肺泡通氣、促進疾病康復的目的。同時，該方有利于改善COPD患者血液理化性質，抑制血栓形成，還有較強改善心肌缺血、抗缺氧、減輕心臟前后負荷的作用，降低血液黏度作用，對緩解低氧狀態下肺心病心力衰竭、緩解肺部炎癥反應等癥狀有利。相關研究表明，小劑量肝素鈉在改善AECOPD患者缺氧及血液黏稠度過高等癥狀中有較好效果[12]。肝素鈉作為多聚體的一種，其本身抗凝作用較強，能有效改善AECOPD患者的血液黏稠度過強及通氣和肺部微循環情況，達到一定的治療效果[13]；有研究[14]表明，大劑量肝素鈉可產生血小板減少等不良反應，而小劑量肝素鈉相對大劑量肝素鈉不僅不能使血小板減少，還可預防血小板釋放5-羥色胺等遞質。

COPD在中醫學中屬“肺脹”范疇，降瘀活血、化痰清肺是治療該病的重要準則。現代研究表明[15]，紅花在降低血液黏稠度、改善心肌缺血和缺氧情況、抑制血栓的形成中均有較好效果。紅花黃色素作為紅花重要提取物，在止痛通絡、活血散瘀方面均有重要意義，能顯著降低肺部炎性反應;紅花黃色素具有抑制ADP誘導的家兔血小板聚集作用，當其濃度為1.69 g/L時，對血小板的抑制率為79.4%;紅花黃色素通過抑制血小板激活因子(PAF)所致的血小板Ca2+內流，而使血小板活化受到抑制，抑制其聚集、釋放反應及細胞內游離鈣含量的增加，起到保護心血管的作用，其作用與PAF受體拮抗劑銀杏總內酷的作用相似。

我們發現，觀察組機械通氣時間及脫機后住院時間均縮短，與對照組比較差異有統計學意義，同時觀察組VAP發生率亦低于對照組，差異有統計學意義。說明小劑量肝素鈉與紅花黃色素二者合用有利于改善AECOPD患者抗凝情況、肺部微循環，改善患者血液理化性質并降低炎性反應，治療效果較好。

綜上所述，小劑量肝素鈉聯合紅花黃色素能幫助提高AECOPD患者治療效果、癥狀和體征評分，改善其血氣指標、血液流變學等，能有效減少患者機械通氣時間及脫機后住院時間，改善預后，降低VAP發生率，值得借鑒。