脂蛋白在局部晚期宮頸癌患者中的表達及臨床意義

黨云 劉青 龍麗霞 毛寶宏 脫勛元 陳珂瑤 李娟

摘要 目的：探究脂蛋白在局部晚期宮頸癌患者中的表達及臨床意義。方法：回顧性分析局部晚期宮頸癌患者101例與同期健康女性100例的臨床資料，比較脂蛋白在局部晚期宮頸癌與正常女性間表達差異性以及脂蛋白在各病理危險因素中的表達。結果：觀察組高密度脂蛋白水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組低密度脂蛋白顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。宮旁腫瘤侵犯陽性者低密度脂蛋白水平明顯高于陰性者，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：低密度脂蛋白可能是局部晚期宮頸癌宮旁腫瘤侵犯的危險因素。

關鍵詞 局部晚期宮頸癌；脂蛋白；危險因素

宮頸癌是女性第二大惡性腫瘤，每年約50萬新發病例，并且約27萬婦女死于宮頸癌[1]，早期宮頸癌不管采用放療還是根治性手術治療，其5年存活率達到90%，晚期宮頸癌通過放化療5年存活率達40%。但局部晚期宮頸癌（LACC）在地區間治療存在多樣性，5年存活率50%-70%，探究局部晚期宮頸癌發生、發展的可能原因，或許能夠為局部晚期宮頸癌患者提供幫助。但近年來研究顯示，脂蛋白與腫瘤的發生、發展有關。因此，本研究旨在探討脂蛋白在局部晚期宮頸癌患者中的表達及臨床意義，現報告如下。

資料與方法

2010-2016年收治LACC患者101例作為觀察組，其中ⅠB2期41例、ⅡA期60例。隨機抽取同期門診體檢中心健康女性100例作為對照組。

研究方法：分析LACC術后病理指標（淋巴結轉移、宮頸腫瘤浸潤、腫瘤浸潤深度、脈管間隙受累）及術前血脂蛋白水平的相關性。

統計學處理：采用SAS9.4學軟件分析數據，計量資料采用（x±s）表示，組間均數比較采用方差分析，計數資料組間比較采用χ₂檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

兩組年齡及體重指數（BMI）、總膽固醇及甘油三酯比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組高密度脂蛋白水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組低密度脂蛋白顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

觀察組中4種病理危險因素的年齡、術前血紅蛋白（g/L）、手術方式f腹腔鏡、開腹）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。ⅠB2與ⅡA期淋巴結轉移、宮旁浸潤、脈管間隙受累比較，差異無統計學意義（P>0.05）。ⅡA期較ⅠB2期更易出現深肌層浸潤，差異有統計學意義（P<0.05）。

局部晚期宮頸癌（ⅠB2期、ⅡA期）術后病理淋巴結轉移陽性者總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與陰性者比較，差異無統計學意義（P>0.05）。腫瘤侵犯深肌層者總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與淺肌層者比較，差異無統計學意義（P>0.05）。脈管間隙受累陽性者總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與陰性者比較，差異無統計學意義（P>0.05）。宮旁腫瘤侵犯陽性者總膽固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白與陰性者比較，差異無統計學意義（P>0.05）。宮旁腫瘤侵犯陽性者低密度脂蛋白水平明顯高于陰性者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

討論

脂蛋白與腫瘤研究進展：脂蛋白是一類由富含固醇脂、甘油三酯的疏水性內核和由蛋白質、磷脂、膽固醇等組成的外殼構成的球狀微粒。脂蛋白根據密度大小可分為乳糜微粒、極低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。以往關于脂蛋白的研究大多聚焦于心血管疾病，但近年來有研究結果顯示，脂蛋白表達水平異常與腫瘤的發生、發展有密切關系。ReverterM等認為細胞膜的膽固醇的含量與腫瘤遷移、進展有相關性。2016年劉麗梅等研究指出HDL水平與肺癌的發病相關，低水平HDL-C會增加肺癌的發生風險。本研究發現LACC與正常女性脂蛋白表達存在差異，表現為高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白顯著升高。Green J與Reverter M均指出整合素在腫瘤細胞的遷徙、浸潤中的作用，機體內整合素具有細胞間橋接作用，膽固醇可以控制細胞膜囊泡的轉運，而整合素是以囊泡轉運的方式從細胞內轉運到細胞外而發揮作用。腫瘤發展過程中高水平的LDL可以促進整合素向細胞外轉運，進而發揮橋接作用，有助于腫瘤細胞與其他細胞粘連、種植；HDL可以顯著降低整合素向細胞外轉運，抑制腫瘤細胞的轉移。

脂蛋白與宮頸癌關系：宮頸癌的轉移途徑主要為直接蔓延及淋巴轉移，血行轉移較少見。本研究結果顯示，隨著臨床分期的增加（ⅡA期vs ⅠB2期），腫瘤肌層浸潤深度顯著增加，差異具有統計學意義（P<0.05）。宮頸癌宮旁腫瘤浸潤被認為是影響預后的危險因素，也是決定手術后是否接受補充放化療的獨立指征。2012年Xie研究指出宮旁浸潤、宮頸肌層外1/3浸潤是ⅠB-ⅡB期預后差的獨立危險因素。近年來關于脂蛋白與婦科惡性腫瘤相關性研究成為熱點。譚樹芬等研究指出宮頸癌患者血清LDL及HDL水平明顯高于胃癌患者；Hasim指出宮頸患者與宮頸上皮內瘤變患者比較，低密度脂蛋白顯著升高。LACC宮旁浸潤顯著增高的原因可能與機體內低密度脂蛋白增高有關，高水平的低密度脂蛋白增加了整合素的出胞作用，腫瘤細胞表面高表達的整合素受體增加了腫瘤細胞與其他細胞的親和力，因此可能與宮旁浸潤比例增加有關。

本研究顯示脂蛋白與局部晚期宮頸癌存在相關性，特別是病理危險因素為宮旁浸潤陽性的病例中。后續研究應當擴展宮頸癌研究范圍，以進一步顯示脂蛋白在各分期中的表達水平是否存在差異性，從而為宮頸癌的早查、早治提供幫助。

參考文獻

[1]陳萬青，孫可欣，鄭榮壽，等.2012年中國惡性腫瘤發病和死亡分析[J].中國腫瘤，2018，27（1）：1-14.