恩替卡韋對失代償期乙肝肝硬化患者的治療效果與安全性分析

尹海濱

（吉安市中心人民醫院感染科，江西　吉安　343000）

肝硬化是肝膽科常見慢性進行性肝病，早期臨床癥狀不明顯，以腹脹、輕度黃疸等癥狀為主，肝功能可正常或輕微受損，被稱為代償期，一旦進入失代償期，可出現腸胃功能紊亂、消化道出血、內分泌障礙、門脈高壓、低蛋白血癥等全身癥狀[1-2]。目前臨床主要用拉米夫定（LAM）、恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）等核苷酸類似物對其進行治療。有報道已證實，LAM雖能獲得較好治療效果，但長期用藥后耐藥變異率較高[3]。因此為尋求更為有效且安全的用藥方案，本研究將ETV與ADV應用于代償期乙肝肝硬化患者，觀察兩種藥物的治療效果與安全性，報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取本院2013年2月～2016年8月治療的失代償期乙肝肝硬化患者94例，按照治療方案不同分為兩組，對照組40例，觀察組54例。觀察組男27例，女20例；年齡31～76歲，平均年齡（55.78±10.65）歲。對照組男24例，女16例；年齡32～77歲，平均年齡（56.34±11.23）歲。本研究經本院倫理協會審批通過，兩組基線資料均衡可比，差異無統計學意義，具有可比研究價值。

1.2納入排除標準①納入標準：均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中失代償期乙肝肝硬化診斷標準[4]；且影像學檢查證實存在肝硬化病灶；均知曉本研究用藥方案，并簽署知情同意書。②排除標準：既往存在核苷酸類藥物服用史者；合并有遺傳性肝病或存在免疫缺陷疾病者。

1.3方法均給予復方甘草酸苷注射液（揚州中寶制藥有限公司，國藥準字H20065845）、還原型谷膚甘肽（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20030002）、多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684）、門冬氨酸鳥氨酸（武漢啟瑞藥業有限公司，國藥準字H20060631）以及利尿、預防感染等基礎治療。

1.3.1對照組給予阿德福韋酯（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060666）治療，10 mg/次，1次/d，溫水口服，持續用藥12個月。

1.3.2觀察組給予恩替卡韋(山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20130062)治療，0.5 mg/次，1次/d，溫水口服，持續用藥12個月。

1.4療效評價標準從治療前后臨床癥狀改善情況及肝功能指標水平變化評估臨床治療效果，顯效：患者惡心嘔吐、厭食、疲倦乏力、腹脹、黃疸等臨床癥狀基本消失，肝功能指標水平較治療前改善≥80%；改善：臨床癥狀明顯緩解，肝功能各項指標較治療前改善50%～79%；無效：臨床癥狀無變化甚至加重，肝功能各項指標較治療前改善＜49%。顯效、改善之和計入總有效率[5]。

1.5觀察指標①統計比較兩組臨床治療效果；②統計對比兩組治療不同時間段HBV-DNA轉陰率；HBV-DNA定量值≤1000 cps/ml為陰性；③統計對比兩組并發癥發生情況。

1.6統計學方法應用SPSS 22.0軟件處理數據，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床治療效果觀察組治療有效率為91.49%，較對照組72.34%高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2HBV-DNA轉陰率治療3、6、12個月時，觀察組HBV-DNA轉陰率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3并發癥觀察組并發癥發生率（2.13%）較對照組（17.50%）低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3　討論

乙肝肝硬化是慢性乙肝持續性發展的最終結果，根據病理組織及臨床癥狀表現可將其分為代償期乙肝肝硬化及失代償期乙肝肝硬化。其中失代償期乙肝肝硬化患者病情復雜，肝功能受損嚴重，可引發上消化道出血、腹水、肝性腦病、肝癌、肝腎綜合征等多種并發癥[6]。

表1　兩組臨床治療效果對比[n(%)]

表2　兩組不同時間段HBV-DNA轉陰率比較[n(%)]

表3　兩組并發癥發生情況對比[n（%）]

代償期乙肝肝硬化患者體內HBV病毒多處于高活躍、迅速復制狀態，因此抗病毒治療成為控制疾病進展的關鍵所在。以往臨床多用干擾素治療乙肝患者，但臨床長期用藥后發現，其在代償期乙肝肝硬化患者中無法取得有效治療效果，后逐漸被臨床棄用[7]。隨后拉米夫定（LAM）、恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）等核苷類似物藥物逐漸被用于代償期乙肝肝硬化患者治療中。其中LAM雖能取得較好治療效果，但長期使用后發現，易產生耐藥變異性，進一步加重患者病情。而ADV屬于一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，其在細胞激酶的作用下可被磷酸化為阿德福韋二磷酸鹽，與HBV的DNA鏈相互結合，從而破壞病毒增長復制。但任輝等[8]研究指出，ADV用藥后存在起效慢，長期服用腎臟毒性大等缺點，使其在代償期乙肝肝硬化患者中的應用受到限制。而恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，進入人體后可被磷酸化后形成三磷酸鹽，通過啟動HBV多聚酶活性、形成前基因組mRNA逆轉錄負鏈、促使HBV DNA正鏈合成等途徑有效抑制乙肝病毒多聚酶（逆轉錄酶）活性，從而阻止HBV復制。因恩替卡韋可使HBV-DNA多個位點出現變異，因此抗病毒作用更強、耐藥率更低。本研究結果顯示，觀察組臨床治療有效率高于對照組，治療3、6、12個月時，觀察組HBV-DNA轉陰率均高于對照組（P＜0.05），提示恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者，可加快HBV-DNA轉陰率，提高臨床治療效果。本研究結果還可知，觀察組并發癥發生率較對照組低（P＜0.05），提示恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者，可降低并發癥發生率，安全性較高。

綜上可知，恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化臨床效果顯著，可加快HBV-DNA轉陰率，且安全性較高，值得推廣。