血液透析患者微炎癥狀態與脂蛋白（a）相關性的研究

楊云英

（牡丹江市第一人民醫院腎內科，黑龍江 牡丹江 157011）

大部分尿毒癥慢性維持性血液透析患者中存在著微炎癥狀態，炎性反應提高了心血管疾病的發生風險，是心血管疾病的一個獨立危險因素。大量流行病學調查證明，血清 Lp（a）升高加重了動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）和心血管疾病的發生率[1]。本研究通過測定尿毒癥維持性血液透析（maintained hemodialysis，MHD）患者的慢性炎癥指標白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）、血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α），分析以上炎性因子與脂蛋白（a）的關系，以研究脂蛋白（a）與尿毒癥維持性血液透析患者的微炎癥狀態之間的關系。

1 對象與方法

1.1 對象：MHD患者共40例，男性27例，女性13例，年齡（38.9±10.2）歲，其中糖尿病腎病15例，慢性腎小球腎炎13例，高血壓良性腎小動脈硬化癥6例，成人型多囊腎5例，梗阻性腎病1例。每周透析3次，有的甚至4次，每次4 h，全部都用金寶AK96透析機，碳酸氫鹽透析液及費森尤斯F6聚砜膜透析器，血流量在180～250 mL/min，透析液流量500 mL/min，透析療程在1～6年，近2個月患者未發生感染，并且排除肝功能損害、惡性腫瘤，且未使用糖皮質激素的患者。健康對照組20例，男性13例，女性7例，年齡在（38.2±7.5）歲。兩組年齡及性別構成比上差異無統計學意義。

1.2 方法：空腹12 h清晨采血，透析前采不加抗凝劑的血。血清TNFα和IL-6采用酶聯免疫吸附試驗法測定，試劑購于上海酶聯生物科技有限公司。血清尿素氮和肌酐應用日立7600-020ISE全自動生物化學儀檢測，血清CRP采用免疫比濁法，應用RT7200全自動血細胞分析儀測定，脂蛋白（a）應用康宇血脂檢測儀器測定。

1.3 統計學方法：用SPSS18.0對數據進行統計分析，所有數據以±s表示，構成比比較采用χ2檢驗，兩均數比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05具有統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組試驗室指標比較：MHD組血清CRP、IL-6、TNF-α及脂蛋白（a）高于對照組，且差異顯著，見表1。

表1 兩組實驗室指標比較（±s）

表1 兩組實驗室指標比較（±s）

注：a：P＜0.05，b：P＜0.01，c：P＜0.001，與對照組比較

指標 MHD組(n=40) 對照組(n=20)C反應蛋白(mg/L) 8.52±3.78b 5.47±2.98白細胞介素6(ng/L) 56.42±21.36a 1.36±0.72腫瘤壞死因子α(ng/mL)2.21±0.92b 1.74±0.68脂蛋白(a)mg/L 578.5±443.6b 151.9±185.6尿素氮(mmol/L) 30.8±16.1c 5.8±1.7肌酐(μmol/L) 1115.2±558.7c 76.7±13.8

2.2 相關性分析：脂蛋白（a）與IL-6、CRP、TNF-α呈明顯正相關，r分別為0.411、0.619、0.479（P均＜0.01），而與肌酐、尿素氮、性別和年齡無相關性（P＞0.05）。

3 討 論

微炎癥的概念是一種由非病原微生物感染引起的，表現為全身循環中炎癥性蛋白、炎癥性因子升高，由此患者出現各種并發癥的非顯性炎癥狀態[2]。MHD患者微炎癥原因是多方面的，包括尿毒癥毒素相關因素、感染、腫瘤、免疫因素等，透析相關因素，主要取決于透析膜生物相容性和透析液品質[3]。本研究排除了腫瘤、感染、免疫因素及透析膜生物相容性和透析液品質的影響，發現尿毒癥MHD患者CRP、TNF-α、IL-6均較對照組升高，說明尿毒癥毒素引起微炎癥狀態。

CRP在肝臟內合成，受IL-6、TNF-α的調節，CRP、TNF-α和IL-6增加了動脈粥樣硬化的發生，進而增加了心血管疾病和死亡的發生率[4]。

LP（a）升高與動脈粥樣硬化、冠心病和腦卒中等心腦血管疾病的發生密切相關，是動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一。LP（a）升高還見于血液透析、腎臟疾病患者和存在炎癥狀態的患者[5]。從本研究中看出毒癥MHD患者LP（a）水平和對照組相比是明顯增高的，說明在尿毒癥MHD患者中LP（a）也是導致動脈粥樣硬化的危險因素。

本研究結果為尿毒癥MHD患者中LP（a）與CRP、IL-6和TNF-α呈正相關，LP（a）隨著炎性因子的升高而升高。研究發現，MHD患者血漿LP（a）與CRP、IL-6和TNF-α呈正相關[6]，與本研究結果相同。LP（a）的合成和代謝途徑至今未被闡明，原因為至今仍然缺乏理想的動物模型。肝臟是LP（a）合成的主要場所，也是LP（a）分解代謝的主要場所，但是具體機制并不清楚[7]。由此可以推斷出MHD患者的微炎癥狀態可能通過某個途徑，如肝臟的異常代謝，減弱了清除脂蛋白（a）的防御機制或促進脂蛋白（a）的合成分泌，從而導致高脂蛋白（a）血癥，升高的脂蛋白（a）增加了動脈粥樣硬化的發生率，但仍需要更多證據論證。另外，本研究發現患者血清脂蛋白（a）水平與肌酐及尿素氮無明顯相關性，提示脂蛋白（a）升高可能發生在腎衰竭早期。由于本研究數據量小，仍需要大規模的試驗研究進一步證實。