血液病患者碳青霉烯類抗菌藥物使用強度與病原菌耐藥率的相關性分析

苗文娟 林青松 章 萍*

（中國醫學科學院血液病醫院，天津 300020）

碳青霉烯類抗生素是目前臨床上治療革蘭陰性桿菌感染的有效藥物，尤其推薦用于治療多重耐藥菌感染，但近年來多種細菌對碳青霉烯耐藥率的增長已引起臨床廣泛的重視[1]。我院為一家血液病專科醫院，患者多存在不同程度的免疫缺陷，是各種病原微生物的易感人群[2]。已有多個研究顯示，抗菌藥物的用量與細菌的耐藥水平存在一定的量化關系[3]。本研究對我院2013年～2017年間碳青霉烯類抗菌藥物使用強度（antibacterial use density，AUD）與我院4種主要的革蘭陰性菌耐藥率的相關性進行分析，為臨床控制細菌耐藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源：由本院臨床檢測中心微生物室提供2013年～2017年我院住院患者中分離的革蘭陰性菌（鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌）對碳青霉烯類藥物（美羅培南和亞胺培南）的耐藥率數據，統計時間間隔以半年為一個單位。我院應用碳青霉烯類抗生素包括亞胺培南和美羅培南，碳青霉烯類AUD為上述兩種藥物的AUD總和。具體統計方法：AUD=藥品總消耗量（g）/限定日劑量（DDD）×100/同期收治患者總人天數。限定日劑量（DDD）依據世界衛生組織（WHO）推薦的抗菌藥物DDD確定。

1.2 統計學分析：采用SPSS 18.0軟件將碳青霉烯類AUD與上述4種病原菌對碳青霉烯類藥物的耐藥率進行相關性分析，用Spearman相關法計算二者相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

經Spearman相關性分析，碳青霉烯類AUD與我院4種主要革蘭陰性菌對美羅培南和亞胺培南的耐藥率相關性分析結果見表1。因鮑曼不動桿菌對美羅培南耐藥率數據太少，未計算本組相關性。碳青霉烯類AUD與肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌對碳青霉烯類藥物的耐藥率均呈正相關（肺炎克雷伯菌：美羅培南r=0.894，P＜0.01；亞胺培南r=0.634，P＜0.05。大腸埃希菌：美羅培南r=0.812，P＜0.01；亞胺培南r=0.716，P＜0.05），與鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌對碳青霉烯類耐藥率無相關性。

3 討 論

鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌為我院臨床分離最常見的革蘭陰性菌。2013年～2017年間，上述4種病原菌對于亞胺培南和美羅培南耐藥性均有小幅增加。肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌對碳青霉烯類藥物的耐藥率仍保持在較低水平，與CHINET監測結果顯示的耐藥水平基本持平[4]，鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類藥物耐藥率遠遠低于CHINET監測結果。

本研究考察了血液病患者醫院碳青霉烯類AUD與革蘭陰性菌對碳青霉烯類耐藥率的相關性，結果表明，碳青霉烯類藥物的使用量增加可能會導致肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌對碳青霉烯耐藥率的增長。針對日益嚴重的細菌耐藥問題，這提示臨床應引起警惕，建立各級耐藥監測，避免濫用碳青霉烯類藥物，以延緩細菌耐藥性的發展，防止超級細菌的出現。

表1 2013年～2017年碳青霉烯類AUD與4種革蘭陰性菌對碳青霉烯類藥物的耐藥率相關性