格列美脲聯合二甲雙胍及阿卡波糖治療2型糖尿病的療效觀察

李寒梅

（北京市平谷區馬坊中心衛生院，北京 101204）

隨著人民生活水平的進一步提高，罹患糖尿病的患者越來越多，2013年9月，中國研究人員研究顯示，中國成人糖尿病患病率已上升至11.6%，有25.8%的患者接受了治療，在接受治療的糖尿病患者中，39.7%的患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平控制在7%以下[1]。從以上數據顯示，糖尿病患者服藥率和控制達標率仍較低。本人通過臨床觀察發現很多患者服用兩種降糖藥物治療，血糖水平臨床控制效果欠佳，很多患者血糖仍明顯高于正常水平，控制未達標。本人采取格列美脲聯合鹽酸二甲雙胍及阿卡波糖治療2型糖尿病，取得了較好的療效。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月至2017年8月在我院內分泌科接受糖尿病治療曾口服兩種降糖藥物治療效果不好的患者65例為研究對象，其中男35例，女30例，年齡45～65歲，平均年齡（53±2.2）歲，病程5～12年，平均病程（7±3.5）年。檢測空腹血糖8.23～10.51 mmol/L，餐后血糖8.5～12.57 mmol/L。糖化血紅蛋白7.5%～9.6%。入組標準：①對格列美脲、鹽酸二甲雙胍及阿卡波糖無過敏反應。②無心、肝、腎等臟器功能不全。③無糖尿病并發癥。

1.2 方法：所有患者均在控制飲食及進行適量的運動的基礎上接受藥物治療，停用以前的降糖藥物，給予格列美脲片（賽諾菲（北京）制藥有限公司）2～3毫克/次，口服，1日1次；鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產）0.5克/次，口服，1日2～3次；阿卡波糖片（拜耳醫藥有限公司生產）50毫克/次，飯中嚼碎服用，1日3次治療。接受以上藥物治療達12周以上。

1.3 觀察與方法：收集患者治療前的晨起空腹的靜脈血，檢測空腹血糖（FPG）及早餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白。收集治療后1周、2周、4周、8周、12周晨起的靜脈血，檢測空腹血糖（FPG）及早餐后2 h血糖（2hPG），12周后檢測糖化血紅蛋白（HbA1c），觀察不良反應發生率及臨床療效?；颊叩呐R床療效分為顯效、有效及無效。顯效4 mmol/L＜FPG ≤7.0 nnol/L，2hPG＜7.8 mmol/L；HbA1c降低2%以上；有效7.1 mmol/L＜FPG＜7.8 mmol/L，7.8 mmol/L＜2hPG＜11.1 mmol/L。HbA1c降低1.5%以上。無效為FPG及2hPG未達到上述水平，HbA1c無降低。

1.4 統計學方法：所有數據采用SPSS 19.0軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05時差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前及治療后1周，2周、4周、8周、12周的空腹血糖和早餐后2 h血糖情況：治療1周、2周、4周后空腹血糖及餐后2 h血糖，較前都有較顯著的降低，差異比較有統計學意義，P＜0.05。8周及12周后空腹血糖及餐后2 h血糖控制在正常范圍，并維持穩定，無血糖的明顯波動。結果見表1。

2.2 治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）的比較：治療前檢測糖化血紅蛋白，8.5%～9.6%有15例，7.8%～8.4%有30例，7.1%～7.7%有20例，治療12周后檢測糖化血紅蛋白較治療前下降1.7%～2.4%，前后比較有顯著性差異，有統計學意義，P＜0.05。具體結果見表2。

2.3 接受治療的共65例患者，顯效28例，顯效率為43.08%；有效37例，有效率為56.92%；無效0，總有效率為100%。見表3。適、腹瀉，占4.6%；2例出現腹脹，占3%；3例出現思睡、便秘，占4.6%。不良反應均較輕微，不影響日常工作和生活，無需停藥。無其他不良反應。

表1 治療前空腹血糖、餐后2 h血糖及治療1周、2周、4周、8周、12周空腹血糖和餐后2 h血糖情況（±s）

表1 治療前空腹血糖、餐后2 h血糖及治療1周、2周、4周、8周、12周空腹血糖和餐后2 h血糖情況（±s）

FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L)治療前 9.38±1.15 10.23±2.34治療1周 8.15±1.18 9.38±2.22治療2周 7.84±1.16 8.14±1.15治療4周 6.21±1.23 7.42±1.32治療8周 6.11±1.21 7.12±1.15治療12周 6.18±1.33 7.05±1.84 P＜0.05 ＜0.05

表2 治療前及治療12周糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化

表3 療效比較[n(%)]

3 討 論

2型糖尿病是由胰島素抵抗，同時伴有胰島β細胞功能低下所導致的胰島素相對缺乏的一類糖尿病。研究表明2型糖尿病是一種漸進的狀態，隨著胰島β細胞功能的衰退，血糖水平會逐漸升高，血糖控制難度隨之增加[2]。本人采取格列美脲聯合鹽酸二甲雙胍及阿卡波糖治療2型糖尿病，取得了較好的療效。

格列美脲為第三代磺酰脲類長效降糖尿病藥，其作用機制是通過與胰腺β-細胞表面的磺酰脲受體（相對分子的質量為6.5×104的蛋白質）結合，其次受體與ATP敏感的K+（KATP）通道相耦聯，促使KATP通道關閉，引起細胞膜的去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，Ca2+內流而促使胰島素的釋放，并抑制肝葡萄糖的合成。此外，格列美脲還可以通過非胰島素依賴的途徑增加心臟葡萄糖的攝取，這可能是葡萄糖轉運因子1，4兩種蛋白質表達作用增加所致[3]。格列美脲為長效制劑，，其低血糖發生率低，不良反應輕微，較好的解決了長效降糖藥易致低血糖的問題[4]。

鹽酸二甲雙胍為雙胍類降糖藥，不是通過刺激胰島β細胞增加胰島素的濃度，而是直接作用于糖的代謝過程。促進糖的無氧酵解，增加肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用，從而保護已受損的胰島β細胞功能免受進一步的損害，有利于糖尿病的長期控制。二甲雙胍抑制腸道吸收葡萄糖，并抑制肝糖原異生，減少肝糖原輸出，可使糖尿病患者血糖及糖化血紅蛋白值降低。與磺脲類降糖藥合用時，可起到協同作用，以提高降血糖的療效。

阿卡波糖為一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，是復雜的低聚糖，其結構類似寡糖，這種非寡糖的“假寡糖”可在小腸上部細胞刷狀緣處和寡糖競爭而與α-葡萄糖苷酶可逆地結合，抑制各種α-葡萄糖苷酶如麥芽糖酶、異麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶的活性，使淀粉分解成寡糖如麥芽糖（雙糖）、麥芽三糖及糊精（低聚糖）進而分解成葡萄糖的速度減慢，使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度減慢，因此造成腸道葡萄糖的吸收減緩，從而緩解餐后高血糖，達到降低血糖的作用。長期服用，可降低空腹血糖和糖化血紅蛋白的濃度。

三種降糖藥的降糖機制不同，聯合應用降糖機制互補，從而更有效的降低空腹血糖和餐后血糖。三種降糖藥小劑量聯合應用，減少了降糖藥物的不良反應，避免低血糖的發生。

通過臨床用藥觀察發現，降糖效果顯著，降糖的有效率為100%，引起的不良反應較少，值得臨床進一步推廣和應用。