基層醫院產碳青霉烯酶腸桿菌科細菌的調查

廖龍波 黃 林

（1 廣西荔浦縣人民醫院檢驗科，廣西 荔浦 546600；2 廣西都安縣人民醫院檢驗科，廣西 都安 530700）

碳青霉烯類藥物具有廣譜的抗菌活性和良好的通透必性，是目前治療腸桿菌細菌感染最有效的藥物[1]。隨著臨床應用碳青霉烯類藥物增多，出現了腸桿菌科細菌耐碳青霉烯類抗菌藥物現象，增加臨床治療難度。筆者回顧性篩選2014年1月至2014年6月某院住院患者送檢的標本進行分離培養，出現耐碳青霉烯酶腸桿菌科細菌用厄他培南紙片進行篩選，用改良Hodge試驗檢測其表型，報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料：回顧性篩選2014年1月至2014年6月某院住院患者分析出對碳青霉烯酶耐藥或中介的腸桿菌科細菌28株，剔除同一患者相同部位的重復菌株。儀器為法國梅里埃公司的ATB express細菌鑒定藥敏儀，藥敏鑒定卡ATB G-5內含有亞胺培南（IMP）與美羅培南（MER），厄他培南紙片購自杭州默沙東藥業有限責任公司。N-H平板來自安圖生物有限公司。質控菌株：大腸埃希菌ATCC25922購自廣西臨床檢驗中心。

1.2 方法：將待檢標本接種相應培養基，（36±1）℃培養24 h分離純化后，上機鑒定。

1.3 K-B紙片擴散法：取0.5麥氏單位的菌液涂布于M-H平板上，按M-100S19[2]操作，放置室溫15 min，待干，貼紙片于瓊脂表面。35 ℃孵育16～18 h。

1.4 厄他培南的判定標準：抑菌圈的直徑≥19 mm為敏感（S），抑菌圈的直徑15～18 mm為中介（I），抑菌圈的直徑≤14 mm為耐藥（R）。

2 結 果

2.1 腸桿菌科細菌對厄他培南、亞胺培南、美羅培南的耐藥性：28株腸桿菌科細菌對厄他培南全部耐藥，對亞胺培南耐藥有24株，對美羅培南耐藥有22株。見表1。

表1 28株腸桿菌科細菌對厄他培南、亞胺培南、美羅培南的耐藥率（%）

2.2有13株菌改良Hodge試驗陽性，分別為肺炎克雷伯菌5株、陰溝腸桿菌3株、大腸埃希菌2株、產酸克雷伯菌2株、弗勞地枸櫞酸桿菌1株。

3 結 論

新的抗菌藥物出現，總是伴隨著細菌耐藥性的產生，雖然剛開始使用時，細菌對碳青霉烯類的耐藥性相當低，對常見病原菌的敏感率相當高，此藥具有快速殺菌、臨床療效好的特點。它是一類抗菌譜廣、抗菌活性強、毒性低、耐酶且穩定的抗菌藥物[3]。，對腸桿菌科細菌治療不佳時，首先想到使用碳青霉烯類抗菌藥物治療，它成為首選藥物。但碳青霉烯類與其他β-內酰胺類一樣，在臨床應用后逐步出現耐藥菌株現象。特別是碳青霉烯類抗菌藥物臨床使用增多，其耐藥率呈逐年上升趨勢，給臨床治療帶來了嚴峻挑戰。

腸桿菌科細菌對碳青霉烯類的作用特點和耐藥機制主要有：①與青霉素結合蛋白結合，導致細菌細胞的溶解；②Ⅰ型β-內酰胺酶水解碳青霉烯類的微弱活性加上細菌對碳青霉烯類通透性下降致耐藥性產生；③菌株產生含鋅β-內酰胺酶水解碳青霉烯類；④藥物作用靶位的改變[4]。本次調查發現，28株篩選菌對厄他培南全部耐藥，其耐藥機制不十分清楚，可能與細菌孔蛋白缺失或藥物作用靶位改變有關。28株菌中對亞胺培地南耐藥有24株，對美羅培南耐藥有22株，通過用改良Hodge試驗，其陽性有13株，分別為肺炎克雷伯菌5株、陰溝腸桿菌3株、大腸埃希菌2株、產酸克雷伯菌2株、弗勞地枸櫞酸桿菌1株，表明這13株菌確實產碳青霉烯酶。改良Hodge試驗是一種簡單的碳青霉烯酶測試方法，在基層醫院可以大量普及，它靈敏度高，特異性強，操作簡單，不需要特殊儀器，較為適合臨床實驗室開展應用。本次調查發現28株耐碳青霉烯類抗菌藥物，對醫院感染控制帶來挑戰，所篩選的腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗菌藥物具有很高的耐藥性，應引起醫院感染控制委員會高度重視，加強對院內感染管理監測。

鑒于腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥性，基層醫院應注重監測力度，加強臨床合理規范用藥，根據藥物敏感試驗結果，使用抗菌藥物。