沙利度胺聯合VAD方案治療老年多發性骨髓瘤的臨床療效及副作用分析

王萬里 王慧睿 郭淑利

作者單位：471003 鄭州大學附屬洛陽中心醫院血液內科

多發性骨髓瘤的易發人群為中老年群體，其屬于漿細胞惡性增生的血液腫瘤，有資料顯示，隨著我國老齡化進程的不斷推進，導致多發性骨髓瘤的發病率呈現出逐年增加的趨勢[1]。目前臨床上對多發性骨髓瘤開展治療所采取的方式主要為化療，其可使患者的生存時間有效延長，療效得到了臨床證實，但化療很容易導致患者機體出現耐藥性，同時患者的病情容易出現復發，因此采取更為合理有效的方式來治療多發性骨髓瘤顯得尤為必要[2]。本次研究就選取2015年1月至2017年1月我院收治的老年多發性骨髓瘤患者60例，探討沙利度胺聯合VAD方案治療老年多發性骨髓瘤的臨床療效及副作用，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年1月我院收治的老年多發性骨髓瘤患者60例，患者的病情均經骨骼X線檢查、血清免疫球蛋白檢查以及骨髓穿刺檢查確診，本次研究經醫院倫理委員會批準通過，患者對本次研究內容均知情同意。按照隨機數字表法，分為對照組和觀察組，各30例。對照組男18例，女12例，年齡61～85歲，平均(72.1±4.2)歲，Durie-Salmon分期：9例患者為Ⅱ期，21例患者為Ⅲ期，免疫分型：8例患者為IgA型，19例患者為IgG型，3例患者為輕鏈型；觀察組男17例，女13例，年齡61～86歲，平均(72.3±4.4)歲，Durie-Salmon分期：10例患者為Ⅱ期，20例患者為Ⅲ期，免疫分型：9例患者為IgA型，18例患者為IgG型，3例患者為輕鏈型。兩組基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 研究方法 對照組患者行VAD方案治療，方法為：硼替佐米(商品名萬珂，西安楊森制藥有限責任公司，國藥準字：H20088463)，劑量每次1.3 mg/m2，第1、4、8、11天給藥，休息10 d，1個治療周期為21 d；阿霉素(ADM，上海慧倫制藥有限責任公司，國藥準字：H19985732)10 mg/d，將其溶入250 mL質量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉溶液中，以靜脈滴注方式給藥，第1～4天給藥；地塞米松(DXM，吉林美侖制藥有限責任公司，國藥準字：H20029374)40 mg/d，以口服方式給藥，第1～4天，第9～12天，第17～20天給藥。1個治療周期為28 d。觀察組在對照組基礎上加用沙利度胺(常州制藥廠有限公司，國藥準字：H20059431)進行治療，初始劑量為100 mg/d，每周增加50～100 mg，直到患者機體無法耐受，最大劑量不可超過400 mg/d。兩組均進行4個周期的治療。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療前后的M蛋白、β2-微球蛋白、骨髓瘤細胞、血紅蛋白水平，臨床療效以及不良反應發生情況。M蛋白、β2-微球蛋白的檢測方法為免疫擴散電泳法，血紅蛋白的檢測方法為氰酸鹽法，骨髓漿細胞數的比例采用骨髓涂片進行檢測。療效判定：患者機體血清或尿液中M蛋白水平降低50%及以上為療效判定的直接指標，療效判定的間接指標包括：①骨髓中漿細胞減少超過80%或所占比例不足5%。②血紅蛋白水平提高至80 g/L及以上，或是血細胞比容提高超過0.06且持續時間超過1個月。③高血鈣得以消失。④血尿素氮水平恢復正常。⑤患者活動能力改善顯著，自理能力提高超過2級。若患者符合的間接指標為2項及以上或符合直接指標，則為部分緩解；若患者符合的間接指標為1項，則為進步；若患者未滿足上述指標，則為無效。以部分緩解率加進步率計算治療總有效率[3]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0統計學軟件，(±s)表示計量數據，行t檢驗；用率表示計數資料，行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較(表1) 經過治療后，相較于對照組，觀察組患者的治療總有效率更高，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后各項檢測指標比較(表2)經過治療后，相較于對照組，觀察組患者的M蛋白、骨髓瘤細胞、β2-微球蛋白水平更低，血紅蛋白水平更高，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較(表3) 兩組不良反應發生情況差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后各項檢測指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后各項檢測指標比較(±s)

組別 例數 M蛋白/(μg·mL-1) 骨髓瘤細胞/(μg·mL-1) β2-微球蛋白/(μg·mL-1) 血紅蛋白/(g·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 54.43±6.03 32.46±5.33 36.93±4.34 24.89±3.82 9.52±0.77 4.74±0.41 71.28±6.47 88.44±6.63觀察組 30 54.19±6.11 19.66±3.03 36.11±4.27 13.95±3.74 9.64±0.72 2.37±0.43 72.35±6.86 109.72±6.88 χ2值 0.153 11.435 0.738 11.208 0.623 21.848 0.622 12.199P值 0.879 0.001 0.464 0.001 0.535 0.001 0.537 0.001

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

老年多發性骨髓瘤屬于典型免疫系統異常疾病，其在血液系統惡性腫瘤中的發生率大約為10%，老年多發性骨髓瘤發生后，隨著病情的不斷加重，會損傷患者的重要臟器，甚至對患者的生命構成威脅[4]。采用高劑量化療治療以及造血干細胞移植治療，雖然能使患者的生存期得以有效延長，但治愈可能性極低[5-6]。在對老年多發性骨髓瘤開展化療治療時，VAD方案為臨床首選，但所存在的耐藥性以及復發率也影響著疾病治療[7]。沙利度胺可對患者機體的骨髓瘤活性進行有效抑制，通過對血管生成、自然殺傷細胞活性、激動T淋巴細胞活性、骨髓瘤細胞粘著骨髓間質進行抑制，對腫瘤壞死因子的表達進行調節，由此使難治骨髓瘤得到有效治療，同時也使得骨髓瘤的復發得到有效控制[8]。有學者通過研究報道，將沙利度胺應用于VAD治療的老年多發性骨髓瘤患者中，可取得較好的治療效果[9]。

本次研究結果顯示，經過治療后，相較于對照組，觀察組患者的治療總有效率和血紅蛋白水平更高，M蛋白、β2-微球蛋白、骨髓瘤細胞水平更低，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。提示沙利度胺聯合VAD方案治療老年多發性骨髓瘤的臨床療效優于單純VAD方案治療，可使患者的病情得到有效治療，這也和前人的研究報道相符[10]。同時本次研究結果顯示，兩組不良反應發生差異無統計學意義(P＞0.05)。提示沙利度胺的應用不會明顯增加不良反應的發生，具有安全性。

綜上所述，沙利度胺聯合VAD方案可有效治療老年多發性骨髓瘤，同時不會明顯增加不良反應的發生，值得在臨床上推廣應用。