高頻rTMS刺激Broca區配合康復訓練治療ASD患兒療效及對兒童行為、心理發育的影響

邢曉曼

作者單位：450000 鄭州大學附屬兒童醫院、河南省兒童醫院、鄭州兒童醫院兒童康復科

孤獨癥譜系障礙(ASD)患兒核心癥狀為社交障礙，同時存在語言交流障礙、智力低下、感知異常、認知缺陷等異常，給其家庭帶來沉重負擔[1-2]。臨床上常使用教育訓練與藥物聯合治療以改善患兒行為異常等缺陷問題，但治療效果不佳[3]。高頻重復經顱磁刺激(rTMA)可利用電磁轉換作用有效激活大腦相應神經網絡，改善細胞功能[3-4]。為研究rTMA刺激大腦Broca區中的治療效果，我院開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2014年3月至2017年3月收治的100例ASD患兒納為研究對象，考慮到脫落問題，將樣本量擴大20%，即共納入120例，納入標準：所有患兒均滿足《精神疾病與統計手冊》(第五版)[3]中ASD診斷標準，患兒年齡2～8歲，男84例，女36例，無器質性病變，均可配合治療，本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬知情且同意。排除標準：排除合并其他精神疾病者、癲癇病史者以及中途退出者。隨機數字表法將其均分為觀察組與對照組，其中，觀察組男40例，女20例，平均年齡(4.25±1.02)歲；對照組患兒男44例，女16例，平均年齡(4.32±1.12)歲，兩組患兒一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 康復訓練 兩組均接受康復訓練。①結構化教育：包括粗細運動、直覺、認知能力等。②行為分析療法：將患兒存在的問題逐一分析，細分為小目標，進行強化訓練。③聽力統合訓練：利用聽力統合訓練儀器對患兒聲音處理整合失調現象進行糾正。④感覺統合訓練：利用特定的器材通過游戲運動的方式對患兒主要感覺通道進行訓練。康復訓練2 h/次，1次/d，連續訓練4個月。

1.2.2 高頻rTMS刺激Broca區治療 觀察組在以上治療基礎上實施高頻rTMS刺激Broca區。①治療儀器：英國Magstim公司生產的快速磁刺激器，治療模式調制為高頻重復刺激。②步驟：先對患兒行腦電圖檢查，確定其alpha峰頻，再根據國際EEG10-20相關標準，選擇T3-Fz與F7-Cz連線交叉點，為左側大腦Broca區刺激點，以alpha峰頻作為治療頻率，患兒運動誘發電位強度的100%為治療強度，20 min/次，1次/d，10次為一療程，間隔10 d后在進行下一療程，連續治療6個療程，治療周期為4個月。

1.3 觀察指標 ①觀察兩組孤獨癥行為改善情況：分別于治療前后，采用孤獨癥行為量表[4](ABC)從感覺、社會交往、軀體運動、語言、生活自理5個方面共57個項目對患兒孤獨癥行為進行評估，各項目得分1～4分，得分越高孤獨癥行為越嚴重。②比較兩組患兒心理發育水平：分別于治療前后采用《0～6歲小兒神經心理發育量表》[5]對其神經心理發育情況進行評估，結果以發育商DQ表示。其中DQ≤69分為智力低下，70～84分為智能偏低，DQ≥85分為智力正常。③比較兩組血清性激素水平：分別于治療前后取患兒空腹外肘靜脈血5 mL，利用化學發光法[6]測量其血清黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。

1.4 統計學方法 數據分析用SPSS 19.0軟件處理，計量資料以(±s)表示，組間采用獨立樣本t檢驗，時間點比較采用配對t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 脫落情況 觀察組、對照組中分別有5例、3例患兒因治療費用、治療配合度低等原因中途退出，各余55例、57例完成全部治療。

2.2 兩組患兒ABC量表評分及心理發育情況比較(表1) 治療后，對照組ABC量表中感覺與生活自理兩項目得分較治療前比較無顯著性改變(P＞0.05)，而觀察組治療后ABC量表各項得分均顯著下降，治療后觀察組ABC量表中社會交往、語言表達與總得分與對照組間差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療后DQ得分均顯著上升，且觀察組上升幅度更大(P＜0.05)。

2.3 兩組患兒血清性激素水平比較(表2) 治療后，對照組血清LH、E2水平無顯著性改變，而觀察組血清LH、E2、P物質水平均較治療前顯著下降，與對照組相比差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患兒ABC量表評分及心理發育情況比較(±s) 單位：分

表1 兩組患兒ABC量表評分及心理發育情況比較(±s) 單位：分

組別 例數 時間 感覺 社會交往 軀體運動 語言 生活自理 總分 DQ觀察組 55 治療前 18.22±3.21 20.34±5.24 22.58±4.74 21.21±5.21 17.25±4.12 99.60±6.32 57.59±6.27治療后 16.54±3.36 15.21±3.58 19.02±4.25 16.58±5.26 15.26±4.03 82.61±5.26 67.25±6.89t值 3.79 8.63 12.23 6.56 3.62 21.76 －10.89P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組 57 治療前 18.26±3.36 20.54±5.28 22.47±4.28 21.36±5.27 17.58±4.22 100.21±6.58 58.02±6.54治療后 17.25±3.54 18.24±4.12 20.25±4.71 19.38±5.74 16.21±4.11 91.33±5.22 62.36±6.22t值 2.21 3.69 12.45 2.78 2.48 11.36 －5.14P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05治療后組間比較t值 1.09 4.15 1.45 2.69 1.23 8.80 3.95P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患兒血清性激素水平比較(±s)

表2 兩組患兒血清性激素水平比較(±s)

組別 例數 時間 LH/(mIU·mL-1) E2/(pg·mL-1) P/(ng·mL-1)觀察組 55 治療前 0.48±0.11 6.51±1.25 0.23±0.05治療后 0.38±0.12 4.59±0.58 0.17±0.04t值 6.45 15.56 9.89P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組 57 治療前 0.49±0.14 6.55±1.24 0.24±0.06治療后 0.45±0.11 6.36±0.69 0.21±0.05t值 2.42 1.48 4.12P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05治療后組間比較t值 3.22 14.67 4.66P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

ASD患兒核心癥狀為社交障礙，康復訓練可在一定程度上改善其行為異常狀態，但治療效果不佳[1]。本文對照組ASD患兒接受為期4個月的康復訓練，對其認知、語言表達、聽力、感覺統合等能力進行培養后，ABC量表得分較治療前有一定的提高，但療效并不顯著，與吳野等[2]研究結果相似。本文觀察組在以上基礎上接受高頻rTMS刺激Broca區域治療，結果顯示觀察組患兒治療后ABC量表得分顯著改善，DQ得分顯著提高，說明高頻rTMS刺激Broca區可改善ASD患兒行為異常問題，促進其大腦發育。

ASD患兒大腦左半部前額組織灌注少、代謝慢，左側大腦下方Broca區被稱之為鏡像神經元系統的重要組成部分，能處理他人傳遞的各種信息，也是運動性語言中樞，在人際交往中起重要作用[6-7]。而功能柱是大腦皮層中負責信息加工的基本單元，近年來，ASD患兒大腦皮層功能柱發育異常理論得到證實，有學者認為功能柱數量增多、形狀變小，以及外周神經纖維網內的γ-氨基丁酸(GABA)受體減少導致皮質被抑制可能是導致ASD患兒重復呆板行為的原因[3]。TAM以法拉第電磁感應定律為基礎，內部線圈在電荷聚集形成脈沖電流時產生脈沖磁場，進而在大腦皮層產生感應電流，誘發大腦神經細胞發生一系列生化反應[8]。應用高電頻rTAM刺激ASD患兒左側大腦Broca區域，可有效改善患兒該區域相關行為，提高神經系統中抑制回路的激活水平，進而激活神經網絡、促進相應神經遞質釋放、改善神經細胞功能，提高患兒語言表達能力與理解能力，促進其大腦發育[9-10]。治療4個月后，觀察組患兒ABC量表得分顯著改善，DQ水平顯著提高，與李新劍等[11]研究結果一致，說明rTMA療效。有學者指出[6]，由于ASD患兒內分泌活動調節中樞-下丘腦功能異常，故ASD患兒血清LH、E2、P水平均高于正常值，本文觀察組治療后血清LH、E2、P水平均得以下降，可能與高頻rTAM刺激有效調節了相應大腦神經遞質的釋放相關，但其中具體作用機制還需擴大樣本進行深入研究。

綜上所述，在嚴格遵守安全條例規定的情況下，使用高頻rTAM刺激Broca區可有效改善ASD患兒行為異常問題，促進其神經心理的發展，調節其性激素水平。