重組人腦利鈉肽對慢性心力衰竭患者心功能及心室重構的影響

莊志成

（廈門大學附屬第一醫院，福建廈門361003）

近年，隨著人們生活水平的不斷提高，生活方式的變化，臨床心臟病發病率逐年升高，這在老年患者中較常見。心內科各種疾病的困擾，增大了老年患者的病死率，嚴重影響其家庭生活。多年的臨床研究表明，各種心臟病如果不給予及時治療，將會導致機體心室負荷過重，最終導致心肌損傷，隨后引起的系列并發癥，對機體的生命安全造成威脅。權威數據顯示，心臟疾病是導致老年人死亡的重要原因[1]。臨床上的患者多表現為慢性心力衰竭，患者病理表現為心臟功能異常，結構異常，隨著病情的發展會出現心肌缺血后壞死，心室構型發生變化，最終導致血流動力學障礙[2]。如果機體心臟受到損傷，為避免過多的心臟毒性，機體會分泌較多的腦利鈉肽，其作為一種活性的內源性因子，可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統，或者避免交感神經系統過度激活，從而延緩心室重塑，減少心臟毒性，對心功能的改善具有非常重要的意義。但是機體代償功能有限，腦利鈉肽的分泌較少，不能滿足機體需求，因此，如果不給予及時有效治療，將會對心臟產生影響，心臟毒性增大后會減退心臟功能。目前臨床上多采取藥物治療，但常規藥物效果不明顯。重組人腦利鈉肽與機體腦利鈉肽效果相同，筆者為分析重組人腦利鈉肽治療效果，報道如下：

1 資料與方法

1.1 對象資料與病例選擇

選取2016年1月至2017年1月在我院進行治療的106例慢性心力衰竭患者為研究對象，隨機均分對照組與觀察組，各53例。此項研究經醫學倫理委員會審核通過，且所有患者家屬均知情同意。

經年齡統計：觀察組年齡平均數（62.7±15.1），男女比例為26:27；對照組年齡平均數（60.7±14.3），男女比例為25：28。兩組患者的心功能分級分別為Ⅲ級與Ⅳ級，其中Ⅲ級例數48例，其余例數為Ⅳ級，兩組的心功能分級情況基本均分，一般情況無統計學意義，P＞0.05。

1.2 納入標準與排除標準

納入所有符合慢性心力衰竭診斷標準患者。排除心肌肥厚、嚴重肺動脈高壓患者，排除血容量不足患者，排除對本次研究的重組人腦利鈉肽具有強過敏反應者。

1.3 治療方法

兩組患者均注意休息、合理飲食，限制鈉的攝入量，對照組采取常規的藥物治療，比如血管緊張素轉化酶抑制劑、洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑，連續治療8周。

觀察組在對照組的基礎上行重組人腦利鈉肽治療：將重組人腦利鈉肽用0.9%的氯化鈉溶液配制成1.5μg/kg的濃度，給予重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033）靜脈注射，維持劑量為每分鐘0.0075μg/kg，靜脈滴注3天，連續治療8周，治療過程中拿牌相關的醫護人員觀察患者的心率、血壓等生命體征，避免出現意外。兩組治療完畢后，均隨訪一年。

1.4 療效評價

觀察兩組患者的心功能情況，通過分析其左室舒張末期內徑、收縮末期內徑、室間隔厚度、左室射血分數，評估治療有效情況；比較兩組患者的血漿N末端腦利鈉肽前體、醛固酮、腎素、內皮素、血管緊張素及抗利尿激素水平；隨訪一年時間觀察是否出現不良心臟事件。

評價標準：（1）無效：心功能分級降低一級以上，或者并發其它病癥、死亡；（2）顯效：經評估患者的心功能狀況，其分級升高兩級以上，或者心功能分級直接到達一級；（3）有效：患者的心功能分級升高一級。

1.5 統計學方法

數據分析用 SPSS18.0系統；計量資料（±s）表示，t檢驗；計數資料[n（%）]，χ2檢驗；P＜0.05 表示有差異，符合統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效情況

治療后兩組的臨床效果不同，共91例患者的心功能分級升高一級以上，其中59例患者的心功能分級為一級，對照組僅占39例，觀察組占52例，觀察組的治療有效率98.11%，遠遠較對照組的73.58%高，兩組治療效果差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

2.2 相關指標情況

治療后，兩組的相應指標均改善，其中觀察組改善效果更加明顯，血漿N末端腦利鈉肽前體、醛固酮、腎素、內皮素、血管緊張素及抗利尿激素水平均較對照組低，且差異顯著有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

2.3 并發癥情況

隨訪后一年，兩組均出現不同程度的并發癥，但觀察組出現的例數顯著較對照組少，僅有2例，其中1例為心絞痛，1例為再次病發慢性心力衰竭，發生率3.77%，無死亡現象，經相關并發癥治療均康復；對照組有16例并發癥，其中4例死亡，9例再次病發慢性心力衰竭，其余3例病發心絞痛，發生率30.19%，觀察組的并發癥發生率較對照組低，這表示重組人腦利鈉肽治療安全性更高，與常規治療相比差異有統計學意義（P＜0.05），其中χ2=9.421，P=0.02。

2.4 心臟指標情況

治療后兩組的心功能均改善，慢性心衰癥狀都得到緩解，其中觀察組的心功能更好，其左室舒張末期內徑、收縮末期內徑均較對照組低，室間隔厚度較對照組薄，左室射血分數較對照組高，這說明重組人腦利鈉肽改善心功能效果更佳明顯，與常規治療相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

世界衛生組織某項調查顯示，慢性心力衰竭在全球的發病人數多達6000萬人次[3]，具有較高的病發率、死亡率，也是造成心室重構的重要原因。慢性心衰患者隨著病情的發展，會導致心臟結構功能異常，導致心肌缺氧缺血，引發大量的心肌細胞缺血壞死，最終出現急性血流動力學障礙。病理表現多為心肌肥厚、組織纖維化及心肌細胞壞死等，心臟功能惡化。目前的主要治療原則是通過拮抗交感神經或者RAAS系統，從而降低對心臟的毒性。腦利鈉肽作為一種內源性因子，與心臟功能、結構具有很強的相關性，其水平升高后可更好的抑制RAAS系統，從而改善心臟功能。基因重組技術誕生了重組人腦利鈉肽，其與腦利鈉肽有著相同的作用機制。谷晨星等[4]在研究中指出，給予慢性心力衰竭患者以重組腦利鈉肽治療后，其心功能分級升高一級以上，且隨訪后一年，并發癥發生率低于5%。重組人腦利鈉肽，是通過基因重組，合成的一種活性因子，對于改善心肌肥厚、心肌細胞缺血缺氧，組織纖維化等心室重構病變效果顯著，主要是通過擴張心臟血管，減緩血流阻力，改善心肌缺血缺氧狀態，抑制RAAS系統延緩心臟增生。筆者為進一步分析其效果，結果顯示：治療后觀察組的治療有效率98.11%遠遠高于對照組的73.58%；且觀察組的血漿N末端腦利鈉肽前體、醛固酮、腎素、內皮素、血管緊張素及抗利尿激素水平改善效果明顯，遠遠低于對照組，左室舒張末期內徑、收縮末期內徑較對照組短，室間隔厚度較對照組薄，但左室射血分數遠遠高于對照組；經隨訪后一年，觀察組并發癥發生率3.77%，較對照組的20.19%低，這與谷晨星等的研究結果基本一致，證明此研究可信度高。這表示重組人腦利鈉肽確實能夠改善心臟功能，避免并發癥，具有很高的臨床價值。此次研究由于選取樣本數量較少，部分研究結果可能會存在誤差，希望能在以后的研究中不斷改進。

表1 兩組治療有效情況[n(%)]

表2 相關指標情況（±s）

表2 相關指標情況（±s）

組別 例數（n） 血漿N末端腦利鈉肽前體（ng/L）觀察組對照組t值P值53 53 332.17±115.21 523.51±119.54 13.56 0.002醛固酮（ng/L）92.51±32.56 104.78±36.94 15.26 0.001腎素（ng/L）7.04±2.15 8.75±2.64 13.20 0.002內皮素（ng/L）131.52±21.50 159.67±36.91 15.94 0.001血管緊張素（ng/L）7.04±2.34 8.45±3.61 13.22 0.002抗利尿激素（ng/L）7.59±3.52 0.64±0.34 10.75 0.004

表3 心臟指標情況（±s）

表3 心臟指標情況（±s）

組別 例數（n）室間隔厚度（mm） 左室射血分數（%）觀察組對照組t值P值53 53左室舒張末期內徑（mm）52.34±3.05 65.91±3.52 12.51 0.003收縮末期內徑（mm）37.42±3.94 42.64±4.95 13.06 0.002 10.24±0.69 13.52±1.05 11.49 0.003 38.91±4.02 32.41±1.61 13.58 0.002

綜上所述，重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭安全可行，能夠避免機體心臟毒性，改善心功能，值得推廣。

［1］ 顧霞.重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的可行性與安全性研究[J].中西醫結合心血管病電子雜志,2017,(26):35.

［2］ 王艷.凍干重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析,2016,(12):1639-1641.

［3］ 游巍,錢峰.重組人腦利鈉肽聯合多巴胺對老年慢性心力衰竭患者心功能及血清炎癥因子的影響 [J].中國藥物應用與監測,2017,(4):197-200.

［4］ 谷晨星,黃黨生,孫紅巖.重組人腦利鈉肽對慢性心力衰竭患者血漿sRAGE、NF-κB及心功能的影響[J].中國醫藥導報,2017,(5):63-66.