舒洛地特治療2型糖尿病腎病患者不穩定性心絞痛的療效觀察

魏文鋒

（廈門大學附屬福州市第二醫院，福建福州350007）

冠心病是我國最常見的心血管疾病，不穩定性質心絞痛是臨床上冠心病的最常見的一種類型，嚴重影響生命及生活質量。同時我國2型糖尿病患者數量居高不下，隨著病程延長，進展為糖尿病腎病的同時心血管風險逐年提高，因此成為心絞痛的高發人群[1]。本研究旨在探討舒洛地特聯合常規治療2型糖尿病腎病合并不穩定性心絞痛患者的臨床應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

連續入選2015年3月至2017年10月在我院住院，第一診斷為不穩定性心絞痛的2型糖尿病患者106例。男56例，女50例，年齡45-79歲，平均（60.5±9.5）歲；所選病例心絞痛每周發作大于2次，糖尿病病史5年以上，GFR60m/min-30ml/min，并排除胃食管反流、膽囊炎膽石癥、神經官能癥、更年期綜合征、甲狀腺功能亢進癥、急性腦血管意外、既往心肌梗死、嚴重心律失常、其他引起胸痛的心臟疾患。

不穩定性心絞痛診斷標準參考2011年美國心臟病學會基金會（ACCF）/美國心臟協會（AHA）不穩定性心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死治療指南[2]。

2型糖尿病診斷標準參考2010年ADA糖尿病診斷標準[3]。

1.2 治療方法

入選的106例患者采用隨機單盲對照法分為治療組和對照組，每組53例。其中對照組53例（給予硝酸脂類，β受體阻滯劑、ACEI或ARB、他汀類調脂藥、阿司匹林或氯吡格雷等藥物常規治療），男30 例，女 23；年齡 41-70 歲，平均 55.58±9.13；病程5-15年，平均8.04±0.76年。治療組53例（常規治療+舒洛地特250LSU bid），男27例，女26例；年齡43-70歲，平均（57.53±7.78）；病程 5-15年，平均（7.75±0.9）年。兩組均治療4周后，對臨床療效進行分析比較。

1.3 臨床觀察項目和療效判定

1.3.1 觀察標準用藥前后心絞痛發作次數、持續時間、硝酸甘油用量、描記靜息12導聯心電圖，測定血漿纖維蛋白原（Fib）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）。住院治療4周后比較治療前后臨床療效、心電圖療效、凝血情況。

1.3.2 評價標準 （1）臨床療效評價標準：①顯效：1個療程后，心絞痛的發作率降低超過80%，或改善2級或2級以上；②有效：1個療程后，心絞痛發作次數心絞痛的發作率減少50%~80%或心絞痛改善1級：③無效：1個療程結束后，心絞痛的發作率減少低于50%或者程度心絞痛分級無變化。總有效率=顯效率+有效率；（2）心電圖療效評定標準。①顯效：靜息心電圖恢復正常。②有效：靜息心電圖ST段下降治療后1.5mm以上，或主要導聯倒置T波變淺達50%以上或T波由平坦轉為直立。③無效：未達上述標準。

1.4 統計學方法

所有數據采取SPSS18.0統計學軟件進行處理，計量資料和計數資料組間比較分別采用t檢驗和χ2檢驗，95%為可信區間，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

所有患者均完成4周治療，無猝死病例。2組治療前年齡、性別、血糖、腎功能、糖尿病病史、心絞痛表現等一般情況無顯著性差異，具有可比性。見表1。

2.2 終點評價

2.2.1 臨床療效 治療4周后治療組的綜合臨床療效明顯高于對照組，有統計學意義（見表2）。

2.2.2 心電圖療效 治療4周后治療組組的心電圖療效高于對照組，有統計學意義（見表3）。

2.2.3 凝血情況 治療4周后治療組的Fib低于對照組，TT、PT、APTT高于對照組，均有統計學意義（見表 4）。

表1 一般情況（±s）

表1 一般情況（±s）

組別 年齡（年）HBA1C（%）對照組治療組P值55.58±9.13 57.53±7.78 0.178性別（男：女）28：25 31：22 0.558 8.04±0.76 7.75±0.9 0.08糖尿病病史（年）9.19±3.11 10.17±2.76 0.089 GFR（ml/min）44.45±8.61 45.11±9.02 0.701發作頻率（次/周）3.5±1.01 3.45±0.97 0.770平均時間（分）9.72±3.72 10.37±3.51 0.35硝酸甘油使用量（mg/周）2.17±0.73 2.4±0.68 0.097

表2 4周治療后臨床效果比較[n(%)]

表3 4周治療后心電圖比較 [n(%)]

表4 4周后凝血情況比較（±s）

表4 4周后凝血情況比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；兩組間比較，#P＜0.05。

組別對照組治療組時段治療前治療后治療前治療后Fib 3.19±0.56 2.88±0.65*#3.39±0.63 2.35±0.36*#TT 16.91±1.62 19.68±3.61*#16.57±1.917 21.06±2.92*#PT 9.44±0.27 11.3±1.07*#9.63±0.69 12.87±1.46*#APTT 26.78±2.45 33.93±6.10*#27.18±3.88 36.77±6.45*#

3 討論

近年來，隨著生活水平改變2型糖尿病的發病率不斷增加，同時隨著病程增加2型糖尿病的血管病變逐年嚴重，2型糖尿病腎病即是其中表現較為突出的情況。在2型糖尿病腎病患者中心血管的病變同樣不容忽視，存在很高的并發率，往往有較高的不穩定心絞痛發作病史。

不穩定心絞痛是介于穩定性心絞痛與心肌梗死之間的一種狀態，發病率高，病情變化快，可逆轉為穩定性心絞痛，也可以迅速發展為心肌梗死，甚至猝死[4]。眾多研究表明，其機制為冠狀動脈粥樣硬化逐漸加重和冠脈血栓形成，而冠脈血栓形成主要在于冠脈硬化斑潰瘍、裂縫和破裂，冠脈痙攣，致管腔狹窄導致內皮細胞損傷和凝血功能異常。

舒洛地特由于其保護血管內皮降低尿蛋白作用，在2型糖尿病腎病治療中作為常規藥物之一[5]。除了以上作用，舒洛地特更是抗凝劑，其化學組成為80%快速移動肝素（fast mobility heparin，FMH）和20%硫酸皮膚素（dermaten sulfate，DS），肝素組分和DS組分共同存在，具有協同增效作用。FMH能夠親和抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），DS能夠親和肝素輔因子Ⅱ（HC-Ⅱ）[6]。因此，舒洛地特具有降血脂、抗凝血、抗Xa因子、親和Hc-Ⅱ等多種生物活性；同與肝素同屬糖胺聚糖類藥物，通過抗凝、纖溶、抗增殖及維持膜通透選擇性發揮其藥理作用。

在本研究中，我們對比了常規治療組，舒洛地特組治療的fib明顯更低，TT、PT及APTT較對照組延長，但仍在正常范圍內，提示舒洛地特在治療不穩定心絞痛可有效改善高凝狀態，預防或減少冠脈血栓形成，而出血風險不增加或稍增加，因此舒洛地特在有效治療同時可不需嚴格進行凝血監測，使用方便。

［1］ 李艷芳.2013年歐洲心臟病學會穩定性冠心病及心血管病伴糖尿病指南解讀[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,(2):221.DOI:10.3969/j.issn.1009-0126.2014.02.030.

［2］ Wright RS，Anderson JL，Adams CD，ec a1.2011 ACCF／AHA focused update of t11e guidelines for￡J1e management of patiens with unstable angina/non-ST-elevalion myocardialinfaretion(updating the 2007 guideline)：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J].circulation，20ll，123(18)：2022. 2060 DOI：lO.1161／CIR.Obol3e31820f2f3e.

［3］ American Diabetes Association..(2010).Standards of medical care in diabetes--2010.,Diabetes Care,33 Suppl 1,S11-61.

［4］ 李淑玲,朱成朔,劉國安.不穩定型心絞痛的發病機制及藥物治療進展 [J].世界中西醫結合雜志,2013,(2):210-212.DOI:10.3969/j.issn.1673-6613.2013.02.036.

［5］ 陳玲,楊仁勇.舒洛地特治療糖尿病腎病的療效觀察[J].武漢大學學報（醫學版）,2013,(3):450-452,456.

［6］ 蔣超,葉煒.舒洛地特的藥理學機制[J].血管與腔內血管外科雜志,2015,(2):194-198.