海參皂苷抗腫瘤活性及其作用機制的綜述

張蕊 孫宏偉 徐成

海參是高蛋白、低脂肪、低膽固醇的食品，具有較高的營養價值和膳食補充。海參皂苷是海參的主要次生代謝產物，是海參化學防御的物質基礎。藥理實驗表明，大部分的人參皂苷具有較強的生理活性，包括抗腫瘤、抗真菌、抗輻射、溶血和抗膽堿能作用。本文介紹了近年來國內外海參的抗腫瘤活性及其作用機制。

海參皂苷特性

海參皂苷，是由苷元和糖鏈通過B一糖苷鍵結合而成，苷元常為四環三萜和五環三萜，大多具有苦和辛辣味，粉末對人體粘膜有強烈的刺激性，具有一定的吸濕性。海參皂苷極性較大，易溶于水、甲醇和乙醇，難溶于丙酮和乙醚，在含有丁醇或戊醇中溶解度較大。大部分海參皂苷已被發現具有溶血性，海參皂苷與膽固醇結合在紅血球壁上產生不溶性分子復合物沉淀，破壞紅血球的正常通透性，使細胞內滲透壓增加而崩解，導致溶血現象。溶血活性與人參皂苷的化學結構密切相關。

海參皂苷的抗腫瘤性

近年來新發現的多種海參皂苷中，具有抗腫瘤活性的，能抑制體外和體內腫瘤細胞的生長。體外腫瘤細胞活力驗證實驗：IntercedensidesA對小鼠Lewis肺癌和S180肉瘤有顯著的抑制活性，同時對所有被篩選的10種腫瘤細胞表現出一定的細胞毒性。從棕環海參分離鑒定了pervicoside C （Ⅰ）， holothurin A（Ⅱ） 和DS- holoturin B （Ⅲ） 3個三萜皂苷，他們具有具有誘導稻瘟霉菌絲變形活性和腫瘤細胞毒性。體內腫瘤變化實驗：從糙海參中首次分離的5個三萜皂苷化合物對MKN- 45、HCT-116細胞具有顯著殺傷作用。從黑乳海參中分離得到海參苷nobilisideA，其對多種腫瘤細胞均具有很強的抑制活性，且化合物本身毒性極小，可以作為新型抗腫瘤的候選化合物和先導化合物。

海參皂苷抗腫瘤機制

海參的抗腫瘤機制包括多種，作用的機制和強度均不相同。細胞凋亡機制：仿刺參水溶性海參皂苷HeLa、A- 549肺癌細胞、SGC-7901胃癌細胞和Bel- 7402肝癌細胞均有顯著的增殖抑制活性，且其抑制作用呈劑量和時間依賴性，主要通過誘導HeLa細胞出現DNA片段化使細胞凋亡。抑制細胞增殖：海參皂苷抑制人腦膠質母細胞瘤U251細胞生長實驗研究中發現對U251細胞的作用主要為抑制細胞增殖，抑制細胞周期進展，表現為細胞生長停滯，分裂期細胞消失。裂解細胞：高濃度的海參皂苷U251細胞發生凋亡，細胞核邊集、核碎裂以及凋亡小體出現對正常膠質細胞并沒有明顯抑制作用。Stoletiya等比較了人參皂苷與海參皂苷的溶血性和細胞毒性，結果表明海參皂苷比人參皂苷更具有溶血陛和細胞毒性，且藥理活性很強。

展望

綜上所述，海參皂苷抗腫瘤活性的研究尚處于初級階段。海參皂苷的抗腫瘤活性表現為對腫瘤細胞的顯著細胞毒作用。然而，海參總皂苷抗腫瘤作用的機制正在廣泛展開。海參皂苷的不同作用機制存在較大差異。隨著研究的不斷深入，海參將成為新藥的開發資源，為抗腫瘤藥物的開發提供更多的條件。海參生物活性物質的組成和藥用功能逐漸受到重視和利用。從海參中的各種生物活性物質和加工功能性食品中尋找和開發新藥已成為海參深加工利用的重要方向。