補腎益骨方聯合西藥治療老年2型糖尿病骨質疏松癥40例*

李中鋒，徐浩軍，李軍杰，彭冉東，范 強，鄧 強

(1.甘肅省中醫院脊柱骨二科，甘肅 蘭州 730050； 2.甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種代謝性疾病，以慢性高血糖為主要臨床特征，是由胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起的疾病，病因繁多且復雜[1]。長期的碳水化合物及蛋白質代謝紊亂可以引起機體多系統的損害，骨骼系統就是其中之一。當DM患者骨代謝紊亂時，就會出現糖尿病在人體骨骼系統的嚴重并發癥——骨質疏松癥(osteoporosis，OP)。DM的并發癥包括急性并發癥和慢性并發癥，其中慢性并發癥包含微血管的病變、大血管的病變、神經系統的并發癥等等，能夠引起全身諸多不適癥狀。因為DM合并的OP臨床癥狀容易受其他并發癥的干擾，所以其病情常常被患者和醫生忽略。DM合并OP的發現，常常是因為OP導致了病理性骨折[2]。2 型糖尿病是如何導致骨質疏松癥發生的，目前國內外尚無確定統一的說法。國內外有研究發現，DM 合并 OP 可能與胰島素、尿鈣、腎功、胰島素樣生長因子1(IGF1)、晚期糖基化終末產物(AGEs)及炎癥等因素有關[3]。早在1976年Levin等[4]就已指出，DM患者中有50%會發生骨質疏松癥。2016年6 月—2017 年10月，筆者采用補腎益骨方聯合西藥治療老年2型糖尿病骨質疏松癥40例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇甘肅省中醫院脊柱骨二科收治住院的2 型糖尿病合并骨質疏松癥患者80例，按1∶1的比例隨機分為治療組和對照組。治療組40例，男23例，女17例；年齡平均(63.4±2.8)歲；空腹血糖平均(6.65±0.32)mmol/L。對照組40例，男23例，女17例；年齡平均(62.2±3.7)歲；空腹血糖平均(6.53±0.34)mmol/L。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

2.1 西醫診斷標準

按照參考文獻[5]的標準。以漢族婦女DEXA測量峰值骨量(M±SD)為正常參考值,在目前尚無細分標準的情況下，不同民族、地區和性別可參照執行該標準。>M-1 SD為正常；M-1 SD～2 SD為骨量減少；

2型糖尿病診斷按照《中國2型糖尿病防治指南》[6]標準。癥狀：(多飲、多尿、多食、體質量下降)+隨機血糖檢測≥11.1 mmol/L(200 mg/dL),或空腹血糖檢測≥7.1 mmol/L(126 mg/dL)或口服葡萄糖耐量試驗(OGTT，75 g)2 h血糖值≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)。

2.2 中醫診斷標準

按照參考文獻[7]的標準。證屬肝腎虧損證，主證：神疲乏力，腰背部疼痛，膝脛酸痛軟弱無力，眩暈耳鳴，健忘，頭空痛，性功能下降。舌紅或淡，脈沉細或數。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

符合以上診斷標準，年齡在60～75 歲的患者。

3.2 排除病例標準

①不符合以上診斷標準和納入標準者；②對中藥湯劑過敏者；③機體重要臟器嚴重功能不全者；④繼發性骨質疏松癥、特發性骨質疏松癥、骨腫瘤或其他腫瘤、出血性疾病等疾病者；⑤長時間服用抗骨質疏松癥藥物或糖皮質激素、雌激素、雄激素、免疫抑制劑等影響骨代謝藥物者；⑥3個月之內在其他醫院住院者；⑦患有精神疾病不能配合臨床治療者。

4 治療方法

對照組在積極控制血糖的基礎上(HbA1c<7.0%，空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L)給予碳酸鈣D3 600 mg(惠氏制藥有限公司生產， 批號H10950029，600 mg×36片)口服，2 次/d。治療組在對照組治療基礎上加服補腎益骨方，藥物組成：黃芪30 g，川芎10 g，熟地黃20 g，白術20 g，當歸20 g，骨碎補20 g，補骨脂30 g，淫羊藿20 g，牛膝15 g，枸杞子15 g，山萸肉20 g，桑寄生20 g，桑葚15 g。1劑/d，水煎服。治療組中藥均為在住院期間服用1個月，出院后每半個月來甘肅省中醫院開1次中藥，由甘肅省中醫院藥劑室熬成湯藥，裝入藥袋，每200 mL 制成1袋，回家后放置冰箱保鮮層，服用時用開水暖熱溫服，2 次/d，連續服用3個月。 兩組均治療3個月后判定療效。

5 觀察指標及檢測方法

采用美國GE公司生產雙能X線骨密度儀，型號DPX-NT，測定治療前后L2-L4骨密度平均值 g/cm2。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]的標準。顯效：臨床癥狀及疼痛消失，骨密度增加。有效：臨床癥狀及疼痛較治療前好轉，骨密度無明顯增加。無效：臨床癥狀及骨密度均無改善。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.73，P<0.01，差別有統計學意義。

表1 兩組老年2型糖尿病骨質疏松癥患者療效對比

8.2 兩組治療前后中醫證候評分對比

見表2。

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

8.3 兩組治療前后骨密度對比

見表3。

表3 兩組老年2型糖尿病骨質疏松癥患者治療前后骨密度對比

組 別例數時間男女治療組40 治療前1.314±0.1080.926±0.067 治療后1.425±0.122**##0.973±0.088**對照組40 治療前1.284±0.0920.925±0.087 治療后1.303±0.0940.932±0.093

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01

9 討 論

2型糖尿病有多種慢性并發癥，骨質疏松癥就是其中之一。骨量減少、骨組織顯微結構受損、骨脆性增加等是DM繼發OP患者最多出現的臨床癥狀，腰、背、髖部疼痛或持續性肌肉鈍痛是其常出現得到伴隨癥狀。骨質疏松嚴重者極易發生骨折，一旦骨折后長期臥床更易產生其他并發癥，病死率高。該病發病原因尚不十分明確，可能與機體構成骨架的基本物質蛋白質的流失、維生素D代謝紊亂、尿液中鈣流失及鈣攝入量不足等多種因素有關[6]。目前，研究較多的包括激素調控、營養因素、物理因素、遺傳因素、藥物因素等。這些因素可能通過減少腸對鈣的吸收、增加腎臟對鈣的排泄、增強破骨細胞數量及活性等途徑從而導致骨質疏松的發生、發展。此外，有研究報道個人生活習性和該病的發生發展關系密切，過咸飲食、喜飲濃茶及咖啡、蛋白攝入不均衡、男性吸煙飲酒等均會影響腸道對蛋白質的吸收，引起人體激素水平失衡，進而導致骨質疏松的發生。對于該病的治療尚無一種特效藥可用，中醫中藥在該病的臨床治療中起到了良好的治療效果。

該病屬中醫學“骨枯”“骨痿”“痿證”范疇，病變在骨，其本在腎。中醫學認為：本病的發生、發展與“腎氣”密切相關。《素問·逆調論篇》曰：“腎不生，則髓不能滿。”消渴病多以肝腎虧虛為本，燥熱偏盛為標，屬本虛標實[7]。肝主疏泄，暢達一身氣機，腎主骨生髓，髓可化為精血，精血充足，輸布正常，則可充養筋骨，使筋骨粗健有力，而運動自如，能持重物。若精血虧虛，筋骨失養則髓空筋縱，肢體癱瘓軟弱無力。中醫學認為：本病的治療當以補腎填精為主，精充則髓滿，髓滿則骨健。補腎益骨方為鄧強主任醫師多年臨床經驗的總結，用之屢試不爽。方中以黃芪、熟地黃、白術益腎脾之精氣；川芎、當歸行氣活血、補血；山萸肉、桑寄生、杜仲、續斷、牛膝補肝益腎，強筋健骨；淫羊藿、補骨脂補腎壯陽；枸杞子、桑葚補肝腎之陰。全方盡現張景岳先生“陽得陰助，而生化無窮；陰得陽生，而泉源不竭”之精髓，共奏補腎益骨之功效。

疼痛是骨質疏松最常見、最主要的癥狀。其原因主要是骨轉換過快，骨吸收增加。本組研究結果表明：在常規對癥治療的基礎上加用補腎益骨方能降低本病中醫證候積分，治療后治療組有效率達 95.0%，高于對照組的 80.0% (P<0.05)；治療組在升高骨密度方面高于對照組(P<0.01)。

對于本病的治療，應堅持中西結合、標本兼治的原則，在中醫學整體觀與辨證觀的指導之下，以辨證論治為基礎，遣方用藥，充分發揮中醫藥療效確切、毒副作用低、價格低廉的特點和優勢。然而本病治療的關鍵仍是要嚴格控制高血糖，治療原發病，才能有效防止骨質疏松癥并發癥的發生。

10 參考文獻

[1]葛均波，徐永健.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2013：733.

[2]孫麗莎，劉潤萍，陳秋.糖尿病合并骨質疏松癥的發病機制及治療[J].山東醫藥，2012，52(17)：92-96.

[3]MONTAGNANI A,GONNELLI S,ALESSANDRI M,etal．Osteoporosis and risk of fracture in patients with diabetes:an update[J].Aging Clin Exp Res,2011,23(2):84-90．

[4]LEVIN ME.BOISSEAM VC.AVOILI LV.Effect of diabetes mellitus on bone mass in juvenile and adult nurse diabetes[J].N Eng J Med.1976,294(5)：241-245.

[5]中國老年學學會骨質疏松委員會“骨質疏松診斷標準”學科組.中國人骨質疏松癥建議診斷標準[A].中華醫學會、中華預防醫學會.全國老年骨質疏松專題學術研討會論文匯編[C].中華醫學會、中華預防醫學會，2000：7.

[6]中華中醫藥學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013版)[J].中國糖尿病雜志,2014,6(7):447-498.

[7]中華醫學會糖尿病分會.糖尿病合并骨質疏松中醫診療標準[J].世界中西醫結合雜志，2011,6(3)：265-266.

[8]鄭莜萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：68-73.

[9]黃明煒，廖勇敢，李曉雯，等.補腎益骨方治療2 型糖尿病骨質疏松癥療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2014，23(13)：1397-1398．

[10]宋超，劉祖德. 2 型糖尿病并發骨質疏松的機制研究進展[J].中國骨質疏松雜志，2010，16(2)：139-142．