左乙拉西坦聯(lián)合維生素E治療癲癇的臨床效果及安全性分析

王永杰

(許昌市中心醫(yī)院南區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 許昌 461000)

癲癇是臨床常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，是大腦神經(jīng)元出現(xiàn)異常放電，引起大腦發(fā)生短暫性功能障礙，導(dǎo)致患者突然出現(xiàn)精神、自主意識(shí)、運(yùn)動(dòng)終止等障礙，給患者的身心健康帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)面影響的疾病[1-2]。目前臨床多通過(guò)藥物進(jìn)行保守治療，常規(guī)的癲癇治療藥物，能夠起到緩解癲癇患者臨床不適癥狀的目的，但仍有部分癲癇患者用藥治療效果較差，故此類癲癇常被稱為難治性癲癇。當(dāng)癲癇患者病情未得到有效控制，發(fā)展為難治性癲癇時(shí)，即使同時(shí)服用多種抗癲癇類藥物進(jìn)行治療，效果仍然較差，不利于患者的日常生活[3]。實(shí)際上無(wú)論使用哪種藥物或者治療方法，最終的治療目的都是清除患者機(jī)體內(nèi)的自由基，減輕自由基與脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化作用而引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷，減輕病情嚴(yán)重程度，同時(shí)也能控制患者癲癇的頻繁發(fā)作。因此在常規(guī)癲癇治療中輔以抗氧化藥物治療有重要的意義。研究表明在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上輔以維生素E藥物治療可有效提高臨床治療效果，其中左乙拉西坦藥物作為臨床常用治療癲癇類藥物，具有良好的治療效果；而維生素E是一種具有較強(qiáng)抗氧化作用的藥物，并且被逐漸用于臨床治療中[4]。故本研究將進(jìn)一步探究左乙拉西坦聯(lián)合維生素E治療癲癇的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年9月至2016年5月治療的癲癇患者106例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，各53例。對(duì)照組男31例，女22例；年齡18-57歲，平均年齡43.57±5.76歲；病程1～6年，平均病程3.64±0.82年。觀察組男33例，女20例；年齡18-59歲，平均年齡42.76±5.24歲；病程1～5年，平均病程3.24±0.57年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均有明顯的癲癇臨床表現(xiàn)及腦電圖特征；②有明確癲癇發(fā)作史，并且發(fā)作次數(shù)≥2次/月；③在穩(wěn)定期服用治療癲癇類藥物效果不顯著者；④所有患者均自愿簽署知情同意書，并獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴有嚴(yán)重心、腎、肝功能異常及心腦血管疾病者；②精神異常，不具一定的認(rèn)知功能者；③藥敏試驗(yàn)過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予左乙拉西坦治療，用法如下：溫水口服左乙拉西坦(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153119)治療，起初劑量為250 mg·次-1， Bid；而后逐漸將藥量增加至500 mg·次-1，Bid，藥量增加周期為4 w，連續(xù)用藥治療4 w時(shí)間；之后再將藥量調(diào)整為250 mg·次-1，Bid，以該藥量連續(xù)治療4 w。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素E治療，用法如下：口服維生素E(海南海神同洲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063681)0.1g·次-1， Qd，連續(xù)用藥治療4 w。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1 比較兩組治療效果

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者停藥治療后1年內(nèi)或半年內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，且癲癇癥狀發(fā)作次數(shù)減少>75%；有效：患者停藥后半年內(nèi)癲癇復(fù)發(fā)，且30%<癇發(fā)作次數(shù)減少<75%；無(wú)效：患者用藥治療過(guò)程中癲癇癥狀未發(fā)生明顯改善，反有加重跡象[5]。總有效=顯效+有效。

1.4.2比較兩組治療前、治療4周后血漿丙二醛(Malondialdehyde，MDA)及總抗氧化能力(Total antioxidant capacity，T-Aoc)水平

分別抽取患者治療前、治療4 w后清晨空腹靜脈血3 ml，分離血漿，使用全自動(dòng)酶標(biāo)儀(生產(chǎn)廠家：美國(guó)伯騰，型號(hào)：Bio-TekELX800)；分別使用酶聯(lián)吸附法及亞鐵還原能力試驗(yàn)法檢測(cè)MDA及T-Aoc水平。

1.4.3比較兩組治療前、治療4周后腦電圖背景活動(dòng)情況

使用視頻腦電圖儀(生產(chǎn)廠家：日本光電型號(hào)SG224EEG-9200)進(jìn)行腦電圖檢測(cè)，電極具體設(shè)置參考10-20國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)聯(lián)進(jìn)行，共放置19個(gè)幾率電極，參考電極數(shù)據(jù)為右、左乳突對(duì)應(yīng)電極，準(zhǔn)確記錄檢測(cè)數(shù)據(jù)，分別計(jì)算θ、α、δ波頻率。

1.4.4 比較兩組用藥安全性

觀察兩組患者治療過(guò)程中的用藥不良發(fā)生情況，反應(yīng)包括：乏力、嗜睡、頭暈、腹瀉、惡心等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

對(duì)照組總治療有效率明顯低于觀察組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比(例(%)，n=53)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.2 血漿MDA及T-Aoc水平

治療后對(duì)照組MDA明顯高于比觀察組，T-Aoc水平明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血漿MDA及T-Aoc水平對(duì)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.3 腦電圖背景活動(dòng)

對(duì)照組治療后θ波、δ波均明顯低于觀察組，α波明顯高于觀察組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后腦電圖背景活動(dòng)情況對(duì)比(例

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.4 用藥安全性

兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組用藥安全性對(duì)比(例(%)，n=53)

3 討論

目前臨床針對(duì)癲癇疾病具體病因尚無(wú)明確的定論，但有相關(guān)研究表明該疾病的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和抑制紊亂有著重要的相關(guān)性。目前臨床治療該疾病的主要目的在于控制患者發(fā)作次數(shù)、降低間歇期癲癇放電，進(jìn)而降低癲癇發(fā)作時(shí)對(duì)腦組織的損傷，改善患者預(yù)后。

目前首選的治療方法為藥物治療，而左乙拉西坦是臨床常用的一種抗癲癇類藥物，屬于吡咯烷酮衍生物，因具有廣譜及高效的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于臨床癲癇疾病的治療中。左乙拉西坦藥物通過(guò)與腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A進(jìn)行結(jié)合，促進(jìn)腦部神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和傳遞，進(jìn)而有效保持腦部中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮與和抑制的平衡度；并且能夠成功阻斷大腦皮層的γ-氨基丁酸，進(jìn)而使其下調(diào)，并將其受體置留在海馬區(qū)，最終起到增強(qiáng)海馬區(qū)域神經(jīng)元回路的抑制效果，達(dá)到改善患者腦神經(jīng)中樞的目的[6]。

根據(jù)相關(guān)研究表明，在癲癇患者發(fā)病的整個(gè)過(guò)程中，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)明顯的抗氧化系統(tǒng)或內(nèi)氧化系統(tǒng)功能障礙，而氧化損傷會(huì)貫穿癲癇發(fā)作始終。而機(jī)體內(nèi)總體的抗氧化能力評(píng)價(jià)指標(biāo)為血漿T-Aoc水平，而MDA是膜脂過(guò)氧化物關(guān)鍵產(chǎn)物，其水平的高低可有效反映出機(jī)體內(nèi)細(xì)胞自由基損傷程度[7-8]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組總治療有效率比觀察組低，治療后對(duì)照組MDA水平比觀察組高，T-Aoc水平比觀察組低，對(duì)照組治療后θ波、δ波均比觀察組低，α波比觀察組高。表明左乙拉西坦聯(lián)合維生素E治療癲癇效果顯著，可有效改善患者腦電波背景活動(dòng)，維持機(jī)體氧化系統(tǒng)的平衡。其原因?yàn)橛^察組聯(lián)合維生素E藥物進(jìn)行治療，維生素E是一種脂溶性維生素，其主要活性成分為生育酚，具有較強(qiáng)對(duì)抗自由基進(jìn)行過(guò)氧化的重要作用，臨床主要將其用于抗氧化中[9-10]。該藥物具有上調(diào)人體內(nèi)抗氧化酶體系，進(jìn)而有效維持機(jī)體內(nèi)氧化反應(yīng)的平衡，進(jìn)而對(duì)患者腦神經(jīng)系統(tǒng)及腦組織起到一定的保護(hù)作用。此外，本研究中患者用藥過(guò)程中并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明兩藥聯(lián)用，相互協(xié)助，提高綜合治療效果，改善癲癇發(fā)作次數(shù)及癥狀，提高患者生活質(zhì)量，并且用藥具有一定的安全性。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合維生素E治療癲癇效果顯著，可有效改善患者腦電波背景活動(dòng)，維持機(jī)體氧化系統(tǒng)的平衡，且用藥安全可靠，可臨床推廣。

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