我院612例藥物不良反應不同民族分析

云南省玉溪市人民醫院藥學部，云南 玉溪 653100

我國自2001年12月1日開始按照《藥品管理法》實行的不良反應(ADR)報告制度，使ADR檢測工作在我國逐漸深入開展，引起普遍關注。藥物不良反應的發生受多種因素影響，研究顯示，不同的種族背景，是導致藥物不良反應事件的一個重要因素。云南省玉溪市為多民族聚集地區，分布有漢、彝、哈尼、傣、回等多個民族。目前我國有關ADR在不同種族人群的研究較少。本文擬就我院2017年度612例包含不同民族的ADR進行回顧性分析，以為不同民族患者的臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2014年1月至2017年12月發現的ADR 612例，分別依據患者的民族將ADR類型、患者的性別與年齡、給藥途徑、藥品種類以及ADR所累積部位的進程統計分析，數據以(n/x%)形式表示，n代表ADR的絕對人數，x%代表ADR人數占本民族總ADR人數的百分比。

2 結果

2.1各民族ADR患者的性別年齡分布 612例ADR中，漢、彝、哈尼、傣、回和其他民族ADR人數分別為410、113、30、24、25和11例。其中漢族占總ADR人數的67.0%，居于主要地位。各民族發生ADR的性別年齡分布見表1。整個ADR人群男性略多于女性，比例為1.10∶1，但是各民族的亞組分析顯示彝族和回族的ADR發生率卻是女性高于男性，男女比例分別為0.95∶1與0.78∶1。ADR人群的年齡從8個月至92歲不等，從總ADR人群的統計結果看，年齡在18～60歲的ADR發生率比較高，占58.6%，各民族亞組的統計結果也顯示18～60歲為ADR高發的年齡段。

表1 各民族發生ADR的性別和年齡分布 [例(%)]

2.2 各民族ADR患者用藥情況

2.2.1 用藥途徑：在612例ADR患者中靜脈給藥(包括靜脈滴注和靜脈推注)方式引發的ADR最多，達332例(占54.2%)；其次為口服給藥，為135例(占22.0%)[1]，亞組分析則顯示靜脈給藥所致ADR的發生率在漢、哈尼、傣、回和其他名族分別為52.4%、54.8%、65.2%、66.7%、52.0%和87.5%，均占據主要地位。引發ADR的給藥途徑分布見表2。

表2 各民族引發ADR的給藥途徑分布

2.2.2 ADR涉及的藥品種類：612例ADR共涉及藥品17大類近350個品種，其中抗感染藥所占比例最大，達到50.4%，其次是抗腫瘤藥，占18.9%[2]。亞組分析的結果則顯示各民族所致ADR的藥物占比首位的均是抗感染藥物，在漢、彝、哈尼、傣、回和其他名族所致的ADR比例分別為49.0%、57.5%、43.3%、66.7%、44.0%和40.0%，引發ADR的藥品種類及發生率見表3。

表3 各民族引發ADR的藥物種類途徑分布

2.3 各民族ADR所累及器官的分布 612例ADR涉及的器官或系統主要臨床表現為皮膚及其附件、消化系統、循環系統等方面，其中皮膚及其附件損害最為常見[3]，占總例數的46.2%，其在漢、彝、哈尼、傣、回和其他各民族ADR所累及器官中均占首位，比例分別為42.7%、55.8%、56.7%、37.5%、48.0%和75%，ADR涉及的器官或系統分類及臨床表現見表4.

表4 各民族ADR涉及的器官或系統分類

2.4 各民族ADR的分級 ADR級別分為一般和嚴重，本組資料中，比較嚴重的病例有30例(占4.9%)，其中漢族20例(占4.9%)，彝族7例(占6.2%)，回族3例(占12.0%)，其他民族則未見嚴重ADR病例；引起較嚴重ADR的藥物主要是抗感染藥物；一般的有582例，占95.1%。引起嚴重ADR的臨床表現主要為過敏性休克、大皰性表皮壞死性松懈型藥疹和藥物性肝損害等。各民族ADR的程度分級情況見表5。

表5 各民族ADR程度分級

3 討論

由表1可知，ADR發生于漢族人群的比例較大，占67.0%，其次分別為彝族、哈尼族、回族與傣族，ADR人群的民族構成比與本地區的各民族的人口構成具有相關性，云南省玉溪市漢族人口占69.3%，占據主體地位，其余人口較多的民族分別是彝族占17.6%，哈尼族占4.7%，傣族占4.0%，回族占3.7%，其余民族共占0.7%。612例ADR中，除彝族和回族的ADR發生率女性高于男性外，其他各民族均是男性略多于女性，具體原因有待于進一步的研究。在ADR發生的年齡段分布方面，無論總體還是在各民族亞組均表現為18～60歲年齡段ADR發生率最高[4]，大于60歲的發生率則緊隨其次，18～60歲的高發率可能與該年齡段人群壓力較大、處于亞健康狀態比例較高，而導致患病率增加，用藥機會加大。而老年患者則一般由于身患多種疾病，生理機能衰老退化，用藥種類多，易影響藥動學及藥效學，因此用藥不良反應發生率上升[5]。

在總的ADR群體中，靜脈給藥引發的ADR最高(占54.2%)，其次是口服給藥(占22.0%)，其他給藥途徑引發的ADR較少。在給藥途徑所致的ADR方面，給民族亞組的分析未見明顯與總體的差別，靜脈給藥與口服給藥所致ADR均占主導地位。其原因在于靜脈給藥使藥物直接進入血液循環，血藥濃度較高，易發生ADR；其次藥液的PH值、不溶性微粒、輸液器的環氧乙烷殘留等因素都可能成為發生ADR的誘因[6]。因此，臨床上應按照世界衛生組織(WHO)倡導的合理用藥原則，根據患者的病情選擇適宜的給藥方式，能夠口服的不注射；或者采用抗菌藥物的“序貫療法”，當患者病情一旦改善，迅速由靜脈給藥改為口服給藥，盡量減少靜脈給藥的機會和次數，避免嚴重ADR的發生。口服給藥所致ADR發生率較高，因此在選擇口服藥物的時候一定要遵循安全有效的原則，根據患者自身的病理和生理情況，選擇合理的藥物及給藥途徑[7-8]。

本組612例ADR共涉及藥品17大類近350個品種，其中抗感染藥所占比例最大(占50.4%)，各民族亞組分析顯示在彝族和傣族抗感染藥所致ADR均超過一半[9-10]，分別達到57.5%和66.7%，而在漢族則占49.0%，其余各民族也均占主要地位。該情況可能與臨床上在抗感染藥的使用中存在一些不合理用藥情況有關，進而造成抗感染藥的ADR增多，因此，應加強抗菌藥物管理，遵循《抗菌藥物臨床應用指導原則》[11]，提高合理用藥水平，以減少抗菌藥物ADR的發生。在總ADR人群與各民族亞組ADR人群中，其他導致ADR的藥物主要為抗腫瘤藥(占總ADR人數的18.9%)與中藥制劑(占總人數的10.8%)。抗腫瘤藥由于本身存在的細胞毒作用，因此其不良反應基本無法避免，近年隨著腫瘤發病率的上升，其不良反應也呈現上升的趨勢。中藥制劑絕大多數為復方制劑，成分復雜，少數雜質難以去除。中藥制劑尤其是注射劑的質量難以控制，與其它藥物配伍后極易發生ADR[12]。

在總的ADR研究人群中，ADR最常累及的器官是皮膚及其附件，其發生率達到46.2%，其中哈尼族患者的累及率最高，達56.7%，其次為彝族和回族，分別為55.8%和48.0%，漢族則占42.7%，皮膚反應發生率較高的原因可能是皮膚反應的臨床表現易于觀察和診斷，且不易與其他疾病相混淆，而且臨床上的一些常見藥物如抗感染藥等抗原性較強，易引起這類反應。其他最常累及器官分別為消化系統(占總ADR人數的11.3%)與循環系統(占總ADR人數的8.3%)[2]。各民族ADR的嚴重程度均以一般為主，嚴重的ADR事件占總人數的4.9%，與國內外的報道基本一致。各民族亞組分析顯示除回族外，各民族亞組的ADR事件均在6%以下，而回族則有10.5%，其原因有待進一步分析。

總之，ADR的發生與藥物自身特性、患者體質、臨床給藥途徑等多種因素有關，而中老年患者ADR發生率較高，患者的民族因素影響較小，但回族人群的ADR事件發生率較高。基于以上情況，對于中老年ADR發生率較高的患者，臨床應作為重點監測對象，應加強抗感染藥、抗腫瘤藥和中藥制劑的合理使用。對于ADR發生率較高的回族人群，也應建立重點檢測，由于此次研究中回族人群的樣本量偏小，呼吁其它醫療機構也重視對回族ADR事件的關注，以減少ADR事件發生率。

開展ADR監測工作是醫療機構的一項重要任務，尤其是醫務人員在其中起著舉足輕重的作用，必須加大ADR監測力度，促進其全面開展，確保臨床用藥安全、有效、經濟。

[1]喬逸，惲艷琴，徐煥春，等.我院2012-2015年997例藥品不良反應報告分析[J].中國藥物應用與監測，2017，14(1)：34-36.

[2]繳萬里，王云松，劉海凈.藥品不良反應報告分析與預防措施研究[J].中華醫院感學雜志，2015，25(2)：357-359.

[3]曲彩紅，張永明，朱潔明，等.76例嚴重藥品不良反應報告分析[J].中國醫院藥學雜志，2014，34(12):1031-1034.

[4]李梅，曹玉瑩，張華吉，等.基于本體的國內抗感染藥物不良反應報告分析[J].藥物流行病學雜志，2017，26(2):115-119.

[5]杜望春，楊濤，高寧周，等.老年人藥品不良反應的監測和預防[J].藥物流行病學雜志，2014,23(6)：385-388.

[6] 雍小蘭，曾仁杰，張勤.靜脈輸液相關的不良反應及其原因[J].藥物不良反應雜志，2004，6(3):161-163.

[7] 張燕榮，甑健存.依據《藥品不良反應信息通報》探討避免藥品不良反應發生的措施[J].中國醫院藥學雜志，2015，35(2):612-160.

[8]吳國海，郭蓉，陳璐，等.藥物不良反應326例報告分析[J].解放軍藥學學報，2017,33(1)：99-101.

[9]李梅，曹玉瑩，張華吉，等.基于本體的國內抗感染藥物不良反應報告分析[J].藥物流行病學雜志，2017,26(2)：115-119.

[10]董迪，崔蔚，陳寧，等.我院頭孢菌素相關用藥安全問題分析[J].中國藥師，2017,20(1)：121-123.

[11]《抗菌藥物臨床應用指導原則》修訂工作組.抗菌藥物臨床應用指導原則[M].2015年版.北京:人民衛生出版社，2015:26.

[12]趙啟鄒，王青，聶彩霞，等.124例中藥注射液致不良反應報告[J].中國醫院用藥評價與分析，2017,17(1)：114-118.