銀杏二萜內酯葡胺注射液治療急性腦梗死臨床療效系統評價

汪 茜，馮文濤，田 甜

（四川省第五人民醫院，四川 成都 610000）

銀杏二萜內酯葡胺注射液主要成分為銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯K等，臨床用于腦梗死（中風病中經絡痰瘀阻絡證）的治療。體外試驗顯示，銀杏二萜內酯對缺血缺氧的SH-SY5Y細胞具有保護作用，其保護機制可能與細胞內cAMP/PKA/Bad等通路的激活有關[1]。動物試驗顯示，銀杏二萜內酯可調節神經遞質水平，對缺血-再灌注大鼠腦組織的損傷發揮治療作用，能明顯改善模型動物的神經功能缺損，減少細胞外游離鈣內流，降低腦脊液中興奮性氨基酸含量，改善腦脊液生化指標的水平[2-3]。已有研究觀察了銀杏二萜內酯葡胺注射液治療急性腦梗死的療效，但由于各研究的對照組選擇不一，其中對照使用藥物包含了舒血寧注射液、注射用血栓通、尤瑞克林等，不能直觀地比較療效。本研究中采用Meta分析方法，系統評價了銀杏二萜內酯葡胺注射液治療急性腦梗死的療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準

1.1.1 納入標準

文獻類型：銀杏二萜內酯葡胺注射液治療急性腦梗死隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）。

研究對象：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》中的急性腦梗死診斷標準；經頭顱CT或MRI確診為急性腦梗死；年齡、性別不限。

干預措施：銀杏二萜內酯葡胺注射液與陽性對照；銀杏二萜內酯葡胺注射液+常規治療與單用常規治療。常規治療定義為除銀杏二萜內酯葡胺注射液的其他治療，組間選用一致的常規治療。

評價指標：神經功能缺損評分；有效率。

1.1.2 排除標準

非隨機分組；重復發表；數據不全。

1.2 文獻檢索與篩選

檢索策略：中文檢索關鍵詞為“銀杏二萜內酯葡胺”“急性腦梗死”“缺血性腦卒中”。計算機檢索中國期刊全文數據庫、維普數據庫、萬方數據庫等，檢索時間為建庫至2017年。

文獻篩選：2名研究者根據檢索關鍵詞檢索相關文獻，獨立閱讀文題、摘要，排除重復文獻，全文閱讀初篩所得文獻，標注不符合納入標準的文獻，并在表格中注明理由，交叉核對后，意見不一致的由另1名研究人員協調解決。

1.3 統計學處理

采用Rev Man 5.3統計軟件處理。采用相對危險度/危險比（RR）或比值比（OR）及其95%置信區間（CI）表示計數資料，用均數差（MD）或標準化均數差（SMD）表示效應量大小的定量資料。

2 結果

2.1 檢索結果

共檢索出文獻78篇，去除重復文獻34篇，其中包括含量測定與工藝技術15篇，細胞或動物試驗10篇，治療其他疾病3篇，最終納入16篇文獻。涉及1 687例患者，其中干預組985例，對照組702例。納入研究療程均為14d，基本信息見表1。

2.2 文獻方法學質量評價

在 16篇納入文獻[1-16]中，除 3篇文獻[12-13，15]隨機方法不清楚，盲目低風險外，其余文獻均未提及隨機方法、隱藏分組、盲目描述，且數據完整性呈低風險，選擇性報告不清楚，其他偏倚來源呈低風險。

2.3 Meta分析結果

神經功能缺損評分：有13篇文獻[4-11，13-17]報道，見圖1和圖2。治療前，兩組患者神經功能缺損評分比較，無統計學異質性（P=0.63，I2=0%），治療后兩組比較有統計學異質性（P＜0.000 1，I2=94%）；干預組患者優于對照組[MD=-1.51，95%CI（-1.73，-1.29），P＜0.00001]。

臨床有效率：有 13 篇文獻[4-5，7，9-11，13-19]報道，合計 1 459例患者，見圖 3。經異質性檢驗（P=0.87，I2=0%），干預組患者有效率優于對照組[OR=2.99，95%CI（2.24，3.99），P ＜ 0.000 01]。

不良反應：有 6 篇文獻[6，9，13-16]報道，共 26 例患者，癥狀主要有頭暈、惡心、皮疹等，反應均較輕微，均未報道具體藥品不良反應。

2.4 發表偏倚檢測

由圖4可見，顯示不完全對稱，表明可能存在發表偏倚。

表1 納入研究的基本信息

圖1 兩組患者治療前神經功能缺損評分Meta分析森林圖

圖2 兩組患者治療后神經功能缺損評分Meta分析森林圖

圖3 兩組患者臨床有效率Meta分析森林圖

3 討論

急性腦梗死，又稱急性缺血性腦卒中，是最常見的卒中類型，占全部腦卒中的60% ～80%。急性期一般是指發病后2周內，處理強調早期診斷、早期治療、早期康復和早期預防再發[20]。腦梗死多在動脈粥樣硬化基礎上發展而來，在形成血栓的過程中，血小板起著重要作用。當血管內皮破損時，血小板被激活，形成血栓；當微血管變形時，血小板破裂釋放顆粒內容物，如致密顆粒、溶酶體顆粒等，其可釋放多種活性物質，會促使血小板進一步聚集[21]。急性腦梗死患者的血小板、血流變學檢查相關參數的異常均可提示疾病的危險性[22]。

銀杏二萜內酯葡胺注射液對患者的血液流變學有改善作用[6，12]，其中銀杏內酯是很強的血小板活化拮抗劑，可抑制血小板聚集，減少血栓形成，從而減少動脈粥樣斑塊的形成，達到早期預防的作用。文獻[21]指出，改善腦血管循環的多種措施中的中成藥已廣泛用于治療腦卒中，能改善神經功能缺損，值得進一步開展高質量的研究予以證實。腦梗死的急性發作期治療，應根據患者情況首選溶栓或降纖藥物，抗血小板藥物和抗凝藥物作為預防或減少疾病復發的選擇，而中成藥治療可作為輔助藥物。

圖4 發表偏倚倒漏斗圖

本Meta分析結果顯示，干預組神經系統缺損評分及臨床有效率顯著優于對照組，提示銀杏二萜內酯葡胺注射液在治療急性腦梗死有良好作用。僅有6篇文獻報道了頭暈、惡心、皮疹等輕度不良反應，表明其安全性較好。16篇臨床研究均采用隨機分組，但具體方法未詳述，故不能完全排除存在分組偏倚的可能，以凸顯數據的差異性。有研究顯示，不清楚或不充分的分組方法，可能夸大治療療效[23]。雖然本研究證明了銀杏二萜內酯葡胺注射液治療急性腦梗死有效，但在有些研究[5，10-11，13]設計中，試驗組銀杏二萜內酯葡胺注射液有聯合其他藥物治療，其他藥物也有治療腦梗死的功效，不能證明試驗組得到的臨床有效性完全來自銀杏二萜內酯葡胺注射液。

基于當前對銀杏二萜內酯葡胺注射液的研究依據，由于研究樣本和研究質量的局限性，其長期療效和安全性尚需遠期高質量的研究來支持。

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