他克莫司軟膏聯合涼血石膏湯治療面部激素依賴性皮炎50例療效觀察

王君敬，張 鑫，李秋梅，楊文紅

（河北省衡水市哈勵遜國際和平醫院，河北 衡水 053000）

由于長期不規范使用糖皮質激素類藥物，對激素產生不同程度的依賴性，會引起面部糖皮質激素依賴性皮炎（FCAD），多見于女性[1]。近年來，醫學界為了治療脂溢性皮炎、痤瘡、單純糠疹及酒渣鼻等常見皮膚病，開發研制了大量的強效滲透劑和激素類制劑，療效顯著，糖皮質激素類（去炎松、地塞米松、氯倍他松、倍他米松）藥物有恩膚霜、皮康王、膚輕松、皮炎平等[2]。隨著生活水平的提高，愛美女性出入美容店及使用美容護膚品的次數急速增加，經常在不知情的情況下易誤用含有糖皮質激素類的化妝品，增加了FCAD的發病率[3]。目前，臨床主要以心理輔導、停用激素、抗組胺類藥物及修復皮膚屏障功能為治療原則。他克莫司軟膏是臨床治療FCAD常用的非激素抗炎類藥物，可很好地避免口服時吸收不完全、吸收率低、個體差異大等缺點，還可在一定程度逆轉長期使用糖皮質激素類藥物造成的不良反應[4]，但單用療效不顯著，且停藥后易出現并發癥和復發。本研究中探討了他克莫司軟膏聯合涼血石膏湯治療FCDA的臨床療效，現報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～55歲；符合診斷標準[5-6]；愿意接受他克莫司軟膏治療；患者及其家屬同意參加并積極配合，簽署知情同意書。

排除標準[7]：用糖皮質激素類藥物不足1個月；對他克莫司軟膏過敏；合并有心、肝、腎功能障礙；妊娠、哺乳期；心理精神疾病；使用抗生素類、激素類藥物停藥不足7 d；合并有內分泌及器質性疾病；依從性差，中途退出。

病例選擇與分組：選取我院2016年3月至2017年6月收治的FCAD患者100例，隨機分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

對照組患者每天早晚清潔面部后，給予他克莫司軟膏[四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H20123430，規格為每支 0.1% （10 g∶10 mg）]外用治療，并防止抓撓及日光暴曬等外界刺激。觀察組患者在對照組治療基礎上加用涼血石膏湯，組方為生甘草6 g，金銀花15 g，赤芍、牡丹皮、白鮮皮、苦參、黃芩、淡竹葉、知母、白通草各10 g，白茅根15～30 g，生地黃20 g，生石膏30 g，均為免煎顆粒，可直接沖服，1天2次。兩組均以4周為1個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準8

通過4級評分法評定癥狀指標變化，包括瘙癢、毛細血管擴張、皮膚萎縮、腫脹、潮紅、痤瘡樣皮損，根據病情的嚴重程度，重度為3分，中度為2分，輕度為1分，無為0分。采用MPA9型皮膚多功能測試儀（德國CK公司）直接測定皮膚紅斑及經皮水分丟失情況；記錄干燥脫屑、紅斑加重、腹痛腹瀉、灼熱刺痛、頭暈嗜睡等不良反應。根據患者臨床癥狀指標評分值計算療效指數。療效指數=（治療前總評分值-治療后總評分值）/治療前總評分值×100%。無效，療效指數＜30%；有效，療效指數30% ～70%；顯效，療效指數71% ～90%；痊愈，療效指數＞90%。以后三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件分析。計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者皮膚紅斑面積和經皮水分丟失量比較（±s，n=50）

表2 兩組患者皮膚紅斑面積和經皮水分丟失量比較（±s，n=50）

注：與本組治療前相比*P＜0.01；與對照組治療后相比，#P ＜0.01。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后皮膚紅斑面積（mm2）454.7 ± 109.5 243.1 ± 58.3*#456.1 ± 110.6 329.5 ± 76.9*經皮水分丟失量（g/h）32.9 ± 6.3 12.8 ± 3.7*#33.7 ± 6.2 24.7 ± 3.4*

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=50]

表5 兩組患者癥狀積分比較（±s，分，n=50）

表5 兩組患者癥狀積分比較（±s，分，n=50）

注：與本組治療前相比*P＜0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后瘙癢2.81 ± 0.48 0.15 ± 0.06*#2.83 ± 0.51 1.79 ± 0.44*毛細血管擴張1.52 ± 0.97 1.05 ± 0.13*#1.54 ± 0.85 1.40 ± 0.73*皮膚萎縮0.81 ± 0.26 0.43 ± 0.22*#0.79 ± 0.25 0.72 ± 0.21*腫脹2.35 ±0.97 0.38 ±0.15*#2.37 ±0.95 0.97 ±0.28*潮紅2.57 ± 0.72 0.15 ± 0.07*#2.63 ± 0.65 1.08 ± 0.46*痤瘡樣皮損2.31 ± 1.26 0.38 ± 0.13*#2.28 ± 1.19 1.21 ± 0.87*

3 討論

FCAD是長期使用糖皮質激素類藥物所引發的一種炎性皮膚疾病[9]，發病機制較復雜，臨床應遵循恢復受損皮膚的功能及激素依賴性的控制等原則。傳統的治療方法不能停藥，易出現瘙癢、紅斑、灼熱、腫痛等癥狀，易復發，如果長期不進行徹底治療易引起皮炎部位表皮萎縮、毛細血管擴張等癥狀，嚴重影響患者生活質量[10]。他克莫司是一種鈣調磷酸酶抑制劑類藥物，屬于大環內酯類衍生物，可抑制患者T細胞活化，減少其進行下一步的轉錄翻譯，降低炎性因子的釋放，具有抗炎、調節局部免疫、止癢的作用[11]；可促進皮膚膠原合成，恢復皮膚屏障，減少經皮丟失的水分量，改善FCAD臨床癥狀，具有一定療效[12]。但他克莫司具有一定的選擇性，只對相關炎癥細胞產生作用，使用時會出現紅斑加重、干燥脫屑、灼熱刺痛、腹痛腹瀉、頭暈嗜睡、惡心嘔吐等不良反應[13]。故本研究中采取中西醫辨證結合的思路，聯合涼血石膏湯治療FCAD。

FCAD是一種伴隨糖皮質激素類藥物而出現的一種疾病，故祖國醫學中無此類疾病記載，其中醫學病機病理同樣也無跡可尋，根據FCAD的炎癥期熱癢紅腫的癥狀，認為其屬于中醫學“陽斑”范疇。人之面部為諸陽交匯之所，觸及毒邪，并蘊陽化熱匯集于面，毒熱表于面，可見灼熱紅斑；熱積陰灼，可見干燥脫屑；其阻于面，氣血不通，可見面部瘙癢腫脹[14]。應秉承解毒消斑、清熱涼血的原則進行治療。涼血石膏湯中以知母和生石膏為君藥，具有清熱涼血的功效，其中知母清熱養陰，生石膏性寒，味辛，入胃肺經，瀉火清肌，兩者相輔相成，為治療斑疹的常用藥；赤芍、牡丹皮、生地黃具有活血涼血之功效，司臣藥，其中赤芍味苦，可消腫祛瘀涼血，生地黃性甘苦，可清熱涼血滋陰，與牡丹皮合用可祛瘀活血；白鮮皮、苦參為使藥，具有止癢清熱之功效；淡竹葉、白通草、黃芩、白茅根為佐藥，具有利濕涼血之功效；生甘草和金銀花具有清熱解毒之功效。現代藥理學研究表明，方中黃芩、甘草、地黃等多種藥物均具有消炎、局部免疫調節、抗過敏等功效，治療FCAD效果顯著，可降低不良反應發生率[15]。本研究結果顯示，與單獨使用他克莫司軟膏相比，聯合涼血石膏湯治療FCAD可顯著改善瘙癢、腫脹、潮紅、痤瘡樣皮損、毛細血管擴張和皮膚萎縮癥狀（P＜0.05）；皮膚紅斑及經皮水分丟失量明顯改善，顯著改善FCAD炎癥癥狀（P＜0.01），不良反應發生率和治療有效率均明顯優于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，他克莫司軟膏聯合涼血石膏湯治療FCAD可顯著縮小皮膚紅斑面積及降低經皮水分丟失量，改善臨床癥狀，增強療效，減少不良反應，提高患者生活質量，值得推廣。

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