健脾益氣通絡湯治療糖尿病腎病重度蛋白尿療效觀察*

楊立豹，魏華娟，王 玨，賈英輝，李 爭，趙彥鎖，康鎖彬，李俊偉

（1.石家莊腎病醫院，河北 石家莊 050061； 2.河北省石家莊市中醫院，河北 石家莊 050000；3.武警河北總隊醫院，河北 石家莊 050000）

糖尿病腎病是2型糖尿病的常見并發癥[1]，且是引發2型糖尿病患者疾病終末期腎衰竭的最重要原因[2]。其臨床表現主要為蛋白尿、血肌酐濃度異常，雙側下肢水腫，腎功能受損等[3]。近年來，中醫藥在糖尿病腎病治療過程中所起到的積極作用逐漸被廣泛關注，療效較滿意[4]。本研究中采用自擬健脾益氣通絡湯聯合西醫方法治療24 h尿蛋白定量1.5～3.5 g糖尿病腎病，獲得良好效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡 40～65歲；空腹血糖（FBG）≥7.8 mmol/L，餐后 2 h 血糖（2 hBG）≤11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1C）＜8%；神志清晰，可進行正確的自我表達；本研究經醫院醫學倫理委員會通過，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重肺、肝功能不全；3個月內有糖尿病酮癥酸中毒或合并感染；消化道潰瘍、出血等消化系統疾病；對研究用藥過敏。

病例選擇與分組：選擇石家莊腎病醫院2016年3月至2017年1月收治的24 h尿蛋白定量1.5～3.5 g糖尿病腎病患者105例，按隨機數字表法分為對照組52例和治療組53例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

所有患者入院后均給予相應常規治療，包括胰島素和降糖類藥物、飲食健康教育、運動指導和自我血糖監測等。對照組患者在此基礎上予坎地沙坦酯片（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20041987，規格為每片12 mg），每日1片，連續服用3個月；阿托伐他汀鈣片（Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準字 J20120050，規格為每片10 mg），開始治療時每日10 mg，使用1個月期間根據患者病情逐漸增大藥量，至每日40 mg，服用到3個月；舒洛地特注射液（意大利阿爾法韋士曼制藥公司，進口藥品注冊證號H20130905，規格為每支2 mL∶600 LSU），每日1支，治療15 d后改用舒洛地特軟膠囊（意大利阿爾法韋士曼制藥公司，進口藥品注冊證號H20140119，規格為每粒250 LSU），每次1粒，每日2次。治療組患者在對照組治療基礎上加用健脾益氣通絡湯，組方為黃芪20 g，茯苓、焦術各15 g，地龍10 g，蟬蛻、鱉甲、烏梢蛇各5 g，加水煎至300 mL，早、晚飯后各服用150 mL。兩組患者療程均為3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

比較兩組患者治療前（T1）、治療 1個月（T2）和治療3 個月（T3）的指標：24 h 尿蛋白定量、血肌酐（Cr）、血清尿素氮（BUN）、腎小球濾過率（采用簡化MDRD公式[5]計算）。觀察并對比兩組患者不良反應發生情況。

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準[5]。治愈：臨床癥狀完全消失，腎功能和血脂檢查結果顯示正常，中醫證候積分減少幅度高于70%；顯效：臨床癥狀明顯改善，24 h尿蛋白定量減少幅度高于50%，腎功能和血脂基本正常，中醫證候積分減少幅度高于30%；無效：臨床癥狀未好轉，24 h尿蛋白、血脂和腎功能未改善，中醫證候積分減少幅度低于30%。其中，采用積分法對患者的中醫證候積分進行計算，所有癥狀分為4個等級，無癥狀記0分，輕度癥狀記2分，中度癥狀記4分，重度癥狀記6分，將所有癥狀分數相加為總中醫證候積分。總有效為前兩者之和。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件處理。計量資料以±s表示，行 t檢驗；計數資料行 χ2檢驗；不同時間點的計量資料數據比較采用重復測量方差分析，如果結果為陽性，則利用 q檢驗進行兩兩比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床指標比較（±s）

表2 兩組患者臨床指標比較（±s）

注：NGAL 為中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白。與對照組相比，aP ＜0.05；與 T1相比，bP ＜0.05；與 T2相比，cP ＜0.05；與 T3相比，dP ＜0.05。

項目24 h尿蛋白定量（g）24 h尿微量白蛋白定量（mg）尿 IgG（mg/L）尿微量白蛋白/肌酐（μg/mg）尿轉鐵蛋白（mmol/L）NGAL（μg/L）Cr（μmol/L）BUN（mmol/L）腎小球濾過率（mL/min）組別對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組T1 3.24 ± 0.32cd 3.23 ± 0.41cd 35.36 ± 5.64cd 35.05 ± 5.86cd 21.34 ± 2.25cd 21.27 ± 3.02cd 35.25 ± 7.32cd 35.68 ± 6.27cd 7.36 ± 1.43cd 7.42 ± 1.50cd 11.23 ± 1.02cd 11.12 ± 1.03cd 132.25 ± 19.67cd 131.68 ± 20.28cd 17.35 ± 2.35cd 17.98 ± 2.54cd 75.36 ± 9.03cd 74.89 ± 8.76cd T2 3.01 ± 0.28bd 2.82 ± 0.27abd 29.31 ± 4.37bd 25.28 ± 4.29abd 16.12 ± 2.05bd 12.38 ± 2.11abd 30.36 ± 4.92bd 27.14 ± 5.21abd 5.82 ± 1.35bd 4.25 ± 1.42abd 9.20 ± 1.13bd 8.15 ± 1.04abd 125.35 ± 20.54bd 105.39 ± 15.38abd 15.27 ± 2.67bd 12.28 ± 3.04abd 81.64 ± 10.06bd 88.79 ± 9.64abd T3 2.51 ± 0.32bc 2.01 ± 0.34abc 26.94 ± 5.38bc 20.36 ± 4.37abc 13.02 ± 2.32bc 9.38 ± 2.01abc 25.36 ± 5.36bc 20.38 ± 4.82abc 4.32 ± 1.41bc 3.03 ± 1.23abc 9.18 ± 1.23bc 6.14 ± 1.14abc 100.36 ± 18.33bc 87.67 ± 16.75abc 13.24 ± 2.86bc 8.26 ± 3.06abc 106.37 ± 11.52bc 116.35 ± 9.37abc

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

糖尿病患者在病程超過5年后，腎臟發生病變的概率為10%，超過10年的概率會增加至30%[6]。糖尿病腎病是致死、致殘的主要原因之一[7]。糖尿病腎病的病理表現在：早期主要為腎小球肥大，系膜區細胞外基質的聚集，中后期主要表現為腎小球和腎小管的間質纖維化。隨著疾病的惡性程度逐漸增加，有較高的概率發展成為腎衰竭[8]。患者在體內高糖、蛋白尿與慢性缺氧等多種因素的共同作用下，可誘發腎小管上皮細胞結構與功能發生改變，進而發生腎間質纖維化[9]。糖尿病腎病的干預方法包括常規藥物控制血糖和血壓，糾正脂質代謝異常，使用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等[10]，但實際效果均不理想。

現代中醫理論中，對糖尿病腎病提出了升清降濁的治療思想，認為脾腎虧虛、脾失升清、濁毒下陷是基本病機[11-13]。據此辨證，我科室根據益氣固腎、升清降濁的治療原則，自擬健脾益氣通絡湯輔助西醫治療方法進行治療。該藥方以黃芪、茯苓、焦術、地龍、蟬蛻、鱉甲、烏梢蛇組方，其中黃芪為君藥，可益氣健脾、升清陽、利水濕，茯苓利竅去濕、導濁生津，焦術健脾益氣、燥濕利水，地龍清熱定驚、通絡、平喘、利尿，蟬蛻輕清疏散，鱉甲用于陰虛發熱、骨蒸勞熱、陰虛陽亢，烏梢蛇祛風濕、通經絡。諸藥并用，可起到調節血糖、血脂代謝，改善人體微循環，減少蛋白尿，使濁邪得去，清陽留存，上下內外俱通，升降得體之效果[14-15]。

本研究結果顯示，所有患者均取得一定療效，且治療組各項指標改善幅度較對照組有顯著提升。可見，健脾益氣通絡湯聯合西醫常規治療可提升療效。兩組患者的干預因素與時間之間還存在著交互作用，聯合治療的效果隨著治療時間的延長更優于對照組。兩組患者的不良反應發生率比較無明顯差異，說明健脾益氣通絡湯安全性好。但本研究所納入病例數量比較少，將來需進行大規模的隨機臨床試驗加以驗證。

綜上所述，健脾益氣通絡湯聯合常規西醫方法治療24 h尿蛋白定量1.5～3.5 g糖尿病腎病，可顯著改善患者生理指標，提高療效，值得推廣。

[1]Tang SC，Yiu WH，Lin M，et al.Diabetic nephropathy and proximal tubular damage[J].J Ren Nutr，2015，25（2）：230-233.

[2]Tanaka A，Nakamura T，Sato E，et al.Progressive idiopathic nodular glomerulosclerosis mimicking diabetic nephropathy without abnormal glycemic metabolism[J].Nephrology（Carlton），2016，21（12）：1074-1075.

[3]Xu Y，Wang L，He J，et al.Prevalence and control of diabetes inChinese adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.

[4]張建國.海昆腎喜膠囊聯合常規西醫藥物改善糖尿病腎病患者腎功能的分子機制研究[J].海南醫學院學報，2017，23（6）：766-768.

[5]Levey AS，Stevens LA，Schmid CH，et al.A new equation to estimate glomerular filtration rate[J].Amn Intern Med，2009，150（9）：604-612.

[6]劉玉才，高艷麗.瑞舒伐他汀對早期糖尿病腎病患者腎臟保護作用觀察[J].中國基層醫藥，2016，23（24）：3705-3708.

[7]唐 靜，劉 健，肖 霞，等.胰島素聯合百令膠囊對早期糖尿病腎病患者臨床療效的影響[J].現代生物醫學進展，2017，17（10）：1927-1930.

[8]陸園，施丹曄，余 晨，等.聯合檢測血清同型半胱氨酸、胱抑素C對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].陜西醫學雜志，2016，45（12）：1681-1683.

[9]Moresco RN，Sangoi MB，De Carvalho JAMD，et al.Diabetic nephropathy：traditional to proteomic markers[J].Clin Chim Acta，2013，421：17-30.

[10]楊煥芳.血管內皮生長因子在糖尿病腎病中的作用及其機制[J].國際泌尿系統雜志，2016，36（6）：942-946.

[11]任魯穎，郭文廠，王祥生，等.腎康注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].世界中西醫結合雜志，2016，11（11）：1567-1569.

[12]張向偉，柳紅芳，張先慧，等.糖尿病腎病病機層次分析與辨治[J].中醫雜志，2017，58（5）：390-393.

[13]薛 青.針藥并用治療糖尿病腎病脾腎氣虛兼痰瘀證臨床研究[J].中醫學報，2017，32（4）：531-535.

[14]焦東方，劉愛華，王向歌，等.糖腎升清降濁顆粒治療蛋白尿期糖尿病腎病的臨床觀察[J].上海中醫藥雜志，2017，51（5）：50-53.

[15]肖一公，孫 斌，張玉福，等.溫腎健脾活血利濕法治療糖尿病腎病臨床觀察[J].陜西中醫，2016，37（12）：1598-1599.