益氣養陰方對2型糖尿病動脈粥樣硬化患者SDF-1α/CXCR4表達及免疫炎癥因子作用的臨床研究

（上海市中西醫結合醫院 上海 200082）

謝心 周麗霞 竺春玲 吳堅（通訊作者）

1999年美國心臟協會（AHA）發表宣言承認糖尿病是一種心血管疾病，有循證醫學研究發現嚴格控糖能明顯降低糖尿病患者微血管病變發生率，但對大血管病變發生率未有明顯降低，糖尿病患者的大血管病變是以多部位、進展迅速的動脈粥樣硬化為特點，為糖尿病病人致死的主要原因。目前與AS發病關系密切的免疫炎癥因子是SDF-1α、CXCR4、MMP-9、IL-8及TGF-β1，本研究旨在觀察益氣養陰法對2型糖尿病AS患者治療前后SDF-1α、CXCR4、MMP-9、IL-8及TGF-β1表達水平的影響，發現有效干預AS免疫損傷的中藥復方，為祖國醫藥防治AS進展提供一個研究方向。

1.臨床資料

1.1 一般資料

2型糖尿病合并AS患者的例數有64例，時間：2015年7月—2017年4月，住院醫院是：上海市中西醫結合醫院，門診部門是內分泌科，分治療組、對照組，組間基線資料經統計學軟件對應處理，無差異，P＞0.05。

1.2 診斷標準

糖尿病在西醫中的診斷：參照世界衛生組織（1999年）和國際糖尿病聯盟所共同報道出來的糖尿病診斷標準；患者經頸動脈B超檢測，明確患者為AS患者。糖尿病在中醫辨證中的診斷：與《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》的消渴病氣陰兩虛證標準相符合。

2.治療方法

對照組(西醫治療)：具體的治療方式和應用劑量參照《2型糖尿病治療指南和建議》（2010年）中治療2型糖尿病合并動脈粥樣硬化的基本原則相一致；治療組（西醫治療+益氣養陰方）：基本中藥方有黃芪、黨參、枸杞子、桑寄生、五味子、麥冬；將基本藥方制做成中草藥濃縮劑，以水煎服，每次1袋，一天2次；患者服藥共計8個星期，若患者在試驗的期間有嚴重的病情變化則予以剔除，待8周治療之后，將其納入到第9周進行觀察，并對相關臨床檢測指標進行納入研究，醫院為上海市中西醫結合醫院檢驗科。

3.觀察指標與統計學方法

3.1 觀察指標

納入觀察之后，患者在次日晨和完成治療方案后次日晨空腹抽靜脈血3ml，將3ml靜脈血放入于抗凝管（肝素）之中，在-4℃的環境中進行保存，之后行離心，轉速3000r，離心時間控制在15min，應用酶聯免疫法檢測SDF-1α、CXCR4、MMP-9、IL-8及 TGF-β1。

3.2 統計方法

統計學軟件應用SPSS21.0系統，涉及組間計數資料、計量資料，涉及組間卡方、t檢驗，P＜0.05，有差異。

4.結果

治療前兩組在SDF-1α、CXCR4表達水平經統計學分析無顯著性差異（P＞0.05），治療組在治療后SDF-1α、CXCR4表達水平均顯著下降，經前后t檢驗，P＜0.05，有統計學意義，對照組在治療后SDF-1α、CXCR4表達水平也有明顯下降，經前后t檢驗P＜0.05，有統計學意義，治療后兩組在SDF-1α、CXCR4表達水平方面，經組間t檢驗P＜0.05有統計學差異。見表 1、2。

表1 兩組治療前各指標水平變化比較（x-±s）

表2 兩組治療后各指標水平變化比較（x-±s）

治療前兩組在MMP-9、IL-8、TGF-β1表達經統計學分析無顯著性差異（P＞0.05，），治療組治療后MMP-9、IL-8表達水平顯著降低，TGF-β1表達水平明顯升高，經前后t檢驗，P＜0.05，有統計學差異，對照組治療后MMP-9、IL-8表達水平也有明顯降低，TGF-β1表達水平有所升高，經前后t檢驗P＜0.05，有統計學差異，治療后兩組MMP-9、IL-8、TGF-β1表達水平，經組間t檢驗P＜0.05，兩組間具有統計學意義。見表 3、4。

表3 兩組治療前各指標水平變化比較（x-±s）

表4 兩組治療后各指標水平變化比較（x-±s）

5.討論

2型糖尿病在祖國醫學屬于“消渴病”的范疇，其病機為“本虛標實”，其中氣陰兩虛為本，痰濁、瘀血為標，2型糖尿病AS患者多為年老之人，臟腑功能虧虛，氣血陰陽不足，正如《素問·陰陽應象大論》云：“年四十而陰氣自半也”，“年六十陰萎，氣大衰，九竅不利，下虛上實”。諸虛中以氣陰兩虛為多見，中醫治療的基本原則以益氣養陰為主，古典的名方生脈散加減化裁是基本的中醫治療藥方，基礎藥方有：黃芪、五味子，枸杞，桑寄生、麥冬、黨參，共計有6味，其中，黃芪具有健脾益氣的作用，麥冬能養陰生津和潤肺清心，桑寄生和枸杞能夠滋陰補腎，黨參能夠補肺益氣的效果，五味子則可以滋陰養心，上述藥方共同應用可以滋補肝腎。

SDF-1α是一種由骨髓基質細胞釋放的趨化因子，早在1996年Nagasawa等就克隆了SDF-1α，人們在研究中發現SDF-1α在淋巴細胞、炎性細胞的移行過程中發揮重要作用，SDF-1α在正常的內皮細胞幾乎不表達，已有文獻證實CXCR4在血管壁平滑肌細胞、內皮細胞、單核細胞、淋巴細胞等細胞上均有表達，呂運城等發現SDF-1α/CXCR4與單核細胞遷移密切相關，其作用被ox-LDL加強；且ox-LDL上調CXCR4的表達。

TGF-β1在體內經蛋白水解酶激活與靶細胞膜上特異性受體結合介導跨膜信號轉導，而多種調節因子合成過程從轉錄水平開始調節，實驗發現TGF-βl可以起到對免疫功能、平滑肌細胞增殖和遷移抑制的作用，能夠對炎癥反應拮抗且增加細胞外基質合成、保護缺血再灌注心肌等作用，IL-8是炎癥免疫反應的重要介質，動脈粥樣硬化患者血漿IL-8水平和冠狀動脈狹窄直徑呈明顯正相關。MMP-9具有蛋白水解酶活性，可減少纖維帽內膠原纖維及結締組織致使纖維帽變薄，在斑塊纖維帽的崩解和隨后的斑塊破裂中起重要作用，是影響斑塊穩定與否的重要因素。

本研究表明益氣養陰方對2型糖尿病AS患者治療前后在SDF-1α、CXCR4 、MMP-9、IL-8表達水平方面明顯下降，升高TGF-β1的表達水平，與對照組相比有統計學差異（P＜0.05），說明益氣養陰、滋補肝腎治法體現“治病必求于本”的原則，符合了“消渴病”“氣陰兩虛”的基本病機，為我們祖國醫藥干預糖尿病AS患者炎癥損傷提供了一個研究方向。

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