超聲電導經皮局部透藥術在胸壁結核治療中的應用

王德翠

（濱州市結核病防治院 山東 濱州 251700）

胸壁結核是繼發于肺或胸膜結核的胸壁軟組織結核病變，隨著肺結核發病率的提高，胸壁結核也有增加的趨勢。結核分枝桿菌沿淋巴管引流至胸壁、胸壁肋骨、肋軟骨和胸骨等骨骼和胸壁軟組織可被結核分枝桿菌感染形成胸壁結核。胸壁結核膿腫穿透肋間肌到達胸壁淺層，往往在肋間肌內外各形成膿腔，形成竇道。傳統治療方法是全身抗結核治療3周～4周后，行外科手術治療。手術中除進行病灶清除外，大部分患者需要進行肋骨、胸骨的切除、胸膜剝脫，及胸廓成形。手術創傷大并且術后容易形成竇道，經久不愈。為有效提高新技術在胸壁結核病治療水平，研究超聲電導藥物經皮透入治療胸壁結核治療效果，探討全身抗結核治療同時，輔助給予超聲靶位治療胸壁結核病的可行性，為臨床治療胸壁結核病提供新方法，并進一步探討超聲電導藥物透入治療胸壁結核的最佳療程。

1.對象與方法

1.1 對象

選擇2015年5月至2017年6月在我院結核科住院的30例胸壁結核住院患者，其中年齡男19例，女11例，平均（53±7）歲。

入選標準：

（1）診斷標準：參照《臨床診療指南結核病分冊》，胸部CT檢查，胸壁超聲、PPD試驗（強陽性）、結核菌感染T細胞檢測（陽性）、病灶局部穿刺涂片找到抗酸桿菌、病理活檢為結核性肉芽腫診斷為胸壁結核。

（2）排出標準：

①嚴重心、肺、肝、腎功能不全。

②皮疹、胸背部皮膚破損。

③裝有心臟起搏器、人工支架和人工瓣膜。

④對異煙肼過敏者。

⑤孕婦。

根據診斷標準符合準入標準的患者治療前均簽署經皮局部透藥知情同意書，給予H、R、Z、E抗結核治療（藥物適當減量1/5），在上述方案基礎上給予病變部位超聲靶位投入INH0.1g,每日二次，每次半小時透藥，2～3周為一療程。

1.2 操作方法

主管醫師參考胸部CT和胸壁超聲定好導入部位，做好標記，用碘伏消毒局部皮膚后貼上專用帶藥耦合凝膠貼片，每個貼片含有異煙肼注射液0.1，連接并固定好治療儀，電壓220v,有效輸出功率為1.5w，兩個透藥電極片相隔3～6cm,采用全輸出電壓，透入深度4～8cm（根據患者的皮下脂肪及超聲測量值、胸部CT個體化制訂）。【超聲電導儀采用北京諾亞同舟技術有限公司生產的NAVA-01TD型】

1.3 療效判定標準

顯著吸收：病灶吸收面積＞原病灶的1/2；

吸收：病灶吸收面積≤原病灶的1/2；

不變：病灶無明顯變化；

惡化：病灶擴大或播散。

2.結果

30例患者中有28例順利完成1療程治療，其中1例因經濟困難放棄治療，1例因局部皮膚過敏治療3天后終止治療；20例顯著吸收，8例吸收；總有效率為93.3%，將見圖1。

圖1

3.討論

胸壁結核單純內科化療效果差，既往幾乎所有患者在內科治療過程中，出現皮膚破潰，選擇手術。但是手術創傷大、復發率高，由于目前抗結核藥物在胸壁結核病灶局部血藥濃度低，單純內科治療治愈率低。低頻超聲透皮給藥機制有非空化效應機制包括對流作用、熱效應、機械或輻射力效應、脂類萃取、空化效應等[1]。超聲電導入技術是一種透皮靶向藥物技術，運用生物閉合電路技術和低頻磁場原理，藥物快速推進，導入病灶深處，使組織細胞通透性增強，激活藥物活性和藥效，不損傷皮膚，無疼痛和胃腸道刺激等癥狀。超聲電導靶位透藥具有控釋、導電、超聲耦合多種性能，驅使已介入體內的藥物在病變靶組織勻散，驅使已進入血液循環中的藥物進入靶組織，促進藥物分子由細胞外向細胞內轉運，有效濃集可達24小時。設備中有智能三維定位系統和適時監測仿真模擬系統，可實現靶向給藥過程的靶位調整、速度調整、范圍調整和藥量調整。經皮透藥治療具有避免藥物在肝臟的“首過效應”和胃腸道的降解破壞，減少個體差異和不良反應等優點。[2]回顧2014年1月—2016年2月我院在結核科內科治療3～4周后轉入胸外科手術治療的胸壁結核住院患者35例，所有病例都在手術中除進行病灶清除外，有20例進行肋骨、胸骨的切除，2例胸膜剝脫，術后3例形成竇道，病程18月—24月。本組30例患者中28例完成第一療程后經胸部CT和胸壁超聲復查，病灶吸收良好，避免了患者承受外科手術的痛苦，有17例已臨床治愈停藥，11例繼續內科服藥治療，經評估均能在規范抗結核藥物治療12月～18月后臨床治愈。綜上所述，靶位透藥具有無痛、無創、安全、有效的特點 ，值得臨床推廣應用。

[1] Polat B E,Ultrasound-mediatedransdermal drugdelivery:Mechamisms,scope,and emergingtrends[J].Joural of Controlled Release,2011,152（3:330-348）.

[2]朱于村.促進透皮給藥的物理和生化方法[J].國外醫藥學分冊，1993，20（6）:357.