111例疏血通注射液不良反應報告相關因素研究

梁潤瓊

（江門市藥品不良反應監測中心 廣東 江門 529000）

疏血通注射液屬于復方中藥制劑，成分是水蛭、地龍兩種，具有活血化瘀，通經活絡作用。中醫認為，水蛭味咸、性平，地龍味咸、性寒，兩者相配，是通絡化瘀法的最佳組合[1]。疏血通注射液內含水蛭素及水蛭素樣物質、蚯蚓酶及蚯蚓酶樣物質等多種抗血栓物質[2]。其中水蛭素是凝血酶特異抑制劑，能降低凝血酶的活性，同時阻斷纖維蛋白的形成，阻止凝血酶催化的止血反應及凝血酶誘導的血小板激活反應，降低血小板的活性，發揮其抗凝作用。蚯蚓酶是一種蛋白水解酶，在體內外能夠促進組織型纖維酶原激活物表達，具有很強的纖溶活性[3]。用于瘀血阻絡所致的中風中經絡急性期，癥見半身不遂，口舌歪斜、語言蹇澀。急性期腦梗塞見上述癥候者。心腦血管疾病是危害人類生命和健康的主要疾病之一，疏血通注射液在數年的臨床應用中顯示了較好的治療作用[4]，其不良反應時有報道。本文對疏血通注射液引起的不良反應報告表進行匯總、分析和探討不良反應發生的影響因素，為臨床用藥提供參考。

1.資料與方法

1.1 資料來源

通過檢索廣東省藥品不良反應管理平臺，對我市藥品不良反應監測中心2013年1月1日—2018年4月28日收集的疏血通注射液不良反應報告表111例，進行統計分析。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，逐份查閱報告，提取報告重要信息，用統計學對報告的患者性別與年齡、累及系統及主要臨床表現、患者個人過敏史等進行匯總統計，探討疏血通注射液不良反應的一般特點。

2.結果

2.1 患者性別與年齡情況

111例疏血通注射液引起的ADR報告中，男45例（占40.54%），女66例（占59.46%），女性發生ADR的幾率比男性大。年齡與性別情況詳見表1。表中可見疏血通注射液不良反應的患者年齡大多在60歲以上，49例（占44.14%），說明了疏血通注射液不良反應在老年人群發生率相對較高。

表1 患者年齡、性別分布

2.2 ADR報告類型

在111例報表中，新的一般的是72例（占比64.86%），其次是一般的26例（占比23.42%），新的嚴重的9例，嚴重的4例。

2.3 累及系統及主要臨床表現情況

111例疏血通注射液不良反應累及系統的情況，主要皮膚及其附件損害為主，共51例次，表現為皮疹、瘙癢、潮紅、皮膚紅腫、紅斑疹等；其次是呼吸系統28例，表現為呼吸困難、氣促、咳嗽、胸悶、咽喉異物感；全身性損害19例次，臨床主要表現為寒戰、發熱、氣促、蒼白、畏寒、心悸等；循環系統損害16例次，表現為呼吸急促、潮紅、胸悶等；神經系統損害、消化系統均是8例次。

表2 累及系統及主要臨床表現統計分布

2.4 原發疾病情況

111例病例中，原發疾病首位是是骨折和骨質疏松（24例次），其次分別是腰椎病（18例次）、高血壓（17例次）、腦梗塞（12例次）、冠心病（7例次）、頸椎病（5例次）。

2.5 患者個人過敏史情況

個人過敏史情況，無過敏史76例，不詳20例，有過敏史15例（主要是青霉素、慶大霉素或者四環素等等）。

3.討論

3.1 不良反應發生與性別、年齡的關系

從表1可見,111例疏血通注射液不良反應發生在女性群體幾率較高，可能與女性患者的機體敏感性、女性特定生理特點有關[5]。女性生理有別于男性，且對藥物較敏感、耐受性較差[6]。

本組數據表明，疏血通注射液引起的不良反應主要發生在老年人，原因主要有以下幾2方面：首先，疏血通注射液的主要適應癥為中老年容易患有的各種心腦血管系統疾患，故該年齡段患者使用該藥頻率增大，出現ADR幾率相應增多；其次，中老年人多存在不同程度的臟器功能減退，對藥物劑量的個體差異大，藥效閾值變窄，對藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年，因而易引起的ADR[7]。故應加強對老年人用藥后的安全監測。

3.2 ADR與累及系統及主要臨床表現的關系

從表2可以看出，疏血通注射液引起的ADR與累及系統以皮膚及其附件損害為主，表現為皮疹、瘙癢、潮紅、皮膚紅腫、紅斑疹等；此外還包括全身性損害、神經系統損害循環系統損害等等，其主要臨床表現多樣化，臨床表現為寒戰、發熱、氣促、蒼白、畏寒、心悸等。其發生原因，可能與疏血通注射液為中藥提取物，成分復雜，質量難以控制，其降解產物及生產過程中使用的提取劑、賦形劑等均可致不良反應有關。

3.3 ADR與患者原發疾病的關系

從本組數據看出，原發疾病前六位分別是骨折和骨質疏松、腰椎病、高血壓、腦梗塞、冠心病、頸椎病，這與其說明書適應癥一致，主要是與該藥具有抗凝、抗血小板凝集作用、溶栓、細胞保護作用有關。

3.4 ADR與患者個人過敏史的關系

111例疏血通注射液不良反應病例中，有過敏史的15例，其主要是青霉素、慶大霉素或者四環素等過敏。而疏血通注射液中的動物中藥水蛭、地龍內含的蛋白質成分有致敏作用，故用藥前應詳細詢問患者有無該藥史、過敏史[8]。378-379.

[1]劉云海，方淑賢.疏血通注射液[J].醫藥導報.2002，21（6）：

[2]張小謙，高峰麗.疏血通注射液的臨床應用與不良反應[J].包頭醫學院學報.2016，28：142.

[3]張小謙，高峰麗.61例疏血通注射液不良反應文獻分析[J].包頭醫學院學報.2011，27（6）：66-67.

[4]沈桂平，張蘭，張雪峰.疏血通注射液的應用及不良反應[J].世界最新醫學信息文摘.2013，13（9）：71-72.

[5]閆素英，褚燕琦，張維，等.281例中藥注射劑不良反應報告分析[J].臨床藥物治療雜志.2007，5（4）：58.

[6]馮陸冰，馬青松.128例中藥注射劑不良反應報告分析[J].中國藥業，2011，20（10）：59-61.

[7]7宋乙平，方一清，柴華.疏血通注射液不良反應分析與預防[J].中國藥師.2009，12（9）：1305.