AMI合并糖尿病患者經皮冠脈介入治療后發生氯吡格雷抵抗的情況及對其遠期預后的影響

阿地力江·托呼提 陳曉洋

（新疆維吾爾自治區人民醫院心血管內科 新疆 烏魯木齊 830001）

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI)是指冠狀動脈急性、持續性缺血、缺氧所誘發的心肌壞死[1]。經皮冠脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是AMI治療的首選方法，而術后雙重抗血小板治療是AMI治療的基石。氯吡格雷（clopidogrel）是AMI患者PCI術后雙重抗血小板治療的重要藥物之一，但報道顯示[2]，在給予常規劑量氯吡格雷治療后，不良心血管事件的發生率仍然較高，而其主要原因為氯吡格雷抵抗。王立中等研究顯示，糖尿病（DM）與AMI患者的氯吡格雷抵抗有關，而近年來，我國AMI合并DM群體不斷擴大，因此，本研究探討了AMI合并DM患者經PCI治療后氯吡格雷抵抗的發生率及對患者遠期療效的影響。

1.資料和方法

1.1 一般資料

應用便利抽樣的方法，選取2017年1月至2017年12月我院收治的早發型重度子癇前期患者138例為調查對象，其男98例，女40例，平均年齡（59.73±10.16）歲；ST抬高心肌梗死84例，非ST抬高心肌梗死54例。

1.2 納入排除標準

納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）確診為初發的急性心肌梗死[3]；（3）合并2型糖尿病；（4）行直接PCI術治療；（5）對本研究知情同意。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎以及凝血功能障礙；（2）身體殘疾者；（3）有精神障礙史者；（4）聽力、語言能力差，存在溝通障礙者；（5）隨訪不足12個月。

1.3 方法及分組

全部調查對象均于術前24h內給予氯吡格雷300mg、阿司匹林300mg口服，術后給予氯吡格雷（75mg/d）和阿司匹林（100mg/d）維持治療。并于PCI術后24h～48h抽取靜脈血，2h內使用血栓彈力圖分析儀(TCA6000，浙江盛域醫療技術有限公司)測定PAR。根據PAR水平分為抵抗組（PAR＞50%），對照組（PAR≤50%）。

1.4 觀察指標

觀察隨訪12個月內，患者MACE發生情況，包括：心血管死亡、再發心肌梗死和再次血運重建的發生情況。

1.5 統計學處理

應用SPSS17.0軟件進行統計分析，檢驗水準取α=0.05。

2.結果

2.1 2組患者PAR比較

本研究138例患者有54例（39.13%）發生了氯吡格雷抵抗（抵抗組），其余84例（60.87%）為氯吡格雷反應正常（對照組）。抵抗組和對照組的PAR分別為（63.07±10.15）%和（33.84±10.92）%，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組病患12個月內 MACE比較

抵抗組隨訪12個月MACE發生率為14.29%，明顯高于對照組的3.37%，差異顯著（P＜0.05），見表。

表 兩組病患12個月內 MACE比較

3.討論

氯吡格雷是PCI術后抑制血小板聚集的常用藥物，但因報道顯示[3]，氯吡格雷抗血小板作用個體差異較大，部分患者用藥后會出現氯吡格雷抵抗，從而影響手術效果及患者預后。本研究結果顯示，氯吡格雷抵抗的發生率為39.13%，與以往研究結果一致。表明AMI合并糖尿病患者在PCI術后氯吡格雷抵抗的發生率較高。其可能原因是由于DM患者長期處于高血糖狀態，而血糖過高可導致血小板表面膜蛋白的糖基化，競爭性抑制膜蛋白的乙酰化，從而弱化抗血小板藥物的作用效果。除此之外，胰島素抵抗、糖化血紅蛋白升高也會引發氯吡格雷抵抗。

表結果顯示，氯吡格雷抵抗組患者MACE發生率明顯高于對照組，差異顯著（P＜0.05），表明氯吡格雷抵抗會增加AMI合并糖尿病患者在PCI術后12個月內發生主要心臟不良事件的風險。

綜合上述研究，AMI合并DM患者PCI治療后氯吡格雷抵抗發生率較高，氯吡格雷抵抗會增加患者MACE的發生風險。

[1]王立中,程國杰,曹樹軍,等.糖尿病對AMI患者PCI術后血小板對氯吡格雷反應性的影響[J].中國醫藥導刊,2013,15(7):1128-1129.

[2]于學會,胡樑臣,李艷華，等.氯吡格雷抵抗和CYP2C19基因多態性對急性冠脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入治療術后預后的影響[J].中國醫刊,2018,53(2):197-201.

[3]李萌玫,邵一兵,張純全，等.2型糖尿病血糖控制不良合并急性心肌梗死患者擇期經皮冠狀動脈介入治療后冠狀動脈微循環及近期預后[J].中國介入心臟病學雜志,2017,25(11):628-633.