兩種藥物治療原發性呼吸暫停早產兒臨床對比研究

胡霞

（貴航平壩303醫院 貴州 安順 561100）

早產兒呼吸暫停在胎齡＜37周的新生兒中是一種常見的情況；在出生體重＜1000g的界產兒中發生率約為90%，在出生體重＜2500g的新生兒中發生幸為25%[1]。早產兒呼吸暫停（AOP）是一種早產兒十分常見的疾病，若早產兒反復發作將可能引發缺氧性腦損傷、呼吸衰竭、嚴重的將會導致死亡。早在1990年美國等西方國家就已經開始使用枸櫞酸咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫停，但是我國由于受藥物供應的限制等客觀因素所影響，在5年前才開始應用枸櫞酸咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫待。選用合適的治療方案減少早產兒呼吸暫停的發生頻率從而降低早產兒呼吸暫停對患兒造成的損害，提高早產兒的生存機率。

XX大學附屬醫院新生兒科應用枸櫞酸咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫停，取得一定的臨床效果，本交對兩種藥物（枸櫞酸咖啡因與氨茶堿）治療早產兒原發性呼吸暫停進行了臨床對比研究，現報道如下。

1.一般資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取2014年10月至2017年1月在XX大學附屬醫院新生兒科出生的60例早產兒原發性呼吸暫停患兒作為研究對象，隨機分為對照組（給予氨茶堿治療）28例和觀察組（給予枸櫞酸咖啡因治療）32例。觀察組男18例，女14例，平均胎齡(32.01±1.90)周，平均出生體重(1520±480)g；對照組男15例，女13例，平均胎齡(31.98±2.01)周，平均出生體重(1490±510)g。

觀察組與對照組一般資料比較，發現性別構成、胎齡、出生體重、首次AOP時間等差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般情況比較

1.2 診斷標準

入選患兒均符合原發性呼吸暫停的診斷標準：呼吸停止時間＞20s,伴有心率減慢＜100次/min或出現青紫、血氧飽和度降低和肌張力低下,且入組時無引起呼吸暫停發作的相關疾病[2]。

1.3 治療方法

由我院婦產科轉入的所有新生兒病區的入選病例均按早產兒常規標準進行預處理，將兩組患兒置于溫箱或輻射臺保暖，保證患兒的呼吸道通暢，行心電監護，給予部分患兒靜脈營養，且應用維生素K1防止患兒出血癥。當患兒在首次發生呼吸暫停后立即給予托背、刺激足底、給氧、保持呼吸道通暢等處理，并且立即給予藥物治療，記錄患兒呼吸暫停發生的頻數及處理情況。觀察組枸櫞酸咖啡因首劑劑量為10mg/kg，一天后給予維持量5mg/（kg·d），每24h 1次靜脈注射；對照組氨茶堿首劑劑量為5mg/kg，半天后給予維持量2.5mg/kg，每12h 1次，連用3至5天。當藥物已經無法控制，患兒出現呼吸頻繁暫停而必須改用其他治療方案例NCPAP或者呼吸機治療時，并計入治療無效病例中；患兒病例若連續監測7天無再發呼吸暫停則予停藥。

1.4 療效判定標準

顯效：用藥24h內控制癥狀，未再發生呼吸暫停，呼吸節律正常；有效：用藥48h內呼吸暫停明顯緩解（＜1日3次），呼吸節律基本正常；無效：用藥8h后呼吸暫停仍反復發作（≥1日3次）[3]。

1.5 統計學方法

將實驗所得到的有關數據通過SPSS11.5統計學軟件進行分析，將P＜0.05看作組間差異有統計學意義的評定標準。

2.結果

2.1 治療效果

觀察組的早產兒用藥后3天內呼吸暫停發生次數少于對照組，且用藥時間短于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒用藥后 3 d 內呼吸暫停發生次數及用藥時間比較

2.2 不良反應

觀察組的早產兒消化功能紊亂、心動過速、高血糖發生率、煩躁激惹均低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生情況比較[n(%)]

3.討論

法國于 1997年開始就批準使用枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停，目前，該藥已在歐美國家廣泛應用，成為治療該病的首選藥物。[3]枸櫞酸咖啡因治療AOP的臨床效應濃度為5～20mg/L，一般濃度低于50mg/L時很少出現不良反應，臨床使用更安全、療效更確切。本次回顧性研究也表明枸櫞酸咖啡因治療藥物劑量在安全有效范圍內，臨床療效比氨茶堿顯著且不良反應少[4]。我國于2013年才引進該藥，用于臨床治療早產兒呼吸暫停，雖然其安全性和有效性已得到證實[5-6]，但臨床最佳劑量的選擇仍是國內外研究的熱點問題。早產兒呼吸暫停選用枸櫞酸咖啡因的臨床效果肯定,可使并發癥受到抑制[7]。國外有報道稱,枸櫞酸咖啡因服用后,會加快機體新陳代謝速度,增加耗氧量越20%左右,因此在服藥期間,應注意保持早產兒持續性的熱量攝入,保證營養。[8]需注意早期使用枸櫞酸咖啡因可能發生電解質紊亂,主要表現為低鈉、低鉀血癥,故在診療過程中需檢測血電解質。[9]

綜上所述，枸櫞酸咖啡因對于治療早產兒原發性呼吸暫停療效優于氨茶堿，不良反應發生率更低；枸櫞酸咖啡因適合應用在治療早產兒原發性呼吸暫停治療中并加以推廣。

[1]吳春艷.枸櫞酸咖啡因治療早產低出生體重兒呼吸暫停綜合征的臨床療效[J].寧夏醫科大學學報,2015,37(12):1447-1450.

[2]林春繁,黃珊華.枸椽酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒呼吸暫停的臨床研究[J].齊齊哈爾醫學院學報,2015,36(34):5184-5185.

[3]王鵬.不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停中的應用價值比較[A].國際數字醫學會.2017國際數字醫學會數字中醫藥分會論文集[C].國際數字醫學會:,2017:2.

[4]尚彪,鄧麗,張鴻,范良勤,張娟.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的療效比較與觀察[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2017,4(90):17639-17641.

[5]于梅,黃金華,朱蓉,張旭中,吳萬云,溫曉紅.枸櫞酸咖啡因治療對呼吸暫停早產兒早期肺功能的影響[J].中國當代兒科雜志,2016,18(03):206-210.

[6]陳英娟,高燕,孫秀紅,周翠平,宋麗瑩,孫智勇.枸櫞酸咖啡因治療早產兒原發性呼吸暫停的療效觀察[J].中國婦幼保健,2015,30(02):307-308.

[7]韓志東,吳寶對,董淑紅,魏鋒,莫清萍.枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的效果觀察[J].中國婦幼保健,2017,32(22):5639-5641.

[8]王玉,倪莎莎,韓麗華.枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產兒原發性呼吸暫停的臨床對照研究[J].藥物評價研究,2017,40(11):1622-1625.

[9]趙子充,蔣琦,林梅芳,陳燁,文革生.不同時機使用枸櫞酸咖啡因防治極低出生體重兒呼吸暫停的臨床研究[J].中國兒童保健雜志,2017,25(12):1284-1287.