鹽酸嗎啡緩釋片對癌痛患者治療的臨床意義

劉艷，顧德雙

云南省曲靖市第二人民醫院腫瘤內科，云南曲靖 655000

隨著疼痛規范化治療的進展，對惡性腫瘤疼痛治療越來越規范，既往臨床上使用鹽酸哌替啶治療癌痛患者，導致部分患者成癮性，現按規范癌痛治療指南，癌痛患者規范使用阿片類藥物，其中鹽酸嗎啡緩釋片已在臨床上廣泛應用，其能有效的控制疼痛，提高患者生活治療，同時成癮性小[1]。現報道該院2014年6月—2017年10月64例癌性疼痛患者使用鹽酸嗎啡緩釋片的臨床治療情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院使用鹽酸嗎啡緩釋片控制癌性疼痛病例64例，其中男性39例，女性25例，男：女結構比3.9：2.5，年齡為28～84歲，平均年齡 60.63歲。入選患者對該次研究均知情同意，簽署了知情同意書，該研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

通過回顧性分析癌痛患者不同病種情況、使用劑量、治療前后癌性疼痛強度評分（Numeric Rating Scales，NRS）、爆發痛及藥物不良反應等臨床資料，分析總結鹽酸嗎啡緩釋片藥物對癌性疼痛患者治療情況。

1.3 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理,計數資料行χ2檢驗,采用[n(%)]表示，計量資料行 t檢驗,采用（±s）表示,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 統計鹽酸嗎啡緩釋片使用不同劑量病例數

日劑量范圍在1.56～48.45之間，其中60～120 mg所占百分比最多，見表1。

表1 鹽酸嗎啡緩釋片日劑量范圍

2.2 統計該組病例疼痛評分情況及爆發痛情況

治療前與治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2 和表 3。

表2 治療前后疼痛評分百分比

表3 治療前后不同疼痛評分表[（±s），分]

表3 治療前后不同疼痛評分表[（±s），分]

時間 治療前 治療后 t值 P值疼痛評分 5.63±1.18 1.64±0.63 21.127 0.00

2.3 治療過程中爆發痛情況

該組病例共有64例患者，其中治療過程中出現爆發痛的有32例（50.00%），其中出現1次爆發痛的病例有23例，出現2次爆發痛的有6例，出現3次爆發痛的有2例，出現10次爆發痛的有1例，其中＜3次的 29例（45.31%），≥3次的有 3例（4.69%），通過給予鹽酸嗎啡片或鹽酸嗎啡注射液后，爆發痛均能控制。

表4 爆發痛次數情況

2.4 統計該組病例鹽酸嗎啡緩釋片藥物副作用情況

該組病例共有64例患者，出現藥物不良反應的有 35例（54.68%），其中出現便秘的病例有 14例（21.88%），出現惡心、嘔吐的病例有 13 例（20.31%），出現惡心、嘔吐合并便秘的患者為7例（10.94%），呼吸抑制及意識障礙病例1例（1.56%），該組患者均無成癮性不良反應發生。

2.5 統計使用鹽酸嗎啡緩釋片日劑量≥300 mg的病例爆發痛及藥物不良反應情況

該組病例共有64例患者，其中使用鹽酸嗎啡緩釋片日劑量≥300 mg的病例有10例，其中發生爆發痛病例有7例，爆發痛次數＜3次的6例，≥3次的有1例。其中有5例出現藥物不良反應作用，其中3例出現便秘，1例出現惡心、嘔吐，1例出現頭暈、嗜睡，無成癮性病例。

3 討論

該組病例共64例癌痛患者，均使用鹽酸嗎啡緩釋片，其中肺癌22例，約占1/3，其次是胰腺癌8例，肝癌6例，腎癌4例，結腸癌4例，直腸癌3例等。國內文獻報道[2]，統計單原發癌共165例，其中肺癌54例，約占1/3，食管癌19例，結直腸癌17例，胃癌13例，胰腺腫瘤12例，肝癌10例等。與該文報道相符，因此，在癌痛治療中，以肺癌多見，其次是消化道腫瘤。尤其是對于晚期肺癌患者，安全有效地控制晚期肺癌患者的疼痛，改善患者生命質量[3]。

該組病例中使用鹽酸嗎啡緩釋片，按每24 h的用量統計，以60～120 mg病例有31例最為多見，約占1/2，120～180 mg有 1/4，≥300 mg病例有 10 例 1/10，其他計量均為少數病例。有國內文獻報道[4]，研究120例使用鹽酸嗎啡緩釋片病例治療情況，嗎啡維持劑量在 30～160 mg/d，平均值為(58.75±20.64)mg/d。 與該組病例報道相似，但國內相關文獻報道少，臨床醫師仍擔心用藥劑量問題，因此，還有待進一步擴大病例研究量，了解鹽酸嗎啡緩釋片常用安全劑量。在臨床上，鹽酸嗎啡緩釋片能有效的緩解疼痛，但有一定的藥物不良反應，但嚴重病例極少，大部分通過藥物對癥處理后可緩解[5-6]。因此，鹽酸嗎啡緩釋片藥物不良反應輕，給予對癥處理后能緩解，安全性高。

在臨床上，有少部分癌痛患者需要使用大劑量阿片類藥物才能控制疼痛，根據文獻報道，大劑量阿片類藥物是指口服嗎啡劑量 （或口服嗎啡等效劑量）≥300 mg/d[7]，其他阿片類藥物換算參照美國國立綜合癌癥網絡 （National Comprehensive Cancer Network，NCCN）2014版發布的成人癌痛治療指南[8]。文獻報道中，使用硫酸嗎啡緩釋片研究較多，但鹽酸嗎啡緩釋片數據少，該文提供其鹽酸嗎啡緩釋片的相關數據，為臨床用藥提供更多的選擇和依據，結果顯示，治療后患者癌痛均得到明顯緩解，NRS評分由治療前的（5.63±1.18）分降至（1.64±0.63）分，差異有統計學意義（P＜0.05），安秀云[9]在同類研究中也得出80例癌痛患者使用鹽酸嗎啡緩釋片治療15 d后復合痛NRS評分由治療前的（8.2±3.7）分降至（1.5±1.3）分，差異有統計學意義（P＜0.05），與該次研究結果相近。該次研究中64例患者采用鹽酸嗎啡緩釋片治療共發生不良反應35例（54.68%），且無成癮性副作用發生，于世英等[10]在同類研究中也得出567例患者使用鹽酸嗎啡緩釋片治療30d后共發生不良反應80例（15.1%），且無精神依賴、藥物濫用的情況發生，該組不良反應發生率高于于世英等的研究結果可能與該次樣本數量較小有關，有待于進一步增加樣本數量進行研究。

綜上所述，鹽酸嗎啡緩釋片能有效的控制癌性疼痛，藥物不良反應少，成癮性小，臨床值得推廣。

[1]啡緩釋片治療重度癌痛的療效及安全性比較[J].現代腫瘤醫學，2017（22）：3683-3687.

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[9]安秀云.鹽酸嗎啡緩釋片治療癌癥疼痛的臨床療效分析[J].當代醫學，2016，22（36）：174-175.

[10]于世英，邱紅，馬振山，等.鹽酸嗎啡緩釋片治療癌癥疼痛的臨床療效分析[J].中華醫學雜志，2004，84（6）：450-455.