喹硫平聯(lián)合谷維素治療老年精神分裂癥患者療效及糖脂代謝分析

李璐，宋麗娜

青島市精神衛(wèi)生中心精神科，山東青島 266000

精神健康是人整體健康的重要組成部分，且越來越受到重視。我國因社會正處于轉(zhuǎn)型期，生活工作壓力增大，精神疾病發(fā)生率快速上升。精神分裂癥是社會認(rèn)知度極高與非常常見的一種精神疾病，我國終身發(fā)生率約為6%，且仍呈快速上升趨勢。精神分裂癥一旦發(fā)生，便會對人的生活工作帶來巨大的影響，患者無法正常工作學(xué)習(xí)，生活方式、生存、社交都明顯改變，心理壓力大，自理能力下降，疾病痊愈率極低，2年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)80%[1]。喹硫平是一種精神分裂癥的常用藥物，但在治療過程中不可避免會影響糖脂代謝，導(dǎo)致患者體重增加，給患者疾病治療帶來負(fù)面影響，是患者停藥、依從性差的重要原因之一[2]。谷維素是一種臨床常用于自主神經(jīng)功能、內(nèi)分泌疾病輔助治療藥物，過去常用于神經(jīng)官能癥的治療，療效肯定，理論上其可用于抗精神類藥物引起的代謝紊亂、自主以及植物神經(jīng)功能障礙[3]。該次研究采用對比分析，以2016年2月—2017年2月采用對照研究入選84例對象，分析喹硫平聯(lián)合谷維素治療老年精神分裂癥患者療效及糖脂代謝，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以醫(yī)院精神科收治的精神分裂癥住院患者入組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計分類第十版中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②處于穩(wěn)定期，陽性以及陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分，但仍然需要持續(xù)用藥；③年齡≥60歲；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神活性物質(zhì)濫用；②精神發(fā)育遲滯，腦器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的精神障礙；③原發(fā)認(rèn)知障礙；④其他嚴(yán)重的器質(zhì)性、系統(tǒng)性疾病，如臨床期腎臟??；⑤原發(fā)的代謝疾病，如糖尿病；⑥既往使用過喹硫平，無法耐受或療效不佳；⑦參與其他研究；⑧依從性差。退出標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的不良反應(yīng)，停藥，未能按照計劃完成相應(yīng)的療程；②出現(xiàn)暴力行為，用藥依從性差；③誤漏診。入選對象84例，根據(jù)入院順序，每收集2例對象便采用數(shù)字編號隨機(jī)分組。抽到1號的對象42例，納入對照組，其中男25例、女17例，年齡60～69歲，平均（67.6±5.1）歲。病程 0～4.1 年，平均（19±5）個月。 抽到2號的對象42例，納入觀察組，其中男22例、女20例，年齡 60～71 歲，平均（68.0±5.0）歲。兩組對象年齡、性別、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。病例經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

采用開放式的臨床觀察方法，患者先停藥7～10 d，進(jìn)入基線期。對照組：單純的給予喹硫平（國藥準(zhǔn)字H20030742），初始劑量100 mg/d，2 周后增加 50 mg/d，根據(jù)病情、不良反應(yīng)調(diào)整劑量，最大不超過800 mg，持續(xù)8周。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合谷維素（國藥準(zhǔn)字 H14020686），初始劑量 10～30 mg/次，3 次/d，最高不超過90 mg，持續(xù)8周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組對象治療前、第8周陽性以及陰性癥狀量表（PANSS）評分、社會功能缺陷篩選量表（SDSS）以及變化幅度。兩組對象治療前、治療后，空腹血糖、空腹胰島素、餐后2 h血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、脂聯(lián)素指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)學(xué)分析，兩組對象量表評分、實驗室指標(biāo)服從正態(tài)分布，采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，同組不同時間組內(nèi)對比采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效指標(biāo)

治療后，觀察組與對照組的SDSS、PANSS評分低于治療前，觀察組低于對照組，觀察組PANSS的降幅高于對照組（t=3.28，P=0.012），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 觀察組與對照組治療前后SDSS、PANSS評分以及降幅對比（±s）

表1 觀察組與對照組治療前后SDSS、PANSS評分以及降幅對比（±s）

組別時間治療前治療后降幅（%）t值 P值觀察組（n=42）對照組（n=42）SDSS PANSS SDSS PANSS 5.2±1.666.8±7.45.5±1.265.5±5.23.6±1.616.4±5.33.8±1.121.6±3.730.8±11.375.4±12.830.9±9.667.0±13.74.3710.924.109.420.0000.0000.0000.000

2.2 糖與脂代謝指標(biāo)

治療后，觀察組與對照組的空腹血糖、餐后2 h血糖、甘油三酯高于治療前，兩組對象脂聯(lián)素低于治療前、觀察組低于對照組（t=3.44，P=0.008），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 觀察組與對照組治療前后部分糖、脂代謝指標(biāo)對比（±s）

表2 觀察組與對照組治療前后部分糖、脂代謝指標(biāo)對比（±s）

組別時間 空腹血糖（mmol/L)空腹胰島素（μIU/mL）餐后2 h血糖（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L） 脂聯(lián)素觀察組（n=42） 治療前治療后t值P值對照組（n=42）治療前治療后t值P值4.4±0.65.0±1.13.560.0104.2±0.65.2±1.03.170.0326.3±1.46.6±1.51.470.3826.2±1.26.2±1.11.570.3567.2±2.311.3±1.14.100.0007.2±1.711.7±1.53.900.0011.1±0.21.4±0.23.860.0011.0±0.21.5±0.13.460.0261.4±0.21.4±0.20.980.4841.5±0.31.4±0.20.570.55237.7±3.432.4±2.15.270.00036.0±3.529.6±2.55.940.000

3 討論

該次研究顯示，相較于單獨(dú)應(yīng)用喹硫平，聯(lián)合谷維素，可增進(jìn)精神分裂癥的療效，觀察組的治療后PANSS評分降幅達(dá)到（75.4±12.8）%，處于較高水平，高于對照組（67.0±13.7）%。其他學(xué)者也得出類似的研究，認(rèn)為谷維素聯(lián)合喹硫平，可提高總有效率，達(dá)到90%以上，控制率可以達(dá)到30%以上，PANSS 6個月的降幅可以在60%～80%，與該次研究相近[5]。但需要注意的是，谷維素在減輕社會功能缺陷方面無明顯的優(yōu)勢，社會共缺陷的發(fā)生與患者的病情有關(guān)，但還與性格特征、社會支持情況、軀體癥狀等因素有關(guān)。

谷維素可提高精神分裂癥陽性陰性癥狀的可能機(jī)制為：①能夠?qū)節(jié)⑵埔鸬膬?nèi)分泌紊亂、植物神經(jīng)功能紊亂，住院引起的心理不適、應(yīng)激水平上升，從而減輕睡眠等癥狀，減輕精神分裂癥的軀體癥狀；②抑制膽固醇的合成，從而對抗精神藥物所致的代謝紊亂，研究中盡管觀察時間較短，觀察組患者的甘油三酯無明顯上升，而對照組明顯上升，上升達(dá)到0.5 mmol/L,有報道顯示6個月后甘油三酯上升幅度可以達(dá)到1 mmol/L以上，相信隨著時間的推移這種效果將更為明顯[6]。與此同時，觀察組的脂聯(lián)素水平明顯高于對照組，提示脂質(zhì)代謝紊亂控制更好，減輕了藥物引起的代謝紊亂，有助于減輕患者的心理壓力，改善藥物的代謝，維持平穩(wěn)的血藥濃度[7-8]。

當(dāng)然需要注意的是，谷維素也有副作用，其盡管不屬于處方藥，其可能引起口感、胃部不適、瘙癢、油脂分泌過多等不良反應(yīng)，同時服用6個月以上，還可能會體重，與抗精神藥物聯(lián)用，體重上升的速度可能更快[9-10]。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合谷維素治療老年精神分裂癥患者療效，相較于單獨(dú)應(yīng)用喹硫平，可增進(jìn)療效，同時脂聯(lián)素下降不顯著，可能有助于防治代謝紊亂，但考慮到藥物本身也存在不良反應(yīng)，其不適合長期使用，更適合伴植物神經(jīng)紊亂、自主神經(jīng)功能受損的對象。

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[4]中華醫(yī)學(xué)會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2011，45(6):75-78.

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