顱腦損傷后腦脊液C-反應蛋白與顱內壓相關性及臨床意義

劉海峰，李鵬程，吳靜，魏風，雷元華

南寧市第一人民醫院神經外科，廣西扶綏 530022

顱腦損傷是臨床上較為常見的一種外傷性疾病，既可以單獨存在，也可以和其他損傷復合存在，按照病情的嚴重程度又可以細分為輕型顱腦損傷、中型顱腦損傷和重型顱腦損傷[1-2]。為了探討顱腦損傷后腦脊液C-反應蛋白與顱內壓相關性及臨床意義，該院選取了2013年2月—2016年6月期間收治的65例顱腦損傷患者展開相關研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的65例顱腦損傷患者，其中男性患者40例，女性患者25例，所有患者年齡均處于15～73 歲之間，平均年齡為（58.28±7.92）歲；其中打擊傷16例，高處墜落傷17例，車禍傷32例。根據患者的格拉斯哥昏迷評分[3]（Glasgow coma score，GCS）將所有患者劃分為重型組（3～8 分）、中型組（9～12 分）和輕型組（13～15分）3組，其中重型組患者30例，中型組患者20例，輕型組患者15例。重型組中男性19例，女性 11 例，年齡 16～72 歲，平均（57.86±8.04）歲，打擊傷7例，高處墜落傷8例，車禍傷15例；中型組中男性13例，女性7例，年齡15～72歲，平均（57.78±8.06）歲，打擊傷 5例，高處墜落傷 6例，車禍傷 10例；輕型組中男性8例，女性7例，年齡18～73歲，平均（58.32±8.02）歲，打擊傷 4 例，高處墜落傷 3 例，車禍傷7例。選取100名同期來該院檢查的健康人作為對照組參與該次研究，其中男性60名，女性40名，年齡均處于 16～71歲之間，平均年齡為（56.28±7.33）歲。各組患者的年齡、性別等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所有入選者及其家屬對該次研究均知情同意，已簽署知情同意書，該研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

所有患者均經過CT檢查確診為顱腦損傷[4]；經該院醫學倫理委員會批準后，所有患者或患者家屬均知情同意并且自愿參與該次研究。排除合并有嚴重心血管疾病的患者；排除合并有嚴重肝、腎功能不全的患者；排除合并有腫瘤、糖尿病的患者；排除近期有感染史或其他部位嚴重創傷的患者；排除因各種原因無法配合完成該次研究的患者。

1.3 研究方法

所有患者均在入院1 d內、1周內和第10、14、21、30天采取腰椎穿刺進行腦脊液壓力檢測，每次均采集5 mL腦脊液保存于-20℃的環境中[5]。而正常對照組則在一周內采集腦脊液，并保存在相同環境中。對各組患者腦脊液中的C-反應蛋白含量采用免疫比濁法[6]進行檢測，分析各組患者腦脊液中CRP水平與其顱內壓變化的關系。

1.4 統計方法

對該院采集的顱腦損傷患者臨床資料用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，試驗所得數據均用（±s）形式表示，組間比較采用t檢驗，計數資料之間對比采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 傷后1個月內重型組患者腦脊液CRP水平與顱內壓水平

根據該院對3組顱腦損傷患者的臨床資料進行統計分析，結果顯示各組顱腦損傷患者的顱內壓水平與其腦脊液CRP水平呈正相關關系，差異有統計學意義（P＜0.05），即患者的腦脊液CRP水平越高，其顱腦損傷程度越為嚴重，顱內壓也越高。其中輕型組和中型組患者的腦脊液CRP水平會在傷后1 d內顯著升高，并且在傷后3 d內達到峰值，隨后會逐漸下降，輕型組患者將在1周內下降至正常水平，而中型組患者則會在2周內逐漸恢復至正常水平；重型組顱腦損傷患者的腦脊液CRP水平會在傷后6～8 h內開始顯著升高，并且在3 d內達到峰值，維持2周左右，在一個月時逐漸恢復正常。其中重型組患者中在傷后7 d內有2例患者死亡，表中數據重型組僅包括33例患者。 見表1、表2、表3。

表1 傷后1個月內重型組患者腦脊液CRP水平與顱內壓水平（±s）

表1 傷后1個月內重型組患者腦脊液CRP水平與顱內壓水平（±s）

顱內壓（kPa）CRP（mg/L）t值 P值指標2.83±0.562.30±1.290.682＜0.011 d 2.73±0.442.89±1.920.682＜0.012 d 2.66±0.383.44±2.660.682＜0.013 d 2.67±0.553.28±2.250.682＜0.014 d 2.09±0.432.78±1.820.284＜0.012.08±0.452.36±1.820.284＜0.015 d 6 d

續表1

2.2 比較傷后7 d內各組患者的腦脊液CRP水平以及7 d均值

根據該院對3組顱腦損傷患者以及健康對照組的臨床資料進行統計分析，結果顯示對照組腦脊液的CRP基本上檢測不到，而隨著顱腦損傷程度的升高，患者的CRP水平也逐漸升高。3組顱腦損傷患者傷后7 d內的每天腦脊液CRP水平和7 d均值均顯著高于對照組 （P＜0.05），其中重型組患者的腦脊液CRP水平顯著高于中型組和輕型組患者，中型組患者的腦脊液CRP水平則顯著高于輕型組患者（P＜0.05）。其中重型組患者中在傷后7 d內有2例患者死亡，表中數據重型組僅包括33例患者，見表4。

表2 傷后10 d內中型組患者腦脊液CRP水平與顱內壓水平（±s）

表2 傷后10 d內中型組患者腦脊液CRP水平與顱內壓水平（±s）

顱內壓（kPa）CRP（mg/L）t值P值指標2.33±0.410.73±0.580.7630.0061 d 1.45±0.210.77±0.300.4530.0252 d 1.31±0.240.72±0.470.5730.0123 d 1.49±0.220.46±0.280.2530.0154 d 2.23±0.180.55±0.290.6280.0165 d 1.32±0.140.27±0.200.2930.0426 d 1.02±0.140.19±0.180.0260.0311.02±0.140.10±0.080.0470.0007 d 10 d

表3 傷后7 d內輕型組患者腦脊液CRP水平與顱內壓水平（±s）

表3 傷后7 d內輕型組患者腦脊液CRP水平與顱內壓水平（±s）

顱內壓（kPa）CRP（mg/L）t值P值指標1.48±0.230.23±0.150.1820.0411 d 1.51±0.220.23±0.110.2630.0392 d 1.32±0.210.44±0.100.0050.0043 d 1.31±0.180.34±0.110.3720.0384 d 1.16±0.180.35±0.140.4830.0215 d 1.08±0.190.27±0.220.6230.0421.11±0.140.12±0.060.1720.0076 d 7 d

3 討論

臨床上導致顱腦損傷的原因主要有失足跌倒、交通事故、高空墜落等，絕大多數患者傷后都會出現時間長短不一的意識障礙，其主要表現由輕到重分別為嗜睡和朦朧以及淺昏迷、昏迷、深昏迷[7]。而顱內壓則是指由顱內容物對患者顱腔壁所產生的壓力，主要以腦脊液壓力為代表[8]。急性顱內壓升高是臨床上神經外科之中最為常見的一個重要問題，也是導致患者病情惡化和預后不良，甚至出現死亡的重要原因之一[9]。因此，在早期對顱內壓升高做出正確診斷，并且及時針對患者出現顱內壓升高的病因采取有效措施，進而緩解患者的顱內壓力，對于改善患者病情和預后具有非常重要的意義。目前臨床上用于判斷顱內損傷程度和是否需要進行手術治療的方法主要是進行頭顱CT檢查，頭顱CT雖然能夠發現各種繼發性腦損傷，但卻不能夠進行床旁檢查和連續監測，從而常常延誤了最佳的救治時機[10-11]。因此，尋找一種能夠精準預測臨床上各種繼發性腦損害的方法具有非常重要的意義。截至目前為止，臨床上用于測定患者顱內壓的方法主要為兩種，一種是通過手術放置顱內壓傳感器，從而測定患者的顱內壓；另一種則是通過腰椎穿刺術進行顱內壓測量[12]。腰椎穿刺術雖然具有簡便易行的優勢，但是卻只能夠反映患者當時的顱內壓水平，同樣不能夠持續監測，并且還容易受到患者配合程度、體位等各種因素的影響，其測定結果并不一定能準確地反映出患者的顱內壓水平[13]。

該次研究中，通過對患者顱腦損傷后腦脊液中CRP水平進行動態監測，同時動態監測各組患者的顱內壓水平，結果顯示顱腦損傷患者的顱內壓水平與其腦脊液CRP水平呈正相關關系，即患者的腦脊液CRP水平越高，其顱腦損傷程度越為嚴重，顱內壓也越高。輕型組和中型組患者的腦脊液CRP水平會在傷后1 d內顯著升高，并且在傷后3 d內分別達到峰值（0.44±0.10）、（0.72±0.47）mg/L，隨后會逐漸下降，輕型組患者將在1周內下降至正常水平，而中型組患者則會在2周內逐漸恢復至正常水平；重型組顱腦損傷患者的腦脊液CRP水平會在傷后6～8 h內開始顯著升高，并且在 3 d內達到峰值（3.44±2.66）mg/L，維持 2周左右，在1個月時逐漸恢復正常。CRP作為一種非常重要的急性期反應蛋白，在健康對照組中基本上檢測不到。當機體出現組織損傷和感染時，CRP水平才會顯著升高。顱腦損傷作為一個非常嚴重的組織損傷類型，患者血清中的CRP水平在傷后會出現大幅度提升，并且突破血腦屏障進入腦池，廣泛分布于腦脊液中從而使得腦脊液CRP水平升高[14]。在該次研究中，隨著顱腦損傷程度的升高，患者的CRP水平也逐漸升高，并且3組顱腦損傷患者傷后7 d內的每天腦脊液CRP水平和7 d均值均顯著高于對照組，其中重型組患者7 d內每天的腦脊液CRP水平和7 d均值分別為（2.30±1.29）、（2.89±1.92）、（3.44±2.66）、（3.38±2.25）、（2.78±1.82）、（2.36±1.82）、（1.99±1.11）、（3.04±1.34）mg/L，顯著高于中型組和輕型組患者，中型組患者的腦脊液CRP水平則顯著高于輕型組患者。由此說明了動態監測顱腦損傷患者腦脊液CRP水平，能夠有效反映出患者腦損害程度，為臨床上針對顱腦損傷患者顱內壓升高的治療提供了可靠的依據。謝昌紀等[15]在研究中收集了65例顱腦外傷患者，同樣分為輕型組、中型組和重型組3組，結果得出顱腦損傷后患者腦脊液CRP水平越高，其顱內壓越高，與該次研究所得結果一致。其研究得出重型組在傷后6～8 h腦脊液CRP水平開始升高，在3 d內達到峰值 （3.45±2.63）mg/L，輕、中型組則在3 d內分別達到峰值（0.45±0.1）、（0.71±0.48）mg/L。 輕、中、重型組顱腦損傷患者腦脊液CRP水平依次升高，傷后7 d內每天的腦脊液CRP水平和7 d均值均顯著高于對照組，其中重型組患者7 d內每天的腦脊液CRP水平和7 d均值分 別為 （2.28±1.19）、（2.88±1.86）、（3.45±2.63）、（3.43±2.23）、（2.77±1.86）、（2.35±1.69）、（1.99±1.01）、（3.07±1.01）mg/L，顯著高于中型組和輕型組患者，與該次研究結果相近，進一步驗證了該次研究結果的可信度。

表4 比較傷后7 d內各組患者的腦脊液CRP水平以及7 d均值[（±s），mg/L]

表4 比較傷后7 d內各組患者的腦脊液CRP水平以及7 d均值[（±s），mg/L]

組別對照組輕型組中型組重型組0.02±0.010.23±0.150.73±0.582.30±1.290.03±0.020.23±0.110.77±0.302.89±1.920.04±0.010.44±0.100.72±0.473.44±2.660.04±0.020.34±0.110.46±0.283.38±2.25 CRP 1 d 2 d 3 d 4 d

續表 4 [（±s），mg/L]

續表 4 [（±s），mg/L]

組別7 d均值對照組輕型組中型組重型組0.05±0.010.35±0.140.55±0.292.78±1.820.02±0.010.27±0.220.27±0.202.36±1.820.03±0.020.12±0.060.19±0.181.99±1.110.03±0.010.28±0.120.53±0.393.04±1.34 CRP 5 d 6 d 7 d

綜上所述，腦脊液中的C-反應蛋白水平能夠有效反映出顱腦損傷患者的顱內壓變化情況，同時也是反映患者腦組織損傷的敏感指標之一。

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