加味大柴胡湯對肝癌合并阻塞性黃疸患者預后的影響

劉滿成

（河南省舞陽縣中醫院 舞陽 462400）

肝癌是一種病變部位在肝臟的惡性腫瘤，根據轉移與否可分為原發性和繼發性兩類。原發性肝癌起源于肝臟的上皮或間葉組織，目前我國的發病率很高。繼發性肝癌較為少見，是指起源于多個器官的惡性腫瘤轉移侵入肝臟發生的惡性腫瘤[1]。目前，原發性肝癌的發病機制尚未完全明確，但相關流行病及實驗研究資料表明，乙肝病毒、丙肝病毒、黃曲霉素和煙硝酸類物質均與肝癌的發病有關[2]。該病主要的臨床表現為肝區疼痛、納差、腹脹、黃疸和低熱等。惡性阻塞性黃疸被發現時多為病情晚期，如不能有效控制黃疸的病情進展，則會進一步加重腹腔積液、肝硬化、門脈高壓等并發癥，其治療方法主要分為手術和非手術方式，而外科分流旁路手術或姑息切除術所帶來的術后并發癥病死率較高[3]，所以藥物治療對控制肝癌合并阻塞性黃疸的病情有重要的意義。本研究觀察加味大柴胡湯對肝癌合并阻塞性黃疸患者預后的影響和對肝損傷的保護作用。現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月～2017年6月我院收治的142例肝癌合并阻塞性黃疸患者作為研究對象，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，每組71例。對照組中男46例，女25例；年齡40～70歲，平均年齡（54.62±8.7）歲；黃疸42例，上腹痛21例，皮膚瘙癢34例，陶土色大便22例，乏力食欲減退40例，腹水18例。觀察組中男50例，女21例；年齡 38～69歲，平均年齡（53.79±7.8）歲；黃疸 48例，上腹痛26例，皮膚瘙癢31例，陶土色大便19例，乏力食欲減退44例，腹水16例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。所有入選病例均符合《原發性肝癌診療規范（2017年版）》[4]的相關規定。均經 B 超、CT、MRI和ERCP等影像學檢查明確診斷：其中肝癌組織壓迫或侵犯肝門部膽管64例，已行手術治療7例；肝內、外膽管癌栓78例，已行手術治療9例；癌灶位于右肝63例，左肝55例，尾狀葉24例。實驗室檢查提示：平均血清總膽紅素（TBIL）為 297.97 μmol/L，平均直接膽紅素（DBIL）為 213.40 μmol/L，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高者75例，堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰基轉移酶（GGT）均升高者84例，乙肝表面抗原（HBsAg）陽性者92例，丙型肝炎病毒（HCV）陽性者10例。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予常規治療。給予熊去氧膽酸膠囊（國藥準字 H20123205）1粒 /次，3次 /d，口服；取注射用門冬氨酸鳥氨酸（國藥準字H20060633）10 g加入0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1次/d；復方甘草酸苷片（國藥準字H20080182）2片/次，3次/d，口服；取注射用還原型谷胱甘肽（國藥準字H20052398）1.2 g加入0.9%氯化鈉注射液250 ml稀釋后靜脈滴注，1次/d。總療程為3個月。

1.2.2 觀察組 在對照組的基礎上加用加味大柴胡湯，組方：半邊蓮30 g，白芍、威靈仙、伸筋草、金錢草、車前草各15 g，北柴胡、枳殼、土鱉蟲、女貞子、郁金、莪術、桑寄生各10 g，炙甘草、酒大黃各6 g，水煎，取汁300 ml，分早晚服用。總療程為3個月。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者的黃疸、皮膚瘙癢、腹痛、腹水和陶土色大便等相關臨床癥狀消退或消失的時間。治療前后，分別取兩組患者的空腹靜脈血，3 000 r/min離心處理5 min后，取上層血清標本進行生化檢查，采用酶偶聯法測定天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和ALT，采用重氮鹽法測定TBIL和DBIL等肝功能指標。

1.4 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的相關臨床癥狀緩解時間比較 觀察組的黃疸、皮膚瘙癢、腹痛、腹水和陶土色大便等相關臨床癥狀緩解時間明顯低于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者的相關臨床癥狀緩解時間比較（d，x±s）

2.2 兩組治療前后的肝功能指標比較 治療前，兩組的AST、ALT、TBIL和DBIL等肝功能指標相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組分別與同組治療前的AST、ALT、TBIL和DBIL等肝功能指標相比較，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組的AST、ALT、TBIL和DBIL等肝功能指標明顯低于對照組的各項肝功能指標，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后的肝功能指標比較（x±s）

3 討論

阻塞性黃疸在我國中醫辨分類中可歸于“黃疸”的范疇[5]，《金匱要略·黃疸病脈證并治第十五》曰：“一身盡發熱而黃，肚熱，熱在里下之”；《傷寒論》云：“兩陽熏灼，其身必黃，……此為瘀熱在里，身必發黃”；《金匱要略》曰：“黃家所得，從濕得之”。以上觀點均與現代醫學中的膽紅素生成過多，肝癌患者肝內殘存有功能細胞量較正常人明顯減少，不能將血液中非結合膽紅素有效的提取出來，導致非結合膽紅素在血液中的濃度增高而出現皮膚、鞏膜等組織黃染，尿液、痰液、淚液和汗液等隨著病情的加重也會隨之出現不同程度的變色，另外肝癌患者因肝臟腫瘤占位，會出現門靜脈高壓及相應部位局部隆起，導致腹腔內大量腹水。中醫對黃疸的治療以利膽退黃、疏肝健脾和祛毒排瘀為原則。

加味大柴胡湯中的北柴胡具有和解表里、疏肝升陽之功效。劉曉斌等[6]采用噻唑藍比色法檢測柴胡注射液和氟尿嘧啶注射液對人肝癌SMMC-7721細胞株的敏感性，發現柴胡提取物可抑制人肝癌SMMC-7721細胞的增殖，誘導其凋亡。趙錦燕等[7]采用不同濃度的小柴胡湯處理體外培養人肝癌細胞Huh7細胞24 h、48 h和72 h，發現小柴胡湯通過促進Bax表達，抑制Bcl-2表達，可達到促進Huh細胞凋亡的目的。半邊蓮具有清熱解毒、利尿消腫之效。劉曉宇等[8]給予肝癌H22荷瘤小鼠半邊蓮煎劑，發現半邊蓮有明顯的抑瘤作用，可能與其能上調P27和下調BCL-2有關。鄭陽陽等[9]的研究證明雙蓮方抗肝癌細胞有效成分的最佳配伍比例，能有效抑制肝細胞SMMC-7721的增殖，并誘導其凋亡，達到抑制腫瘤生長的目的。白芍具有平肝止痛、養血調經、斂陰止汗的功效。胡禮儀等[10]的研究證實白芍總苷能夠抑制HDAC3的表達，使MDR1表達下降，逆轉BEL-7402/ADM細胞的耐藥性。威靈仙具有祛風濕、通經絡和消骨梗之功效。蔣璐等[11]對放棄手術、介入、放療、化療的原發性肝癌晚期患者予以黃芪威靈仙湯，證實黃芪威靈仙湯能夠提高晚期原發性肝癌患者的生活質量，改善患者的肝區疼痛、黃疸、疲乏無力、納呆腹脹、腹水和下肢腫等臨床癥狀。諸藥配伍具有利膽退黃、祛毒排瘀、護肝解表的功效。

本研究中觀察組黃疸、皮膚瘙癢、腹痛、腹水、陶土色大便等相關臨床癥狀緩解時間顯著低于對照組，表明加味大柴胡湯在治療肝癌合并阻塞性黃疸患者，對其臨床癥狀的有明顯的改善作用，從而延長患者的生存周期，對疾病的預后有著積極影響。兩組患者 AST、ALT、TBIL、DBIL等肝功能指標經治療后均有不同程度的下降，觀察組的下降幅度明顯高于對照組，表明加味大柴胡湯在治療肝癌合并阻塞性黃疸患者，能夠有效調節患者肝功能代謝，提高肝細胞功能，達到抑制肝損傷保護肝功能的目的。綜上所述，加味大柴胡湯輔助常規療法治療肝癌合并阻塞性黃疸，能有效改善患者的臨床癥狀，并發揮抑制肝損傷和保護肝功能的作用，有效改善患者預后。

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[9]鄭陽陽,陳宇,孟憲生,等.雙蓮方抗肝癌細胞SMMC-7721有效組分配伍研究[J].中藥材,2015,38(10):2144-2147

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[11]蔣璐,陳海峰.黃芪威靈仙湯治療晚期原發性肝癌32例[J].陜西中醫,2013,34(1):9-10