血清CysC與Hcy在原發(fā)性高血壓病腎損傷患者中的臨床意義

陳金玲，陳志曉，黎莉，吳杏喜，李愛(ài)華，何棟

(陽(yáng)江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 陽(yáng)江 529500)

原發(fā)性高血壓是常見(jiàn)的慢性疾病，可導(dǎo)致心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變，起病隱匿，進(jìn)展緩慢，多見(jiàn)于中、老年人。近年來(lái)，高血壓造成的腎損傷逐年增多，有研究表明我國(guó)由高血壓造成的慢性腎病死亡率高達(dá)43%[1]，早期診斷高血壓病患者的腎功能損害為臨床所急需。目前，臨床上多采用血肌酐(Scr)和尿素(UREA)來(lái)反映腎功能，但腎臟的代償能力和儲(chǔ)備能力極其強(qiáng)大，早期損傷和輕度受損時(shí)，Scr、UREA仍可維持在正常水平，無(wú)法滿足臨床早期診斷的需要，相關(guān)研究表明，胱抑素C(CysC)是反映腎功能損害的敏感性指標(biāo)[2]，而同型半胱氨酸(Hcy)是一種與血管損傷密切相關(guān)的氨基酸[3]，現(xiàn)探討血清胱抑素C(CysC)及同型半胱氨酸(Hcy)的檢測(cè)在原發(fā)性高血壓病腎損傷患者中的臨床意義，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2016年6月至2017年6月于本院住院的有明確的高血壓病史并排除繼發(fā)性高血壓、病程在5～10年以上、尿蛋白排出增多、腎活檢有腎小球動(dòng)脈硬化病理改變的原發(fā)性高血壓病腎損傷患者128例，男72例，女56例，年齡43～86歲，排除糖尿病、惡性腫瘤、肝腎功能不全等疾病患者，按2010年世界衛(wèi)生組織（WHO）的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)分型，將患者分成3個(gè)組，Ⅰ型高血壓組52例(收縮壓在140～159mmHg之間，舒張壓在90～99mmHg之間)；Ⅱ型高血壓組45例(收縮壓在160～179mmHg之間， 舒張壓在 100～109mmHg之間)；Ⅲ型高血壓組31例（收縮壓大于180mmHg，舒張壓大于110mmHg)。另選擇40例同期體檢健康者作為正常對(duì)照組，年齡40～78歲，男23例，女17例。實(shí)驗(yàn)組與正常對(duì)照組在年齡、性別等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 儀器與試劑 儀器采用羅氏公司的Cobas8000全自動(dòng)生化分析儀，CysC為德賽診斷系統(tǒng) （上海）有限公司生產(chǎn)，Hcy為杭州中翰公司生產(chǎn)，UREA及Scr均為羅氏公司的配套試劑。

1.3 方法 所有研究對(duì)象均于早晨空腹采靜脈血3ml，離心分離血清上機(jī)檢測(cè)。CysC測(cè)定采用免疫比濁法，Hcy采用循環(huán)酶法，Scr采用酶法，UREA采用脲酶法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料均以（±s）表示，兩兩比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，各指標(biāo)作Pearson相關(guān)性分析，CysC和Hcy分別或聯(lián)合診斷能力分析采用受試者工作特征（ROC）曲線，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組CysC、Hcy水平的比較 Ⅰ型高血壓組、Ⅱ型高血壓組、Ⅲ型高血壓組的CysC、Hcy水平均高于正常對(duì)照組（P＜0.05）；Ⅱ型高血壓組、Ⅲ型高血壓組的CysC、Hcy水平高于Ⅰ型高血壓組 （P＜0.05）；Ⅲ型高血壓組 CysC、Hcy、Scr、UREA 均高于Ⅱ型高血壓組 （P＜0.05）；Ⅰ、Ⅱ型高血壓組Scr、UREA 與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著變化（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 正常對(duì)照組與原發(fā)性高血壓患者血清CysC、Hcy含量變化（±s）

表1 正常對(duì)照組與原發(fā)性高血壓患者血清CysC、Hcy含量變化（±s）

注：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05；與Ⅰ型高血壓組比較 #P＜0.05；與Ⅱ型高血壓組比較△P＜0.05。

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2.2 CysC與各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)回歸 CysC與Hcy、Scr、UREA均呈正相關(guān)，特別是與Hcy存在高度的相關(guān)性（r=0.790，P＜0.01）。見(jiàn)表 2。

表2 CysC與其他變量的相關(guān)性分析

2.3 CysC和Hcy診斷原發(fā)性高血壓病腎損傷的ROC曲線 CysC、Hcy在診斷原發(fā)性高血壓病腎損傷的 ROC 曲線下面積分別為 0.893、0.738；兩者聯(lián)合診斷原發(fā)性高血壓病腎損傷的ROC曲線下面積為 0.926，標(biāo)準(zhǔn)誤為 0.034，P=0.000，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，95%可信區(qū)間為 0.859～0.994。 見(jiàn)圖 1。

圖1 CysC和Hcy診斷原發(fā)性高血壓病腎損傷的ROC曲線

3 討論

原發(fā)性高血壓患者腎損傷主要與腎小動(dòng)脈硬化有關(guān)，后者又可促進(jìn)血壓進(jìn)一步增高，造成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致腎功能不全[4]。但腎損傷早期并無(wú)泌尿系統(tǒng)癥狀，常規(guī)的項(xiàng)目如Scr、UREA和尿液檢查均正常，一旦出現(xiàn)明顯的臨床癥狀及常規(guī)項(xiàng)目出現(xiàn)異常時(shí)，腎臟可能已經(jīng)嚴(yán)重病變，難以治療或不可逆轉(zhuǎn)[5]，因此只有通過(guò)更靈敏的檢查項(xiàng)目才能發(fā)現(xiàn)早期腎功能損傷[6]。

眾所周知，同型半胱氨酸已成為心腦血管性疾病繼膽固醇后的又一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7，8]，且相關(guān)研究表明Hcy與各種疾病有著密切的聯(lián)系[9]。血清中高水平的Hcy可直接或間接使血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)功能障礙及血管腔內(nèi)平滑肌增殖，導(dǎo)致血管腔狹窄及重塑，使血管壁的順應(yīng)性降低，最終導(dǎo)致高血壓疾病的產(chǎn)生[10，11]。Hcy是一種反映血管損傷的含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，Hcy既在腎臟排泄又在腎臟代謝，15%動(dòng)脈血Hcy經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，然后幾乎全部被腎小管重吸收，血循環(huán)中的Hcy要保持動(dòng)態(tài)平衡就有賴于腎功能正常，因此，腎功能受損時(shí)，Hcy代謝出現(xiàn)異常，血清中的Hcy水平升高，又導(dǎo)致血壓也升高，形成惡性循環(huán)，且Hcy水平越高疾病發(fā)生的危險(xiǎn)越大[12]。

CysC是一種由120個(gè)氨基酸組成，分子量約13kD的低分子量非糖基化的堿性蛋白質(zhì)[13]，能從腎小球自由濾過(guò)，由近曲小管重吸收及分解代謝，不出現(xiàn)腎小管的分泌與重吸收現(xiàn)象[14]，不受炎癥因素、膽紅素、溶血、甘油三酯等影響，亦與性別、年齡、肌肉量無(wú)關(guān)[15]，其評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能診斷效能優(yōu)于肌酐[16]，因此，血清CysC是反映早期腎損傷的良好標(biāo)志物[17]。且有研究表明，腎小動(dòng)脈硬化出現(xiàn)癥狀之前，CysC已出現(xiàn)了異常，血清CysC的升高可視為高血壓病出現(xiàn)早期腎損害的標(biāo)志，與高血壓有著密切的關(guān)系[18，19]，因此，CysC可用于及早干預(yù)治療高血壓導(dǎo)致的腎功能損傷。

本結(jié)果顯示，CysC、Hcy、Scr及 UREA 水平在正常對(duì)照組血清水平較低，在Ⅰ型高血壓組時(shí)開始增高，且隨著血壓的增高而逐漸升高。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型高血壓組血清CysC、Hcy水平均高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；Ⅱ、Ⅲ型高血壓組血清CysC、Hcy水平亦均高于Ⅰ型高血壓組 （P＜0.05），Ⅲ型高血壓組血清 CysC、Hcy、Scr、UREA 含量為最高，這些結(jié)果表明血清CysC、Hcy水平能很好地反應(yīng)原發(fā)性高血壓早期腎損傷程度，血壓越高，腎損傷越嚴(yán)重。而Ⅰ、Ⅱ型高血壓組Scr、UREA水平與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），只有Ⅲ型高血壓組Scr、UREA水平與正常對(duì)照組和Ⅰ、Ⅱ型高血壓組比較才有明顯差異（P＜0.05），證明了血清CysC、Hcy敏感性更優(yōu)于Scr和UREA。通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清CysC、Hcy水平呈正相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)為0.790，具有高度相關(guān)性。且通過(guò)計(jì)算CysC和Hcy的ROC曲線下面積表明聯(lián)合檢測(cè)血清CysC、Hcy水平有助于臨床及早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)干預(yù)治療原發(fā)性高血壓引起的早期腎功能損傷。

綜上所述，檢測(cè)原發(fā)性高血壓病腎損傷患者血清CysC、Hcy水平能更準(zhǔn)確客觀地反映患者腎損傷的程度，對(duì)病情判斷及治療有著重要的臨床意義。

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