血清NTx、TRACP5b水平聯合檢測在骨巨細胞瘤患者病理分期中的應用價值

宋燕華，李菲，鄭巖，葉靜

(鄭州市骨科醫院檢驗科，河南 鄭州 450000)

骨巨細胞瘤屬原發性骨腫瘤之一，據相關研究統計，近幾年其發病率不斷攀升，約占所有骨腫瘤15%，防治形勢非常嚴峻[1]。此腫瘤發病機制相對復雜，目前尚未明確，其好發于長骨，如上肢骨、下肢骨及中軸骨，具有較強侵襲性，患者臨床多表現為疼痛、腫脹及包塊，極大影響其健康及日常生活，因此早期診療意義尤為重要[2，3]。骨腫瘤損害包括成骨性損害、溶骨性損害兩種，兩種形式常并存，進而引起骨生化指標水平異常表達，故檢測骨生化指標，對骨巨細胞瘤患者早期診斷及預后評估均具有重要意義。NTx常作為檢測骨吸收破壞程度重要指標之一，具有較高特異度。TRACP5b亦可作為骨吸收標志之一，其主要由破骨細胞產生，具有多種生物酶活性，可降解鈣磷礦化底物，因此常作為骨吸收破壞程度主要指標之一。本研究選取骨巨細胞瘤患者71例，旨在探討血清TRACP5b、NTx水平聯合檢測在骨巨細胞瘤患者病理分期中的應用價值，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年4月-2017年3月收治骨巨細胞瘤患者71例，均經X線片及病理檢查確診，其中女39例，男32例；年齡16～58歲，平均年齡（31.68±9.71）歲；腫瘤大?。褐睆健?cm 42例，直徑＜5cm 29例；腫瘤位置：上肢骨26例，下肢骨24例，中軸骨21例；組織學分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級38例，Ⅲ級16例；X線分級：Ⅰ級18例，Ⅱ級39例，Ⅲ級14例。本研究經我院倫理協會審批同意。

1.2 方法 入院時采集所有患者清晨空腹靜脈血4ml，以3500r/min轉速離心處理5min，取上層清液置于-80℃環境下備檢，以酶聯免疫吸附法測定血清TRACP5b、NTx表達水平，試劑盒購自于上海西唐生物科技有限公司，測定過程均嚴格依據試劑盒說明進行操作，且由同一名具有豐富臨床經驗醫師完成。

1.3 觀察指標 ⑴比較不同腫瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表達水平；⑵比較不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達水平；⑶比較不同組織學分級患者血清TRACP5b、NTx表達水平；⑷比較不同X線分級患者血清TRACP5b、NTx表達水平。

1.4 統計學分析 以SPSS 23.0統計，計量資料（血清 TRACP5b、NTx 表達水平）以（±s）表示且以 t檢驗，多組間比較以單因素方差分析，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較不同腫瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表達水平 腫瘤直徑≥5cm患者血清TRACP5b、NTx表達水平高于直徑＜5cm患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 比較不同腫瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表達水平（±s）

表1 比較不同腫瘤大小患者血清TRACP5b、NTx表達水平（±s）

組別直徑≥5 c m直徑＜5 c m n 血清T R A C P 5 b(U/L) 血清N T x(n m o l B C E/L)4 2 2 9 t P 8.4 6±0.9 3 4.6 9±1.1 8 1 5.0 3 2 0.0 0 0 3 7.3 8±5.2 3 2 8.3 6±3.5 2 8.0 9 8 0.0 0 0

2.2 比較不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達水平 單因素方差分析可知，不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 比較不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達水平（±s）

表2 比較不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達水平（±s）

組別上肢骨下肢骨中軸骨n 血清T R A C P 5 b(U/L) 血清N T x(n m o l B C E/L)2 6 2 4 2 1 F P 6.5 6±1.2 3 8.7 9±2.0 8 1 0.3 7±1.6 9 3 0.2 5 9 0.0 0 0 2 5.5 8±2.3 3 2 9.2 6±3.4 2 3 8.4 1±4.3 8 8 5.3 5 1 0.0 0 0

2.3 比較不同組織學分級患者血清TRACP5b、NTx表達水平 組織學Ⅲ級患者血清TRACP5b、NTx表達水平高于Ⅰ～Ⅱ級患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 比較不同組織學分級患者血清TRACP5b、NTx表達水平（±s）

表3 比較不同組織學分級患者血清TRACP5b、NTx表達水平（±s）

組別Ⅲ級Ⅰ～Ⅱ級n 血清T R A C P 5 b(U/L) 血清N T x(n m o l B C E/L)1 6 5 5 t P 1 2.3 8±4.5 9 6.9 3±1.5 6 7.9 9 1 0.0 0 0 3 9.0 8±3.1 9 2 7.1 2±2.8 7 1 4.6 0 9 0.0 0 0

2.4 比較不同X線分級患者血清TRACP5b、NTx表達水平 X線Ⅲ級患者血清TRACP5b、NTx表達水平高于Ⅰ～Ⅱ級患者，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表 4。

表4 比較不同X線分級患者血清TRACP5b、NTx表達水平（±s）

表4 比較不同X線分級患者血清TRACP5b、NTx表達水平（±s）

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3 討論

骨巨細胞瘤屬溶骨性疾病之一，其生長速度較快，對骨質破壞性極大，隨病情進展，可致使重度殘疾，嚴重者可導致截肢，甚至可致死[4，5]。因此，早期準確診斷骨巨細胞瘤，對降低患者致殘、致死率均具有重要意義[6]。近幾年，TRACP5b、NTx等血清學檢測技術不斷發展及改進，使骨巨細胞瘤早期診斷獲得較大突破。

健康機體骨代謝過程中骨吸收與骨生成之間較為平衡，但當骨巨細胞瘤發生時，上述平衡關系遭到破壞，癌變組織對骨骼進行重塑而導致骨骼病變。學者王磊等[7]研究發現，乳腺癌骨轉移患者血清NTx水平明顯增高，且與疼痛程度成正比，血清NTx水平檢測乳腺癌骨轉移特異性及敏感性分別高達87.0%、94.3%。學者陳昊等[8]研究中，前列腺癌患者血清NTx水平與TNM分期有關，骨轉移陽性組血清NTx水平顯著升高，血清NTx水平檢測前列腺癌患者骨轉移特異性及敏感性分別高達72.1%、87.2%。NTx是由Ⅰ型膠原于骨吸收過程中降解生成，若骨吸收遭到破壞，破骨細胞活性增加，則NTx于下一步骨吸收中不再被降解，故引起血清NTx水平增高。血清NTx水平可準確反映破骨細胞活性及Ⅰ型膠原降解情況，且其水平與骨吸收破壞程度成正比。骨巨細胞瘤患者隨疾病進展，其骨質破壞程度日趨嚴重，遭到破壞Ⅰ型膠原分子數量越來越多，所降解產物NTx亦不斷增多而進入血液，進而致使血清NTx水平顯著升高。因此，血清NTx水平檢測不僅有助于骨巨細胞瘤早期診斷，且可作為判斷骨巨細胞瘤患者病情程度可靠指標之一[9]。

學者郭尋竹等[10]研究報道，乳腺癌骨轉移患者較未轉移患者、乳腺良性病變患者，其血清NTx水平較高，且與骨轉移嚴重程度成正比。TRACP5b亦可反映破骨細胞活性，故常作為判斷骨吸收破壞靈敏指標之一[11]。骨吸收破壞能力往往與惡性腫瘤病情程度呈正相關，病情越嚴重，其骨吸收破壞能力越強。骨巨細胞瘤作為惡性腫瘤之一，患者骨質分解中破骨細胞活性增強，進而釋放大量TRACP5b進入血液，引起血清TRACP5b表達高水平。因此，血清TRACP5b表達水平檢測可作為骨巨細胞瘤早期診斷靈敏指標之一，若與血清NTx聯合檢測，將極大提高對患者病情程度判斷的準確性。學者陳江濤等[12]研究證明，血清TRACP5b、NTx均可反映骨巨細胞瘤患者骨代謝情況，有助于骨巨細胞瘤臨床診斷及鑒別，若二者聯合檢測，則有助于判斷患者臨床病理特征分級。本研究顯示，腫瘤直徑≥5cm患者血清TRACP5b、NTx表達水平高于直徑＜5cm患者，且不同腫瘤位置患者血清TRACP5b、NTx表達水平比較差異有統計學意義（P＜0.05），結果充分提示血清 TRACP5b、NTx 水平聯合檢測，有助于判斷骨巨細胞瘤患者腫瘤大小及位置。本研究表明，組織學Ⅲ級患者血清TRACP5b、NTx表達水平高于Ⅰ～Ⅱ級患者，且X線Ⅲ級患者血清TRACP5b、NTx表達水平高于Ⅰ～Ⅱ級患者（P＜0.05），結果充分說明血清 TRACP5b、NTx水平聯合檢測，有助于判斷骨巨細胞瘤患者病理分期。

綜上，血清TRACP5b、NTx水平聯合檢測，有助于判斷骨巨細胞瘤患者病理分期、腫瘤大小及位置。

[1]Branstetter DG，Nelson SD，Manivel JC，et al.Denosumab induces tumor reduction an-d bone formation in patients with giant-cell tumor of bone[J].Clin Cancer Res，2012，18(16)：4415-4424.

[2]王志濤，杜珍武，張桂珍，等.CD44 s、CD44 v6、CD44 v9 在骨肉瘤、骨巨細胞瘤及骨軟骨瘤標本的表達及臨床意義[J].中國老年學雜志，2016，36(20)：4998-5000.

[3]BehjatiS，Tarpey PS，Presneau N，etal.Corrigendum：Distinct H3F3A and H3F3B drive-r mutations define chondroblastoma and giant cell tumor of bone[J].Nature Genetics，2013，45(12)：1479-1482.

[4]于德軍，劉麗晶，張阿新，等.E-cadherin和VEGF在老年骨巨細胞瘤中的表達及意義[J].中國老年學雜志，2015，35(19)：5534-5536.

[5]Viswanathan S，Jambhekar NA.Metastatic giant cell tumor of bone：are there associated factors and best treatment modalities[J].Clin Orthop Relat Res，2010，468(3)：827-833.

[6]陳紅，張文昌.骨原發性惡性纖維組織細胞瘤16例臨床病理分析[J].實驗與檢驗醫學，2017，35(5)：707-714.

[7]王磊，孫俊英.血清NTx和ICTP檢測在乳腺癌骨轉移中的臨床意義[J].陜西醫學雜志，2014，43(2)：208-211.

[8]陳昊，何屹，侯巖松，等.血清骨性標記物NTx和BALP與前列腺癌骨轉移的關系及臨床意義[J].臨床腫瘤學雜志，2016，21(12)：1111-1113.

[9]李斌，李樂，牛曉輝.Ⅰ型膠原交聯氨基末端肽在骨巨細胞瘤患者血清中的表達及不同治療對其表達的影響[J].臨床腫瘤學雜志，2014，19(7)：617-620.

[10]郭尋竹，宋麗萍，向陽，等.血清CA15-3、TRACP5b水平與乳腺癌患者骨轉移程度的相關性 [J].解放軍醫學院學報，2014，35(10)：1012-1014.

[11]陳龍舟，唐靜，劉娟，等.淋巴結陰性乳腺癌血清TRACP5b和CEA、CA-153在預測骨轉移價值方面的對比研究 [J].中國婦幼保健，2016，31(24)：5278-5280.

[12]陳江濤，艾克拜爾·尤努斯，徐磊磊，等.血清NTx和TRACP5b在骨巨細胞瘤中的表達及臨床意義 [J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15(8)：724-726.