妊娠高血壓患者子癇前期發病的危險因素分析

李衛 ，岳曉靜 ，魯之中 ，李軍民

(1、焦作市人民醫院檢驗科，河南 焦作 454002；2、焦作市婦幼保健院檢驗科，河南 焦作 454001)

妊娠高血壓疾病是一種在妊娠期特發常見并發癥之一[1]，發生率為5%～12%[2]，分為妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期、妊娠合并慢性高血壓等，而子癇前期是妊娠期高血壓疾病較為嚴重的一種類型[3]。子癇前期為妊娠20周后新發的高血壓、蛋白尿，發病率為2%－8%，嚴重時可引起抽搐、昏迷，是孕產婦和圍生兒死亡的重要原因[4]，占孕產婦死亡的15%[5]。有很多種狀況可以增加孕婦發生子癇前期的風險，比如孕婦高血壓史、子癇前期史、存在慢性腎臟疾病或胰島素依賴的糖尿病等[6，7]。然而，僅通過這些所謂的高危因素很難預測子癇前期的發生，特別是對于初產婦來說[8]。本研究的目的就是記錄患者的一般資料和生物學指標，探討妊娠高血壓患者子癇前期發病的危險因素，并對危險因素進行聯合檢測，評價其在子癇前期發病中的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年9月－2016年9月在焦作市人民醫院建檔并分娩的單胎妊娠期高血壓孕婦182例作為研究對象，并根據是否發生子癇前期分為妊娠期高血壓組和子癇前期組。

1.1.1 入選標準 ⑴年齡18－42歲，單胎。⑵疾病診斷標準嚴格參照樂杰編著的《婦產科學》第7版[9]。⑶本次研究經本院倫理委員會批準，所有受試對象均簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 排除那些伴有慢性高血壓、腎病、急性或慢性肝臟疾病、血液系統疾病以及首發子癇前期的患者。

1.2 臨床資料收集 于患者最初發生妊娠期高血壓時記錄年齡、身高、體重、收縮壓、舒張壓、子癇前期家族史等一般信息，并采集空腹靜脈血進行血紅蛋白、血小板、AST、肌酐、尿酸、LDH測定，采集尿液進行24h尿蛋白定量檢測。其中血紅蛋白、血小板采用邁瑞5390全自動血細胞分析儀進行檢測，AST、肌酐、尿酸、LDH、24h 尿蛋白定量采用西門子1800全自動生化分析儀進行檢測。

1.3 妊娠期高血壓的治療 囑患者休息，多吃富含維生素、鐵、鈣、鋅的食物，限制鹽的攝入，并給予心理疏導，密切監測母胎情況。所有納入的患者均未行降壓及其他藥物治療。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以±s表示，比較分析應用t檢驗，分類資料比較應用確切概率法或卡方檢驗，我們應用logistic回歸分析來篩選子癇前期發病的危險因素，分析結果以相對風險OR值以及95%置信區間表示，以P＜0.05為有統計學意義，并用ROC曲線分析各危險因素聯合檢測時的預測價值。

2 結果

2.1 這些初診為妊娠期高血壓的182例孕婦中，有132例（72.5%）發展為子癇前期，與妊娠期高血壓組（50例）相比，子癇前期組的收縮壓、尿酸、LDH、尿蛋白定量值較高，有統計學意義（P＜0.05）；肌酐值較高，血小板值較低，但二者均無統計學意義；其余生物學指標則沒有明顯不同。結果見表1。

表1 妊娠期高血壓組和子癇前期組的一般資料比較

2.2 子癇前期發病的多因素分析 以收縮壓、尿酸、LDH、尿蛋白定量為自變量，以是否發生子癇前期為因變量進行logistic回歸分析，結果顯示收縮壓、尿酸、LDH水平與子癇前期發病明顯相關（P＜0.05）。為子癇前期發病的危險因素。結果見表2。

表2 子癇前期發病的logistic回歸分析

2.3 以分組類別為狀態變量，應用SPSS分析收縮壓、尿酸、LDH以及由其三者聯合產生的預測概率為檢驗變量做ROC曲線，通過ROC曲線顯示聯合檢測的診斷效能為AUC=0.739，高于任一指標單獨檢測時的曲線下面積。結果見圖1和表3。

3 討論

子癇前期的發病機制尚未完全明確，其發病原因可能涉及母體、胎盤和胎兒等多種因素[10]，但是沒有任何一種單一因素能夠解釋所有子癇前期發病的病因和機制[11]。子癇前期的病理生理學包括受損的胎盤滋養層入侵，導致隨后的胎盤缺氧以及激活和損傷血管內皮的炎性因子的釋放[12]，從而引起子癇前期患者血管內皮損傷，全身小血管痙攣，使得肝、腎等全身器官血流灌注減少，功能受損，導致子癇、胎盤早剝及孕產婦死亡等各種嚴重并發癥的發生。這使得早期預測子癇前期的發生顯得尤為重要。

圖1 UA、收縮壓、LDH、預測概率預測子癇前期的ROC曲線

表3 UA、收縮壓、LDH、預測概率對預測子癇前期的曲線下面積

在過去的10～20年里，許多生物化學標記物被建議用來預測子癇前期的發生。這些標記物包括人絨毛膜促性腺激素，甲胎蛋白，尿鈣，抗磷脂抗體以及同型半胱氨酸。在過去的5～10年里，另外一些生物標志物如可溶性的內皮糖蛋白，胎盤生長因子以及細胞纖連蛋白也被提議為子癇前期的預測物[13]。這些標記物的選擇是根據子癇前期發病的病理生理學機制，包括胎盤功能障礙，內皮細胞損傷以及凝血激活和全身炎癥。然而，這些標志物的研究主要被用來預測未發生妊娠期高血壓時的孕婦發生子癇前期的情況，而對于妊娠期高血壓孕婦來說，關于哪些是引起子癇前期的高危因素的研究比較少[14]。

本研究通過對182例妊娠期高血壓孕婦進行分組研究，通過logistic分析篩選子癇前期發病的危險因素，結果顯示收縮壓、尿酸或LDH偏高的妊娠期高血壓孕婦發生子癇前期的風險較大，已有研究[15，16]表明，尿酸在血管損傷和氧化中扮演重要角色，高尿酸可能反映血管內皮的損傷，尿酸濃度的增加可能作為先兆子癇發病機制的一部分。另外一些研究[17，18]指出，在妊娠期高血壓疾病中，可能伴有多系統障礙，并導致大量的細胞死亡，而LDH作為一種細胞內酶，它的水平增高可以增加細胞死亡的風險，從而與妊娠期高血壓疾病的嚴重程度相關。

本研究以分組類別為狀態變量，應用SPSS分析收縮壓、尿酸、LDH以及由其三者聯合產生的預測概率為檢驗變量做ROC曲線，通過ROC曲線顯示聯合檢測的診斷效能為AUC=0.739，高于任一指標單獨檢測時的診斷效能，為妊娠期高血壓患者預測子癇前期的發生提供依據。然而，本研究選取的病例數較少，以待更多的病例來驗證此研究結果。

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