血清骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥、骨折及2型糖尿病疾病中的表達(dá)研究

董桂香，王雷鳴，王愛國

(鄭州市骨科醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

骨質(zhì)疏松癥、骨折是臨床常見的疾病，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們的身心健康和生活質(zhì)量[1，2]。骨質(zhì)疏松癥是糖尿病常見并發(fā)癥之一，亦是導(dǎo)致糖尿病患者嚴(yán)重疼痛的主要原因，屬一種繼發(fā)性骨質(zhì)疏松[3－5]。臨床調(diào)查顯示，2型糖尿病骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)性和代謝性骨病發(fā)生率明顯高于普通人群[6]。本研究即探討血清骨標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松癥、骨折及2型糖尿病疾病中的表達(dá)，旨在能夠?yàn)榕R床治療提供一定參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自我院2015年1月至2017年1月期間收治的83例骨質(zhì)疏松癥 （OP組）、77例骨折（BF組）、96例 2型糖尿病（T2DM 組），其中 OP組和BF組均排除合并2型糖尿病者。OP組女性56 例，男性 27 例；年齡 41 歲～75 歲，平均（59.0±5.4）歲。BF組女性50例，男性27例；年齡40歲～75 歲，平均（59.5±6.1）歲；包括橈骨骨折 36 例，腰椎骨折27例，其他部位骨折14例。T2DM組女性63 例，男性 33 例；年齡 40 歲～74 歲，平均（59.3±5.8）歲。另選同期在我院進(jìn)行體檢60例健康者為對(duì)照組，其中女性21例，男性39例；年齡40歲～75 歲，平均（60.3±7.1）歲。四組研究對(duì)象性別、年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清標(biāo)本采集 各組均于清晨空腹抽取3ml外周靜脈血，3000r/min離心10min分離血清，置于－20℃下保存待測(cè)。

1.2.2 各指標(biāo)檢測(cè)方法 堿性磷酸酶（ALP）采用美國貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀及配套試檢測(cè)；骨鈣素 （OC）、N－端延伸肽 I型前膠原肽（P1NP）、I型膠原降解產(chǎn)物（CTX）采用羅氏 Cobas e601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，4組研究對(duì)象之間正態(tài)分布計(jì)量資料比較采用單因素方差分析、兩兩比較q檢驗(yàn)，組內(nèi)不同性別、年齡組之間比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清骨標(biāo)志物變化比較 OP組、BF組、T2DM組血清ALP、OC、P1NP和CTX水平顯著高于對(duì)照組 （P＜0.05），OP 組、BF 組血清 ALP、OC、P1NP 和 CTX 水平顯著高于 T2DM 組（P＜0.05）；而OF組和BF組之間血清ALP、OC、P1NP和CTX水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 見表 1。

2.2 各組不同性別血清骨標(biāo)志物變化比較 OP組、BF組和T2DM組女性患者血清ALP、OC、P1NP和 CTX 水平顯著高于男性患者（P＜0.05）；而對(duì)照組不同性別之間血清ALP、OC、P1NP和CTX水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 見表 2。

2.3 各組不同年齡血清骨標(biāo)志物變化比較 OP組、BF組和T2DM組年齡≥60歲者血清ALP、OC、P1NP和 CTX水平顯著高于年齡＜60歲者 （P＜0.05），而對(duì)照組年齡≥60歲者與＜60歲者之間血清ALP、OC、P1NP和CTX水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。 見表 3。

3 討論

正常情況下，骨吸收和骨形成經(jīng)各種調(diào)節(jié)信號(hào)緊密相連。當(dāng)骨吸收增強(qiáng)致使骨組織微結(jié)構(gòu)變化、骨量減少時(shí)，即可發(fā)生骨質(zhì)疏松、骨脆性增加，從而提高了骨折風(fēng)險(xiǎn)性。骨質(zhì)疏松癥可繼發(fā)于多種疾病，如骨轉(zhuǎn)移、甲狀腺功能亢進(jìn)及性腺功能減退癥等[7，8]。骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率隨年齡增加不斷上升，故而臨床監(jiān)測(cè)診斷和治療尤為重要。

ALP是一種含鋅糖蛋白，廣泛存在于人體各組織器官中，其于肝臟含量最多，其次為腎臟、骨骼、胎盤等。血清骨型ALP在反映成骨形成和骨細(xì)胞活性上具有較高特異性[9]。血清骨型ALP不僅能夠在骨病早期診斷中具有重要價(jià)值，且在預(yù)后判斷和療效評(píng)價(jià)方面具有重要意義[10]。OC含49個(gè)氨基酸，又為骨谷氨酰基蛋白，為人骨中最多的和主要的一種非膠原蛋白。OC是在1.25（OH）2D3刺激下由成骨細(xì)胞合成，OC與羥磷灰石有較強(qiáng)的親和力[11]。OC的生理功能主要是維持骨的正常礦化速率，抑制軟骨礦化速率，抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成。OC是一個(gè)反應(yīng)骨代謝狀態(tài)的靈敏和特異的生化指標(biāo)，臨床上通過監(jiān)測(cè)OC水平，不僅能夠直接反映骨形成和骨細(xì)胞活性情況，且能夠預(yù)測(cè)患者骨質(zhì)疏松和骨折風(fēng)險(xiǎn)的大小[12]。I型前膠原肽是一種骨形成指標(biāo)，主要由骨細(xì)胞的前體細(xì)胞合成，含N－端延伸肽和C－端延伸肽，這些肽都稱為前肽[13]。其中N－端延伸肽（P1NP）主要來源于骨細(xì)胞，主要反映成骨細(xì)胞活性，參與骨礦化，從而有利于成骨過程。CTX是一種骨吸收生化指標(biāo)，主要由破骨細(xì)胞活性增加致使骨膠原降解產(chǎn)生，使其釋放致血循環(huán)且經(jīng)尿排泄，是一種用于監(jiān)測(cè)骨吸收方面最敏感的指標(biāo)[14，15]。本研究結(jié)果表明，OF組、BF組和 T2DM 組血清 ALP、OC、P1NP和 CTX水平顯著高于對(duì)照組，且OF組、BF組血清ALP、OC、P1NP和CTX水平顯著高于T2DM組，OP組、BF組和T2DM組女性患者血清ALP、OC、P1NP和CTX水平顯著高于男性患者，這說明由于激素變化，血清骨標(biāo)志物在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松性骨折診療中具有重要的意義。此外，OP組、BF組和T2DM 組年齡≥60歲血清 ALP、OC、P1NP和 CTX水平顯著高于年齡＜60歲，這說明隨著年齡的增加，骨質(zhì)疏松癥、骨折及2型糖尿病患者骨礦物質(zhì)含量減少和骨量減少，從而使得患者骨轉(zhuǎn)換、骨形成等功能出現(xiàn)異常。

表1 各組血清骨標(biāo)志物變化比較（±s）

表1 各組血清骨標(biāo)志物變化比較（±s）

組別O P組B F組T 2 D M組對(duì)照組F P例數(shù)8 3 7 7 9 6 6 0－ －A L P（U/L） O C（μ g/L）9 4.3 0±4.5 7 9 3.7 4±3.4 6 7 8.9 8±3.1 5 7 2.3 4±3.1 8 2 7.4 9 1 3＜0.0 5 2 7.4 2±3.6 7 2 7.5 6±4.1 9 2 2.1 0±3.2 7 1 8.0 9±2.8 9 1 8.9 4 2 7＜0.0 5 P 1 N P（μ g/L） C T X（n g/m l）5 7.8 9±7.6 1 5 8.1 3±6.8 7 4 7.3 2±4.8 1 4 1.0 9±3.6 2 2 3.1 4 0 2＜0.0 5 0.6 7±0.0 7 0.6 8±0.1 0 0.5 4±0.0 6 0.4 7±0.0 5 1 3.6 8 2 1＜0.0 5

表2 各組不同性別血清骨標(biāo)志物變化比較（±s）

表2 各組不同性別血清骨標(biāo)志物變化比較（±s）

組別O P組t P B F組t P T 2 D M組t P對(duì)照組t P例數(shù)8 3 7 7 9 6 6 0性別 A L P（U/L）男性（5 6）女性（2 7）男性（5 0）女性（2 7）男性（6 3）女性（3 3）男性（2 1）女性（3 9）9 2.4 2±4.1 0 9 7.8 4±5.3 6 5.0 9 2 4＜0.0 5 9 2.0 1±3.1 8 9 6.7 9±5.1 3 5.0 4 6 4＜0.0 5 7 8.5 9±3.2 4 8 0.0 3±3.0 4 2.1 1 1 7＜0.0 5 7 2.0 9±3.2 5 7 2.5 1±2.9 9 0.5 0 3 5＞0.0 5 O C（μ g/L）2 6.4 9±3.4 1 2 9.8 4±3.8 9 4.0 0 3 9＜0.0 5 2 6.3 8±3.4 5 2 9.6 7±4.6 7 3.5 1 7 6＜0.0 5 2 0.8 9±3.2 5 2 4.6 8±3.4 6 4.9 7 2 7＜0.0 5 1 7.8 7±3.1 4 1 8.4 2±4.3 8 0.5 0 8 5＞0.0 5 P 1 N P（μ g/L） C T X（n g/m l）5 6.1 8±7.3 2 6 1.0 9±8.6 5 2.6 9 6 5＜0.0 5 5 5.5 6±6.5 0 6 2.2 5±7.4 6 4.0 9 0 5＜0.0 5 4 6.0 9±4.7 6 4 9.6 7±5.1 6 3.4 0 0 1＜0.0 5 4 0.8 7±3.4 6 4 1.3 5±3.7 9 0.4 8 2 0＞0.0 5 0.6 4±0.0 6 0.7 3±0.0 8 7.7 6 9 4＜0.0 5 0.6 6±0.0 8 0.7 2±0.0 9 3.0 0 5 1＜0.0 5 0.5 2±0.0 5 0.5 8±0.0 6 4.9 0 7 6＜0.0 5 0.4 6±0.0 8 0.4 7±0.0 6 0.5 4 6 8＞0.0 5

表3 各組不同年齡血清骨標(biāo)志物變化比較（±s）

表3 各組不同年齡血清骨標(biāo)志物變化比較（±s）

組別O P組t P B F組t P T 2 D M組t P對(duì)照組t P例數(shù)8 3 7 7 9 6 6 0性別 A L P（U/L）≥6 0歲（3 9）＜6 0 歲（4 4）≥6 0歲（4 1）＜6 0 歲（3 6）≥6 0歲（5 2）＜6 0 歲（4 4）≥6 0歲（3 1）＜6 0 歲（2 9）9 7.5 2±4.9 8 9 1.4 5±4.1 3 6.0 6 7 8＜0.0 5 9 5.9 8±3.8 0 9 0.9 8±3.2 4 6.1 6 7 1＜0.0 5 8 1.1 4±3.4 0 7 6.3 9±2.8 7 7.3 1 8 5＜0.0 5 7 2.8 0±3.3 5 7 1.8 7±3.0 1 1.1 2 8 3＞0.0 5 O C（μ g/L）2 8.9 5±3.8 0 2 6.1 5±3.4 1 3.5 3 7 8＜0.0 5 2 9.1 7±4.3 1 2 5.6 7±3.9 8 3.8 4 5 8＜0.0 5 2 3.6 8±3.4 6 2 0.1 9±3.0 2 5.9 6 4 0＜0.0 5 1 8.2 5±3.1 7 1 7.8 5±2.6 8 0 5 2 6 0＞0.0 5 P 1 N P（μ g/L） C T X（n g/m l）6 1.3 7±7.8 9 5 4.0 1±7.4 1 4.6 8 2 1＜0.0 5 6 1.1 9±7.3 2 5 6.3 7±6.4 6 3.1 8 7 0＜0.0 5 4 9.8 3±5.4 6 4 4.1 5±4.3 6 5.5 6 0 3＜0.0 5 4 1.3 6±3.8 7 4 0.8 9±3.4 2 0.4 9 7 1＞0.0 5 0.7 1±0.0 7 0.6 1±0.0 6 7.4 4 0 3＜0.0 5 0.7 3±0.0 9 0.6 2±0.0 7 6.2 5 1 4＜0.0 5 0.5 6±0.1 2 0.5 1±0.0 8 2.3 4 7 1＜0.0 5 0.4 9±0.0 8 0.4 5±0.0 6 1.5 8 9 6＞0.0 5

綜上所述，血清骨標(biāo)志物ALP、OC、P1NP和CTX在骨質(zhì)疏松癥、骨折及2型糖尿病疾病中呈高水平，且在骨質(zhì)疏松癥水平最高，具有重要研究意義。值得注意的是，本研究相對(duì)還存在一些不足之處，樣本量相對(duì)較少，故而還需在后續(xù)研究中增加樣本量，進(jìn)一步深入研究，從而提供可靠的臨床參考價(jià)值。

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