氨磺必利與利培酮治療女性精神分裂癥的療效及不良反應(yīng)

韓興玲，王惠玲

精神分裂癥（SP）是臨床的常見病，隨著社會壓力增加，發(fā)病率逐年增長，患者主要表現(xiàn)為思維、情感、行為分裂[1]。研究指出，通過合理的藥物治療可有效改善SP患者的病情，提高患者生活質(zhì)量，但是精神病藥物對患者的臨床療效以及不良反應(yīng)是臨床醫(yī)生選擇藥物治療的關(guān)鍵所在。據(jù)統(tǒng)計，女性SP患者比男性多，主要由于女性的情感脆弱，遇到突發(fā)事件打擊時心理承受力較低，所以，精神分裂癥更容易困擾女性[2]。為探討臨床治療SP的合適藥物治療方案，本研究單獨選擇90例女性SP患者，分別給予氨磺必利與利培酮治療，比較二者治療女性SP的療效及不良反應(yīng)，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2015年11月～2016年10月在醫(yī)院就診的女性SP患者90例，根據(jù)患者入組順序編號，采用奇偶數(shù)法分為兩組，各45例。觀察組年齡 28～65（46.89±6.12）歲，病程 1～5（3.10±0.56）年；對照組年齡 27～66（45.88±5.98）歲，病程 1～6（25.00±0.78）年。兩組一般臨床資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者在監(jiān)護(hù)人陪同下均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）符合 SP 診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無酒精或藥物依賴史；（3）對本研究藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重焦慮、抑郁；（2）精神發(fā)育遲滯；（3）處于哺乳期或妊娠期婦女；（4）有自殺或暴力傾向；（5）不能完成本研究過程。

1.2 治療方法 （1）對照組：給予利培酮（西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010309）治療，起始劑量為2 mg/d，然后根據(jù)患者的病情逐步增加藥量，總量范圍在 5～10 mg/d，分兩次口服。（2）觀察組：給予氨磺必利（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113231）治療，起始劑量為0.6 g/d，隨后根據(jù)患者的病情變化調(diào)整藥量，最大劑量0.8 g/d。兩組均連續(xù)治療4 w，在治療期間均停止服用其他抗精神病藥物。

1.3 觀察指標(biāo) （1）糖脂代謝指標(biāo)：在治療前和治療后2 w，抽取患者晨間空腹靜脈血2 ml，離心分離血清，-80℃待檢。采用AU5800型全自動生化分析儀器[貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司]測定三酰甘油、膽固醇及空腹血糖水平。（2）PANSS評分[4]：在治療前和治療后4 w，采用PANSS對患者病情進(jìn)行估價，評分越低，表明癥狀越輕，病情控制越好。（3）不良反應(yīng)：記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后體質(zhì)指數(shù)變化。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：治療后，患者的PANSS評分減少≥80%，癥狀緩解；有效：患者的PANSS評分減少59%～79%；無效：治療后，患者的PANSS評分減少＜59%，或病情加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05，表1）。

2.2 兩組治療前后體質(zhì)指數(shù)比較 治療后，兩組體質(zhì)指數(shù)均有提高，且觀察組高于對照組（P＜0.05，表 2）。

表1 兩組臨床療效比較［n(%）］

表2 兩組治療前后體質(zhì)指數(shù)比較(kg/cm ）

2.3 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較 治療前，兩組的空腹血糖、膽固醇以及三酰甘油等脂代謝指標(biāo)比較無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組空腹血糖顯著降低（P＜0.05），但組間比較無顯著差異（P＞0.05），而兩組血脂水平均有升高，且觀察組均高于對照組（P＜ 0.05），見表 3。

2.4 兩組治療前后PANSS評分比較 治療前兩組PANSS評分無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組PANSS陽性癥狀和陰性癥狀評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜ 0.05，表 4）。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組均有出現(xiàn)惡心、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)，觀察組發(fā)生率低于對照組（P＜ 0.05，表 5）。

表3 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)比較(n=45）

表4 兩組治療前后PANSS評分比較(n=45)

表5 兩組不良反應(yīng)比較［n(%）］

3 討論

女性SP疾病是臨床常見的一種精神疾病，患病后，會導(dǎo)致機(jī)體各個器官功能減退，影響藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收和分布，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。雖然臨床治療SP的藥物種類較多，但應(yīng)根據(jù)患者的病情發(fā)展選擇合適的藥物，其中療效顯著、副作用小的藥物應(yīng)該作為首要選擇[6]。

利培酮屬于新一代的抗精神病藥物，對改善患者陽性癥狀有顯著效果。但治療中，可引起患者的運動抑制，產(chǎn)生負(fù)面影響，影響治療效果[7]。氨磺必利屬于甲苯酰胺類衍生物，可選擇性與邊緣系統(tǒng)的D2、D3等多巴胺能受體結(jié)合，并且能夠雙重阻斷多巴胺受體：低劑量時能夠消除突觸前體抑制，增加前額皮質(zhì)多巴胺功能活動，緩解陽性癥狀；而高劑量時能夠阻斷突觸后體，減少多巴胺結(jié)合位點，改善陽性癥狀。資料表明，氨磺必利是一種有效的5-HT7受體拮抗劑，與其他分子靶點沒有相互作用，對改善SP患者病情具有顯著療效[8]。

空腹血糖主要用來反映胰島β細(xì)胞功能，代表胰島素的分泌功能，血糖過高或過低均會導(dǎo)致機(jī)體失衡，造成不良影響。膽固醇是組織細(xì)胞中不可缺少的重要物質(zhì)，其低水平表達(dá)，細(xì)胞則無法維持正常的生理功能；三酰甘油為脂質(zhì)的組成部分，具有供給和儲存能源的作用，在正常情況下，血漿中的三酰甘油保持著動態(tài)平衡[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組空腹血糖顯著降低（P＜0.05），但組間比較無顯著差異（P＞0.05），表明氨磺必利與利培酮對于機(jī)體的糖代謝影響差異不大，且有利于患者控制血糖。但是，治療后兩組血脂水平均有升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示氨磺必利與利培酮對機(jī)體的脂代謝有一定的影響，且氨磺必利的影響更大。同時，治療后，兩組體質(zhì)指數(shù)均有提高，且觀察組高于對照組，也證實氨磺必利可能存在導(dǎo)致脂代謝異常的副作用，需要引起臨床用藥的關(guān)注。

本研究證實，采用氨磺必利治療的總有效率（95.56%）高于采用利培酮（75.56%），且治療后患者的PANSS評分明顯低于采用利培酮治療女性SP患者。由此說明，氨磺必利治療女性SP患者的效果優(yōu)于利培酮，可更有效改善患者的陽性癥狀和陰性癥狀，促進(jìn)患者認(rèn)知功能、社會功能以及情感功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，治療期間，兩組均有惡心、嗜睡、便秘等不良反應(yīng)，但氨磺必利治療患者的發(fā)生率（8.89%）低于利培酮（26.67%）。由此提示，氨磺必利治療女性SP患者安全性更高。

綜上所述，氨磺必利治療女性SP的療效好于利培酮，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣使用，但是氨磺必利對脂代謝的影響大于利培酮，在治療過程中，應(yīng)該加強(qiáng)血脂的監(jiān)測和控制。

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