百令膠囊聯(lián)合優(yōu)甲樂(lè)治療自身免疫性甲狀腺炎療效分析

楊立娜，張翠蘭，丁 萌，解少偉，段 魏，弓麗敏，侯書(shū)鵬

自身免疫性甲狀腺炎又稱(chēng)為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎[1]，其發(fā)病機(jī)制為血漿內(nèi)甲狀腺相關(guān)抗體含量增加，攻擊自身甲狀腺組織，以甲狀腺腫大和甲狀腺功能減退為主要表現(xiàn)[2]，為臨床上最早發(fā)現(xiàn)的甲狀腺炎癥。調(diào)查研究顯示[3]，該疾病呈嚴(yán)重化、普遍化趨勢(shì)，無(wú)特殊治療方法，大多采用非手術(shù)治療。目前臨床上常用優(yōu)甲樂(lè)（左甲狀腺素鈉片）控制甲狀腺功能減退的癥狀[4]，但其不具有免疫調(diào)節(jié)作用，且復(fù)發(fā)率相對(duì)較高。百令膠囊是臨床上治療自身免疫性甲狀腺炎的新型輔助藥物之一，但對(duì)其具體臨床療效與作用機(jī)制仍缺乏相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)藥物不良反應(yīng)也了解不多。本試驗(yàn)以128例自身免疫性甲狀腺炎患者作為研究對(duì)象，觀察百令膠囊聯(lián)合優(yōu)甲樂(lè)的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2015年1月～2017年1月收治的自身免疫性甲狀腺炎的患者128例，均由兩名臨床工作十年的內(nèi)分泌科醫(yī)生共同確診，按入院時(shí)間順序編號(hào)，采用奇偶數(shù)法分為觀察組（64例）與對(duì)照組（64 例）。 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]： （1）符合《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》中的自身免疫性甲狀腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）臨床資料完整，積極配合治療；（3）無(wú)本研究治療藥物過(guò)敏等病史；（4）無(wú)肝臟、腎臟等嚴(yán)重代謝性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)[7-8]：（1）合并自身免疫性溶血性貧血等其他自身免疫系統(tǒng)疾病患者；（2）妊娠、哺乳期患者；（3）其他甲狀腺功能相關(guān)性原發(fā)疾病，精神疾病或內(nèi)分泌腫瘤；（4）近3個(gè)月內(nèi)未接受甲狀腺相關(guān)治療者；（5）心肌梗死、心肌炎、全心炎急性發(fā)作期。兩組性別、年齡、病程、體重指數(shù)等比較無(wú)顯著差異（P＞0.05，表1）。本研究得到醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組基本情況比較(n=64)

1.2 治療方法 兩組均保持充足睡眠，治療期間采取低碘飲食，避免進(jìn)食海魚(yú)、紫菜等含碘豐富的食物。對(duì)照組口服優(yōu)甲樂(lè)（德國(guó)默克公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20090234），25～200 μg/d；觀察組口服優(yōu)甲樂(lè)的同時(shí)（劑量同對(duì)照組），口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036），2.0 g/次，3次/d[9]。兩組均連續(xù)服藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前后，清晨或空腹8 h后，采集患者靜脈血，采用發(fā)光免疫分析法測(cè)定患者促甲狀腺素(TSH)、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)及游離甲狀腺素（FT4）與抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO Ab）及甲狀腺球蛋白抗體（TG Ab）含量，儀器選擇美國(guó)雅培全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（AXSYM）；同時(shí)觀察記錄治療期間患者心悸、發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]顯效：癥狀體征顯著減輕，甲狀腺抗體含量下降幅度＞治療前的50%；有效：癥狀體征稍減輕，抗體含量下降幅度約為治療前的40%～50%；無(wú)效：癥狀體征無(wú)明顯改善，抗體含量下降幅度＜治療前的40%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行Pearsonχ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前，兩組甲狀腺激素水平比較均無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組 TSH 水平顯著降低（P＜ 0.05），而FT3和FT4水平顯著升高（P＜0.05），但兩組比較無(wú)顯著差異（P＞0.05，表2）。

2.2 兩組治療前后甲狀腺抗體水平比較 治療前，兩組甲狀腺抗體水平比較均無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組抗體均顯著減少（P＜ 0.05），且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05，表3）。

2.3 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組的顯效率和總有效率均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，表4）。

表2 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較(n=64）

表3 兩組治療前后甲狀腺抗體水平比較(n=64）

表4 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表 5）。

表5 兩組不良反應(yīng)比較［n(%)］

3 討論

自身免疫性甲狀腺炎是臨床上常見(jiàn)的甲狀腺炎癥，患者體內(nèi)含大量抗體及淋巴細(xì)胞，以侵襲甲狀腺組織為主要病理特征[11]。該疾病呈家族聚集發(fā)病，親子間傳播更為顯著，且分布具有地理特征，沿海地區(qū)顯著高于內(nèi)陸。因此有學(xué)者認(rèn)為[12]，此病是由遺傳因素與環(huán)境因素（感染、食物中的碘化物）等多重因素共同作用的結(jié)果，且近年來(lái)發(fā)病率不斷增加。該疾病無(wú)特殊治療方法，大多選擇藥物治療，優(yōu)甲樂(lè)可作為機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素替代物發(fā)揮臨床療效，但該藥物僅改善甲狀腺激素含量下降所致臨床癥狀，無(wú)法治療引起甲狀腺功能減退的病因。因此，臨床上迫切需要尋找一種能減少自身免疫性甲狀腺炎抗體水平的藥物，從而達(dá)到根治自身免疫性甲狀腺炎的目的。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的顯效率和總有效率均顯著高于對(duì)照組，表明百令膠囊聯(lián)合優(yōu)甲樂(lè)可顯著提高對(duì)自身免疫性甲狀腺炎的臨床療效。

百令膠囊是由蝙蝠蛾多毛孢真菌形成的發(fā)酵蟲(chóng)草菌絲體，能有效維持人體正常功能，提高患者免疫力，從而發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝等作用。大量臨床研究顯示[13]，百令膠囊應(yīng)用于臨床可有效改善自身免疫性甲狀腺炎癥狀，減輕自身免疫反應(yīng)；李曉雯等[14]研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊可有效降低自身免疫性甲狀腺炎患者血漿內(nèi)甲狀腺抗體水平，提升患者體內(nèi)甲狀腺激素含量，維持機(jī)體正常代謝，從而緩解甲狀腺功能低下，避免病情進(jìn)展；張瑋等[15]認(rèn)為，百令膠囊僅可以降低自身免疫性甲狀腺炎患者血漿內(nèi)甲狀腺自身抗體含量，減輕自身免疫反應(yīng)，但對(duì)甲狀腺激素含量無(wú)明顯影響，無(wú)法改善甲狀腺功能。但本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，TSH水平降低，而FT3/FT4水平升高，兩組間比較無(wú)顯著差異。可能機(jī)制是百令膠囊干預(yù)甲狀腺抗體合成，減輕自身免疫反應(yīng)，維持甲狀腺功能，從而提高血漿游離甲狀腺激素含量，負(fù)反饋?zhàn)饔糜诖贵w降低TSH含量[16]。而優(yōu)甲樂(lè)的主要成分是左甲狀腺激素鈉，可直接在體內(nèi)合成甲狀腺激素，從而改善甲狀腺功能。而治療后觀察組甲狀腺抗體含量顯著低于對(duì)照組，可能機(jī)制是：百令膠囊可有效加強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)呼吸，為細(xì)胞代謝提供充足能量供應(yīng)，維持ATP酶活性，加快細(xì)胞修復(fù)速度，從而加強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力，以維持甲狀腺抗體含量穩(wěn)定，減輕甲狀腺破壞，避免病情持續(xù)發(fā)展[17]。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合優(yōu)甲樂(lè)治療自身免疫性甲狀腺炎可顯著改善甲狀腺功能，提高治療效果，可作為首選輔助治療手段應(yīng)用于臨床。

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