老年腦梗死患者血清Hcy、sLOX-1及HMGB1水平變化與神經功能缺損及預后的關系

秦榕蔚

(四川省南充市第二人民醫院老年疾病科 637000)

腦梗死是神經內科常見的腦血管疾病，其發病率較高，預后較差，具有較高的致殘率和病死率，因此，對腦梗死患者病情進行及時準確評估對疾病控制及預后均有重要意義。動脈粥樣硬化是腦梗死的基礎病因，因此腦梗死的過程亦是血管損傷的慢性炎性反應過程。大量研究資料顯示，血清同型半胱氨酸(Hcy)是臨床研究較多的與心腦血管疾病發生、進展及預后密切相關的指標，而凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)及高遷移率族蛋白1(HMGB1)是近年來發現的重要炎癥因子，目前均有其在腦梗死發生和發展中的相關報道[1-3]。為進一步了解上述各項指標與腦梗死嚴重程度及預后的關系，本研究選取120例腦梗死患者作為研究對象，探討腦梗死患者血清Hcy、sLOX-1及HMGB1水平與美國國立衛生研究所腦卒中量表(NIHSS)及預后的相關性，以期為腦梗死的臨床防治提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年5月至2016年5月在本院就診的腦梗死患者120例作為腦梗死組，其中男69例，女51例；年齡62～85歲，平均(68.05±7.68)歲；體質量指數22.55～27.23 kg/m2，平均(24.50±1.58)kg/m2。另選取同期在本院進行體檢的健康者50例作為對照組，均無腦卒中患病史或心肝腎等疾病，其中男27例，女23例；年齡59～83歲，平均(67.50±7.03)歲；體質量指數22.32～27.15 kg/m2，平均(24.47±1.62)kg/m2。兩組研究對象年齡、性別及體質量指數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 (1)所有患者均符合第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準；(2)同時經頭顱CT、MRI檢查證實者；(3)均為初次發病者；(4)患者知情并簽署同意書；(5)患者均參與完成3個月隨訪。

1.2.2排除標準 (1)合并惡性腫瘤、感染性疾病或自身免疫病者；(2)嚴重心、肝、腎等器官障礙性疾病者；(3)存在嚴重并發癥者；(4)患有嚴重精神系統疾病者；(5)近期服用對Hcy、sLOX-1或HMGB1有影響的藥物者。

1.3檢測方法 于入院次日清晨采集患者空腹靜脈血3～5 mL(對照組于體檢當日空腹采集)，靜置25 min，3 500 r/min離心10 min，收集上清液分裝保存于無菌EP管中，臨時存放于-20 ℃冰箱中待檢。采用免疫膠體金法檢測各組研究對象血清中Hcy的表達水平，Hcy檢測試劑盒購自上海生工生物工程有限公司，采用HITACHI 7600-210生化分析儀進行測定；采用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測sLOX-1和HMGB1水平，sLOX-1 ELISA檢測試劑盒購自美國ADL公司，HMGB1 ELISA檢測試劑盒購自美國Invitrogen公司。

1.4神經功能缺損程度評價 按照NIHSS[4]對腦梗死患者進行缺損程度評價，根據NIHSS分為輕度組(<7分)52例，中度組(7～15分)46例，重度組(>15分)22例。

1.5預后評估 在腦梗死患者出院后3個月，采用電話隨訪患者的功能恢復情況，根據改良Rankin量表(mRS)對預后進行評分。0分：完全無癥狀，或癥狀不易察覺；1分：盡管出現癥狀，但無明顯殘障；2分：輕度殘障，能夠相對自理完成個人事務；3分：中度殘障；4分：重度殘障；5分：嚴重殘障，臥床不起，大小便失禁等。其中預后良好(0～2分)75例，預后較差(>2～5分)45例。

2 結 果

2.1兩組研究對象血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表達水平比較 見表1。腦梗死組患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組研究對象血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表達水平比較

2.2不同神經功能缺損程度腦梗死患者Hcy、sLOX-1和HMGB1表達水平比較 見表2。不同神經功能缺損程度腦梗死患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表達水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，且隨著缺損程度加重均呈升高趨勢。

表2 不同神經功能缺損程度腦梗死患者Hcy、sLOX-1和HMGB1表達水平比較

注：與輕度組比較，*P<0.05；與中度組比較,#P<0.05

2.3不同預后狀況腦梗死患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表達水平比較 見表3。預后良好組與預后不良組患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

表3 不同預后狀況腦梗死患者血清Hcy、sLOX-1和HMGB1表達水平比較

3 討 論

腦血管病、心臟病及癌癥并稱為人類死亡的三大原因，在我國腦血管病的病死率居于首位，其中腦梗死約占腦血管疾病的60%以上，該病預后較差，給社會及家庭帶來沉重負擔，因此，探尋腦梗死病情預測及預后的相關指標具有重要臨床意義[5]。Hcy是一種含硫氨基酸，由蛋氨酸代謝過程中的S-腺苷基蛋氨酸轉化得到，近年來不斷有研究表明，Hcy是腦血管病、外周血管病及冠狀動脈疾病等的獨立危險因素[6]。謝小青等[7]對Hcy與神經功能缺損程度的關系研究結果顯示，不同神經缺損程度老年腦卒中患者Hcy水平差異明顯；陳海戀等[8]研究表明，腦梗死患者血清Hcy水平與NIHSS、mRS評分及頸動脈內膜中層厚度均呈正相關，高Hcy會加重急性腦梗死患者動脈硬化的發生，與上述觀點類似。本研究結果同樣顯示，腦梗死患者Hcy水平明顯高于對照組，且在重度神經功能缺損腦梗死患者中其水平明顯高于輕度及中度損傷患者，同時亦可作為患者不良預后的預測指標。

LOX-1屬于C型凝集素家族成員，最初發現于牛主動脈內皮細胞中，能夠內吞消化機體ox-LDL，誘導炎癥因子分泌觸發炎性反應，同時能夠誘導基質金屬蛋白酶的表達，促進斑塊纖維的降解破裂。sLOX-1是LOX-1在血清中的存在形式，眾多研究表明，sLOX-1與多種血管內皮損傷性疾病有明顯相關性，尤其在冠狀動脈疾病的診治中有較高的特異度和敏感度[9]。楊劍文等[10]最近研究表明，老年腦梗死患者中sLOX-1的表達與頸動脈內膜中層厚度及斑塊面積有明顯相關性，且腦梗死組患者sLOX-1的表達水平明顯高于動脈粥樣硬化組，提示其在腦梗死疾病進展中起促進作用。本研究同樣通過NIHSS和mRS評分對腦梗死患者的神經功能缺損程度及預后狀況進行評分，并結合血清指標進行分析，結果顯示，腦梗死患者sLOX-1水平在不同NIHSS和mRS評分組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)，再次證實sLOX-1參與腦梗死的發生和發展。

HMGB1蛋白是一種廣泛存在于真核生物胞核和胞漿中的蛋白，近年來大量病理研究表明，HMGB1在機體發生細胞受損修復、腫瘤侵襲轉移、炎癥過程及動脈粥樣硬化中均起重要調節作用，能夠促進細胞因子(腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1)等的釋放[11]。韓亞州等[12]研究指出，腦梗死患者血清中HMGB1水平明顯高于健康人，且在急性腦梗死患者中水平持續升高；SAPOJNIKOVA等[13]研究表明，HMGB1與缺血性腦卒中Glasgow預后評分及嚴重程度分級密切相關，在腦卒中診斷中具有重要意義；方榮春等[14]研究表明，腦梗死患者血清HMGB1水平與NIHSS評分及反映腦損傷程度的S100B蛋白、髓鞘堿性蛋白等均呈正相關，且預后不良組患者HMGB1水平較預后良好組患者高。本研究同樣證實腦梗死患者HMGB1水平明顯高于對照組，且與神經功能缺損程度及不良預后均明顯相關，與上述研究結論一致，說明血清HMGB1水平可用于預測腦梗死患者神經功能及預后。

綜上所述，Hcy、sLOX-1和HMGB1均能反映腦梗死患者神經功能缺損嚴重程度，同時可作為不良預后的預測指標，為腦梗死的預防和診治提供參考。

[1]FU H J,ZHAO L B,XUE J J,et al.Elevated serum homocysteine (Hcy) levels may contribute to the pathogenesis of cerebral infarction[J].J Mol Neurosci,2015,56(3):1-9.

[2]孟兆麗,相宏宇,謝秋宏.sLOX-1:一個極具研究潛力的心血管疾病診斷生物標志物[J].中國動脈硬化雜志,2015,23(10):1061-1065.

[3]YOO H,KU S K,LEE T,et al.Orientin inhibits HMGB1-induced inflammatory responses in HUVECs and in murine polymicrobial sepsis[J].Inflammation,2014,37(5):1705-1717.

[4]ORTIZ G A,SACCO R L.National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)[J].J Physiother,2014,60(1):61-68.

[5]GJERDE G,NAESS H.Risk factor burden predicts long-term mortality after cerebral infarction[J].Acta Neurol Scand,2014,129(3):173-177.

[6]游明瑤,何珊,趙艷,等.血清內脂素及同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化性腦梗死的關系[J].中國老年學雜志,2014,34(10):2623-2624.

[7]謝小青,張紹艷.老年腦卒中患者同型半胱氨酸水平及與神經功能缺損程度關系研究[J].實用老年醫學,2014,28(10):820-822.

[8]陳海戀,何超明,龐明武,等.高齡急性腦梗死患者同型半胱氨酸與頸動脈硬化的相關性[J].中國熱帶醫學,2016,16(9):930-933.

[9]HIGUMA T,ABE N,TATEYAMA S,et al.Plasma soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 as a novel prognostic biomarker in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction[J].Circ J,2015,79(3):641-648.

[10]楊劍文,盧偉,楊期明,等.老年腦梗死患者血清中性粒細胞明膠酶脂質運載蛋白及凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1水平的表達及臨床意義[J/CD].中華腦科疾病與康復雜志(電子版),2014，4(4):239-242.

[11]LUO Y,LI S J,YANG J,et al.HMGB1 induces an inflammatory response in endothelial cells via the RAGE-dependent endoplasmic reticulum stress pathway[J].Biochem Bioph Res Co,2013,438(4):732-738.

[12]韓亞州,呂壯偉,董家豐.急性腦梗死患者HMGB1水平動態變化研究[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(6):58-59.

[13]SAPOJNIKOVA N,KARTVELISHVILI T,ASATIANI N,et al.Correlation between MMP-9 and extracellular cytokine HMGB1 in prediction of human ischemic stroke outcome[J].Biochim Biophys Acta,2014,1842(9):1379-1384.

[14]方榮春,姚燕飛,胡陽春.血漿高遷移率族蛋白B1水平預測腦梗死預后的臨床價值分析[J].現代實用醫學,2015,27(1):38-39.