哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征急性加重期血清PCT、總IgE檢測的意義

肖 翔,陳艷清,賈 健,李瑞金,方 佳,鐘陽青

(廣東省東莞市塘廈醫院:1.檢驗科;2.急診科；3.內科 523721)

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征(ACOS)是以持續性氣流受限為特征，同時具有與哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)相關特征，由慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GLOD)和哮喘全球倡議(GINA)2個委員會的科學家基于專家共識提出。ACOS患者相對于單純COPD和哮喘患者，前者急性發病率更高，肺功能下降更快，病死率更高[1]。有研究表明ACOS應分為4種表型[2]，也有專家認為應分為兩種表型[3]，二者分型學說各有優劣，目前尚無統一的定義標準。血清降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體分子，有大量研究表明，PCT在急性加重期COPD(AECOPD)的鑒別診斷和抗菌藥物應用中有重要作用[4-5]。血清總IgE(T-IgE)是免疫球蛋白的一種，主要介導速發型變態反應，與氣道高反應性有關。本文通過檢測ACOS急性加重期患者的血清PCT、T-IgE水平，評價其在ACOS急性加重期的意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年4月至2017年5月來本院就診的44例ACOS患者作為ACOS組，其中男26例，女18例，年齡50～82歲，平均(63.91±12.27)歲；51例單純AECOPD患者作為AECOPD組，男29例，女22例，年齡50～80歲，平均(66.04±11.48)歲；47例單純支氣管哮喘急性發作患者作為哮喘組，男28例，女19例,年齡45～83歲，平均(61.83±10.67)歲。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 根據2012年發表的西班牙COPD指南，ACOS組主要納入標準：(1)COPD患者支氣管舒張試驗強陽性，1 s用力呼氣容積(FEV1)改善值>400 mL，改善率>15%；(2)既往已確診為支氣管哮喘。次要納入標準：(1)COPD患者血清總IgE水平升高；(2)有過敏史；(3)至少2次支氣管舒張試驗陽性，FEV1改善值>200 mL，改善率>12%。在確診COPD的基礎上，符合2條主要標準或1條主要標準+2條次要標準則可診斷為ACOS。AECOPD組納入標準依據《COPD診治指南(2013年修訂版)》。哮喘組依據納入選標準為《支氣管哮喘防治指南》2015版。所有患者近2周未使用全身糖皮質激素；無溝通障礙。

1.2.2排除標準 (1)排除其他肺部疾病，如支氣管擴張、纖毛運動障礙、閉塞毛細支氣管炎、聲帶功能障礙、鼻竇炎、肺癌、嗜酸性粒細胞性肺炎、肺栓塞、間質性肺疾病、肺結核等；(2)排除伴氣胸、肋骨骨折、心臟不穩定跡象(如最近有心肌梗死、不穩定心絞痛、胸痛)、皮膚病(如濕疹、銀屑病、蕁麻疹等)、嚴重肝臟、腎臟或全身疾病的患者；(3)大便常規有蠕蟲寄生者。

1.3儀器與試劑 PCT檢測使用法國梅里埃公司miniVIDAS分析儀。T-IgE檢測使用德國Roche cobas e 602全自動電化學發光分析儀。所有儀器均使用配套試劑。

1.4檢測項目 收集研究對象年齡、性別、身高、體質量、吸煙、長期吸入激素等情況，計算體質量指數(BMI)和吸煙指數，BMI(kg/m2)=體質量(kg)/身高2(m2)；吸煙指數=每天吸煙支數×吸煙年數。抽取所有研究對象靜脈血進行PCT、T-IgE、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、WBC等相關指標檢測。

2 結 果

2.13組患者基本資料比較 見表1。3組患者性別、年齡、BMI、吸煙習慣等參數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 3組患者基本資料比較

2.23組PCT、T-IgE檢測結果比較 見表2。ACOS組與AECOPD組血清PCT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05),ACOS、AECOPD組PCT水平明顯高于哮喘組，差異均有統計學意義(P<0.05)。ACOS、哮喘組血清T-IgE水平明顯高于AECOPD組，差異均有統計學意義(P<0.05),ACOS組與哮喘組比較，血清T-IgE水平差異無統計學意義(P>0.05)。

2.33組患者PCT、T-IgE陽性率比較 見表3。以血清PCT≥0.25 ng/mL為臨界值，3組陽性率分別為75.00%、78.41%、19.15%;以血清T-IgE>100 U/mL為臨界值，3組陽性率分別為65.91%、9.80%、78.72%。

2.4血清PCT、T-IgE同時陽性 以血清PCT≥0.25 ng/mL、血清T-IgE>100 U/mL為陽性臨界值，PCT、T-IgE同時陽性者ACOS組中有18例，陽性率為40.91%。

表2 3組PCT、T-IgE檢測結果比較

注：與ACOS組和AECOPD組比較，*P<0.05；與ACOS組和哮喘組比較，#P<0.05

表3 3組PCT、T-IgE陽性率比較(%)

3 討 論

ACOS以持續性氣流受限為特征，同時具有與哮喘和COPD相關的特征，由GLOD和GINA 2個委員會的科學家基于專家共識提出。流行病學調查顯示，在普通人群中，ACOS患病率為1.6%～4.5%，隨著年齡的增長而增加，而在COPD中，ACOS患病率達12.6～37.9%，且60歲以上患者占50.0%以上[1]。因此,ACOS是臨床上比較常見的疾病。有研究表明,ACOS比COPD具有急性發病率更高、肺功能下降更快、病死率更高等特點[1]。目前，ACOS的發病機制尚不十分明確。有研究表明，ACOS發病機制可能與遺傳、年齡、吸煙、哮喘、粉塵接觸等有關[6]。RHEE[2]的研究認為，ACOS應該分為4種表型，即A型：以哮喘為主；B型：嚴重的以非嗜酸性哮喘為主，無吸煙史；C型:既往哮喘又有COPD的特征共存的表型，既往哮喘病史，過敏性肺部炎癥或其他過敏性疾病，吸煙病史；D型:以COPD為主，無哮喘病史或過敏性疾病病史，伴有氣道高反應性。VAN DEN BERGE等[3]的研究認為，ACOS應該分為兩種表型，即以哮喘為主型和以COPD為主型。

PCT是降鈣素的前體分子，由甲狀旁腺C細胞合成，含有116個氨基酸，是相對分子質量為13×103的蛋白質。PCT是反映全身炎癥狀況的生物標志物，具有實時、便捷、敏感、特異等優點。大量研究表明，PCT在AECOPD的輔助診斷、預后判斷和指導抗菌藥物使用方面有重要意義[4-5，7]。IgE是免疫球蛋白的一種，主要介導速發型變態反應，在輔助診斷過敏性疾病中起重要作用[7]。因此，本研究通過聯合檢測血清PCT和T-IgE水平，觀察其在ACOS急性加重期患者中的表達，為臨床ACOS的表型分類提供客觀依據。

本研究結果表明，3組血清PCT檢測結果比較，ACOS和AECOPD組明顯高于哮喘組，差異有統計學意義(P<0.05)，但是ACOS和AECOPD組差異無統計學意義(P>0.05)；ACOS、哮喘組T-IgE檢測結果明顯高于AECOPD組，差異有統計學意義(P<0.05)，哮喘組雖高于ACOS組，但兩組差異無統計學意義(P>0.05)。史傳見等[8]的研究表明，COPD患者血清T-IgE水平明顯低于哮喘組和ACOS組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，而哮喘組明顯高于ACOS組，差異有統計學意義(P<0.05)。陳明勇等[9]也有相似的研究，與本研究在ACOS和哮喘兩組的結果有差異。查看原始結果時發現，ACOS組有5例IgE檢測結果高于2 000 U/mL，導致ACOS組的均值和標準差增大，而哮喘組在選擇入組患者時排除了病情比較嚴重者，故導致IgE結果在ACOS組和哮喘組間差異無統計學意義(P>0.05)，也可能與入組患者的吸煙指數和肺功能有關[10]。以PCT≥0.25 ng/mL為臨界值時，在ACOS、AECOPD、哮喘3組中陽性率分別為75.00%、78.41%、19.15%；以T-IgE>100 U/mL為臨界值時，3組患者陽性率分別為65.91%、9.80%、78.72%；而在ACOS組患者PCT和T-IgE均陽性的陽性率為40.91%。分析數據可知，在ACOS急性發作期患者中有75.00%存在細菌感染，有65.91%存在過敏性反應，有40.91%既存在細菌感染又存在過敏反應，側面證實ACOS的急性發作應該考慮分型。

綜上所述，ACOS患者血清PCT、T-IgE表達水平升高，可作為ACOS的輔助診斷指標，ACOS急性發作期應考慮發病表型。

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